補中益氣湯治療化療后白細(xì)胞減少癥30例臨床觀察

陳強松 裴潤瓊 歐 武 孫智鋒 廣西合浦縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科（536100）

補中益氣湯治療化療后白細(xì)胞減少癥30例臨床觀察

陳強松 裴潤瓊 歐 武 孫智鋒 廣西合浦縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科（536100）

目的 觀察補中益氣湯治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效。方法 將60例患者隨機分成治療組與對照組各30例。兩組病例化療方案隨病種和病理分型不同，所用化療藥物大多含有順鉑、長春瑞濱、健擇、鹽酸表柔比星、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、長春新鹼等。治療組30例應(yīng)用補中益氣湯治療，對照組30例應(yīng)用血寶膠囊治療。觀察兩組近期療效及化療前后的白細(xì)胞變化情況。結(jié)果 治療組與對照組總有效率分別為80.0%、50.0%（P＜0.05）；兩組治療前后白細(xì)胞變化情況，治療4周后治療組白細(xì)胞上升明顯高于對照組，兩組差異有顯著性意義（P＜0.05），治療組兩組癥狀改善方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 補中益氣湯具有提高機體抗病能力，減輕化療對機體的損傷，改善骨髓造血功能及臨床癥狀，從而保證化療順利進(jìn)行。

癌；白細(xì)胞減少癥；化療；補中益氣湯

化療是目前治療惡性腫瘤常用的有效方法之一，隨著化療經(jīng)物劑量的加大其療效明顯提高，但毒副作用也相應(yīng)增加，特別是易引起骨髓抑制，導(dǎo)致化療中斷，甚至使病人并發(fā)重度感染而死亡。自2008年6月至2009年12月，筆者應(yīng)用補中益氣湯治療化療后白細(xì)胞減少癥30例，并與單純應(yīng)用血寶膠囊治療30例作對照比較觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)X線、CT、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)檢查確診后并住院接受化療的惡性腫瘤患者。估計生存期超過3個月，一般狀況卡氏評分≥60分，各項檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)證，患者愿意接受本方案治療，簽署知情同意書，能按醫(yī)囑堅持服藥、依從性好者。排除化療期間應(yīng)用其他升白細(xì)胞藥物者，合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。

1.2 一般資料 60例均來自我院腫瘤科住院患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組（30例）與對照組（30例），治療組30例，男24例，年齡38～65歲，平均（44.76±14.98）歲；病程45～80d，平均（47.6±10.9）天，其中肺癌21例，乳腺癌5例，惡性淋巴瘤4例；臨床分期[1]Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。對照組30例，男25例，女5例，年齡36～64歲，平均（42.36±15.11）歲；病程45～77d，平均（47.9±9.9）天；其中非小細(xì)胞肺癌24例，乳腺癌4例，惡性淋巴瘤2例；臨床分期[1]：Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。兩組病例白細(xì)胞計數(shù)均低于4.0×109/L。兩組資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 兩組化療方案隨病種和病理分型而不同，選用不同化療方案。非小細(xì)胞乳腺癌采用CAF方案：氟尿嘧啶500mg/m2，第1、8d；鹽酸表柔比星100mg/m2，第1d，環(huán)磷酰胺500 mg/m2第1d。惡性淋巴瘤采用CHOP方案：環(huán)磷酰胺750mg/m2第1d，鹽酸表柔比星100 mg/m2第1d，；長春新鹼1.4 mg/m2第1d，強的松100mg/d，第1～5d，兩組均21d為1周期。治療組應(yīng)用補中益氣湯，藥物：黃芪30g，黨參18g，當(dāng)歸10g，白術(shù)12g，升麻6g，柴胡6g，陳皮6g，甘草6g。隨證加減：惡心、嘔吐加半夏12g，竹茹6g；納少加麥芽15g，茯苓12g；腰膝酸軟加淫羊藿12g，牛膝12g；形寒肢冷加熟附子9g（先煎），桂枝6g；血小板減少加仙鶴草30g，紫河車15g；血紅蛋白減少加雞血藤30g，熟地15g。每日1劑，清水煎至200ml，早晚分2次服。對照組應(yīng)血寶膠囊（成都高頻藥業(yè)有限公司產(chǎn)，ZZ-3523-111了藥準(zhǔn)字（1996）第011475號，0.3g/粒）5粒，每日3次。兩組均4周為1個療程，1個療程評價療效。

1.3.2 觀察項目 觀察兩組近期療效及治療前白細(xì)胞計數(shù)，化療期間每周檢查2次，白細(xì)胞≤1.0×109/L者，每日檢查1次。治療前后兩組患者檢查胸片、B超、心電圖、肝、腎功能、免疫球蛋白含量等，并每周記錄臨床癥狀改變情況。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中升高白細(xì)胞（WBC）療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：WBC總數(shù)＞4.0×109/L，前能夠維持療效直到停藥1周，臨床癥狀顯著減輕或消失；有效：WBC總數(shù)＜4.0×109/L，但比治療前上升（0.5～1.0）× 109/L，并能夠維持療效直到停藥1周，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：WBC總數(shù)增高＜0.5×109/L，臨床癥狀見好轉(zhuǎn)。1.3.4 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件進(jìn)行處理，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級計數(shù)資料用Ridit檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

注：與對照組比較，※P＜0.05

由表1可見，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。

2.2 兩組治療前后白細(xì)胞變化情況 見表2。

X±s）表2 兩組治療前后白細(xì)胞變化情況比較 （×109/L，

由表2可見，治療后4周治療組血白細(xì)胞上升明顯高于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.05）；治療前后兩組癥狀改善方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）.

3 討論

近年來治療由化療藥物導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥多采用集落刺激因子進(jìn)行輔助治療，但促粒細(xì)胞生成素等藥物價格比較昂貴，副作用也較大，有報道集落刺激因子除引起骨痛，發(fā)熱等副作用外，還可刺激某些惡性細(xì)胞的生長[1]。現(xiàn)代腫瘤學(xué)專家張代釗指出：放化療毒副反應(yīng)的出現(xiàn)主要是由于癌癥病人在接受放化療之后體內(nèi)熱毒過盛、津液受損，氣血不和，氣血損傷，脾胃失調(diào)，以及肝腎受損所致[2]。

白細(xì)胞減少癥屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”、“血虛”范疇，由于化療藥物損傷人體氣血、精、津液、傷及五臟六腑功能所致。根據(jù)中醫(yī)理論，平衡陰陽氣血，扶正祛邪，可調(diào)整機體內(nèi)環(huán)境，減輕或消除化療藥物對機體的損傷。補中益氣湯方中黃芪補中益氣以固衛(wèi)；黨參、白術(shù)、甘草補脾益氣、調(diào)胃和中；當(dāng)歸養(yǎng)血補血；陳皮健脾理氣化痰；升麻、柴胡升舉清陽之氣，疏肝解郁。現(xiàn)代藥理研究證實，黨參和黃芪具有補中益氣，生津養(yǎng)血的功效，可以促進(jìn)正常機體生長，抗氧化，增強免疫和抑制細(xì)菌的作用[4]。中藥治活性多糖作為生物免疫調(diào)節(jié)劑對機體免疫功能有較大作用，黃芪多糖和黨參多糖是目前發(fā)現(xiàn)的在機體免疫調(diào)節(jié)方面和抗腫瘤方面具有重要作用的代表，多糖能激活巨噬細(xì)胞、增殖淋巴細(xì)胞、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、誘發(fā)干擾素或白細(xì)胞介素生成等等[5]。白術(shù)通過提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和自然玫瑰花環(huán)形成率，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能[6]。柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷（Saikosap onins, SS）可誘發(fā)巨噬細(xì)胞聚集、增加巨噬細(xì)胞的任意游走，激活吞噬，并且可以通過刺激T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞參與機體的免疫調(diào)節(jié)，增強機體非特異性和特異性的免疫反應(yīng)[7]。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，對免疫功處于抑制狀態(tài)的機體具有免疫調(diào)節(jié)與恢復(fù)作用，當(dāng)歸水煎液對多種致炎劑引起的急慢性炎癥均有顯著的抑制作用[8]。諸藥合用具有健脾益氣，養(yǎng)血填精之功。臨床結(jié)果表明，治療組與對照組總有效率分別為80.0%、50.0%(P＜0.05)；兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)變化比較，治療后4周治療組白細(xì)胞上升明顯高于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.05），治療前后兩組癥狀改善方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。體現(xiàn)中醫(yī)藥還具有提高患者免疫功能，減少或減輕化療不良反應(yīng)，改善肝腎功能及其他器官功能損傷，調(diào)節(jié)機體功能，增加食欲，改善骨髓造血功能等作用。改善臨床癥狀，使化療周期順利完成，提高生活質(zhì)量、延長生存期。

[1] 湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].第1版.北京:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993, 388-389, 614-625, 650-652, 992-997.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第1輯.1993: 70.

[3] 張代釗.中西醫(yī)結(jié)合治療化療毒副反應(yīng)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:4.

[4] 顏正華.中藥學(xué)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:731.

[5] 李洪勝,楊波,蘇旭春,等.參芪扶正注射液對乳腺癌患者免疫功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2009, 29(6): 537-539.

[6] 蔡承敏.中藥藥理與臨床應(yīng)用[M].第1版.北京:華夏出版社,1999:11-450. [7] 李忻,靳耀英,張韞,等.柴胡皂苷防治肝病機制研究進(jìn)展[J]. 2009, 29(11): 1049-1050.

[8] 陳香美,陳以軍,周桂亮,等.腎樂膠囊治療IgA腎病肺脾氣虛證患者的前瞻性多中心隨機對照臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006, 26(12): 1061-1065.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.20.008

1672-2779（2010）-20-0011-03

2010-08-20）