影響肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測水平的相關(guān)因素分析

張 靜，包曉玲

（1.蘭州市城關(guān)區(qū)醫(yī)院普外科，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省腫瘤醫(yī)院ICU，甘肅 蘭州 730050）

影響肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測水平的相關(guān)因素分析

張 靜1，包曉玲2

（1.蘭州市城關(guān)區(qū)醫(yī)院普外科，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省腫瘤醫(yī)院ICU，甘肅 蘭州 730050）

目的 分別評(píng)價(jià)4種血清腫瘤標(biāo)志物（Tumor markers）：癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鐵蛋白（SF）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的檢測水平與肺癌疾病本身的相關(guān)性及其影響因素。方法 用羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測系統(tǒng)分別對(duì)196例不同類型及分期肺癌患者的血清標(biāo)本進(jìn)行CEA、CYFRA21-1、SF和NSE的含量檢測，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件行多元線性回歸分析，將可能影響這4種肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測水平的因素作為不同的自變量。結(jié)果 CEA的檢測水平與肺腺癌，CYFRA21-1的檢測水平與肺鱗癌，NSE的檢測水平與小細(xì)胞肺癌，SF的檢測水平與性別、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移之間有直線關(guān)系。結(jié)論 臨床多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于不同類型肺癌的確診及可了解疾病進(jìn)展的情況。

肺癌；CEA；CYFRA21-1；NSE；SF

肺癌是當(dāng)今世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在我國有上升趨勢，并且大多數(shù)患者在臨床確診時(shí)已屬中、晚期。在許多發(fā)達(dá)國家及我國大城市如北京、上海、廣州等其發(fā)病率已經(jīng)上升為惡性腫瘤的第一位[1]。腫瘤標(biāo)志物的研究是現(xiàn)代腫瘤研究的一個(gè)重要領(lǐng)域。作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志，血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后及轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)療效和隨訪等方面占有越來越重要的位置，其臨床價(jià)值也越來越受重視。由于腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中的復(fù)雜性，同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物，而不同或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的腫瘤標(biāo)志物，不同腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)又與特定的病情發(fā)展有關(guān)，這都為研究不同腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的特異性提供了理論基礎(chǔ)。目前國內(nèi)文獻(xiàn)[2～3]有關(guān)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白 19片段（CYFRA21-1）、鐵蛋白（SF）等聯(lián)合檢測對(duì)肺癌診斷、分型等作用的研究較多，但診斷敏感性和特異性的報(bào)道尚無一致結(jié)論，而且對(duì)影響這4種腫瘤標(biāo)志物檢測水平相關(guān)因素的研究報(bào)道較少。本文初步探討影響不同肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測水平的相關(guān)因素，旨在為臨床醫(yī)生的診療提供參考，拓展臨床醫(yī)生的思路。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

2006年8 月至2008年2月甘肅省腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科及胸外科收治的肺癌病例，共196例，其中男112例，女84例；平均（60.6±9.5）歲；均為初診患者，未行任何治療；經(jīng)病理學(xué)分析證實(shí)為小細(xì)胞肺癌者61例（Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期14期、Ⅳ例31例），腺癌者61例（Ⅰ期3例、Ⅱ期10例、Ⅲ期13例、Ⅳ例35例），鱗癌者74例（Ⅰ期13例、Ⅱ期11例、Ⅲ期22例、Ⅳ例28例）。

1.2 方法

本組患者均為未接受任何治療的初診者，采集其空腹靜脈血2 ml，離心分離血清，置于-20℃冰箱低溫下保存?zhèn)溆谩Ｓ昧_氏公司生產(chǎn)的Elecsys 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，試劑用儀器配套的試劑盒。

1.3 結(jié)果判定

試劑盒臨界值或正常范圍如下：CEA＞10 ng/ml，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml，NSE＞15.2 ng/ml，SF 為 13～400 μg/L，超出上述臨界值或正常范圍則判為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)不同的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行多元線性回歸分析，分別以CYFRA21-1、NSE、CEA和SF作為因變量，將可能影響檢測水平的12個(gè)因素作為自變量分別記作性別 X1，年齡 X2，病理類型腺癌 X3、鱗癌 X4、小細(xì)胞癌 X5、TX6、NX7，轉(zhuǎn)移部位肺 X8、骨 X9、淋巴系統(tǒng) X10、肝 X11、腦 X12。經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化后滿足回歸的前提條件為：線性、獨(dú)立、正態(tài)、等方差，然后進(jìn)行stepwise回歸分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05，移除標(biāo)準(zhǔn)為0.10，選進(jìn)自變量，得出結(jié)論。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)影響因素的多元線性逐步回歸分析結(jié)果（見表1）

表1 各項(xiàng)指標(biāo)影響因素的多元線性逐步回歸分析結(jié)果

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)影響因素的多元線性逐步回歸分析結(jié)果分析

CEA當(dāng)選進(jìn)和剔除變量得出方程后，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.505，認(rèn)為CEA的檢測水平與肺腺癌之間有直線關(guān)系；NSE當(dāng)選進(jìn)和剔除變量得出方程后，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.642，認(rèn)為NSE的檢測水平與小細(xì)胞肺癌之間有直線關(guān)系；CYFRA21-1當(dāng)選進(jìn)和剔除變量得出方程后，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.584，認(rèn)為CYFRA21-1的檢測水平與肺鱗癌之間有直線關(guān)系；SF當(dāng)選進(jìn)和剔除變量得出方程后，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.418，認(rèn)為SF的檢測水平與性別、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移之間有直線關(guān)系。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷、病理分型等方面的作用日益顯現(xiàn)，已成為臨床重要的參考指標(biāo)，但任何一種腫瘤標(biāo)志物檢測都存在一定的局限性[3]，因此目前臨床使用腫瘤標(biāo)志物的關(guān)鍵在于合理應(yīng)用及正確評(píng)價(jià)[2]。

本研究結(jié)果顯示，196例肺癌患者血清中 CEA、NSE、CYFRA21-1、SF檢測水平明顯與不同的因素相關(guān)，CEA的檢測水平與肺腺癌之間有直線關(guān)系，NSE的檢測水平與小細(xì)胞肺癌之間有直線關(guān)系，CYFRA21-1的檢測水平與肺鱗癌之間有直線關(guān)系，SF的檢測水平與性別、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移之間有直線關(guān)系。提示這4種腫瘤標(biāo)志物作為肺癌的診斷指標(biāo)是可行的，其與肺癌的不同病理類型及病情進(jìn)展有一定的關(guān)系。

CEA是具有代表性的胚胎抗原，1965年由Gold等發(fā)現(xiàn)并命名。當(dāng)時(shí)認(rèn)為它是大腸癌的特異性抗原，但以后發(fā)現(xiàn)其在消化道乃至其他系統(tǒng)腫瘤患者的血清中含量也明顯升高，CEA本質(zhì)上是腺癌的標(biāo)志物，肺癌患者血清中CEA的陽性百分比也較高，所以，CEA是目前肺癌診治中最常用的標(biāo)志物。NSE是一種糖酵解過程中催化二磷酸甘油酸脫水形成磷酸烯醇式丙酮酸反應(yīng)的酶，普遍存在于哺乳動(dòng)物的各組織中，由a、β、γ 3個(gè)不同的亞單位以二聚體形式組成5種同工酶。NSE為同工酶RR，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)源性腫瘤細(xì)胞中。當(dāng)這些腫瘤細(xì)胞解體時(shí)，NSE即釋放入血，肺小細(xì)胞癌屬神經(jīng)源性腫瘤，故許多研究者證明NSE與肺小細(xì)胞癌關(guān)系密切，是肺小細(xì)胞癌的主要標(biāo)志物，并且也是目前在SCLC和NSCLC的鑒別診斷、治療反應(yīng)觀察、病情轉(zhuǎn)歸和復(fù)發(fā)監(jiān)測中被視為最有用的血清學(xué)標(biāo)志物[4]。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的2個(gè)片斷21和1，它存在于上皮起源的腫瘤細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)腫瘤細(xì)胞壞死后，可釋放到血清中，研究表明，CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽性率最高[5]，而且其對(duì)肺癌的診斷有較高的特異性，它在肺良性疾病和健康人群血清中的濃度很低，與性別、年齡以及吸煙習(xí)慣無關(guān)。鐵蛋白是一種急性期蛋白，隨著疾病的進(jìn)展其濃度上升，鐵蛋白的濃度在骨轉(zhuǎn)移患者中可升高[6～7]，本研究的結(jié)果表明，鐵蛋白可能是肺癌轉(zhuǎn)移的一個(gè)敏感指標(biāo)。國內(nèi)外大量研究一致指出各種惡性腫瘤患者的SF濃度明顯高于良性腫瘤患者。SF濃度增高可能與下列因素有關(guān)[8]：（1）腫瘤生長引起周圍組織損傷或壞死，使儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)的鐵蛋白釋放入血；（2）惡性腫瘤細(xì)胞合成了在質(zhì)和量上均有異常的鐵蛋白；（3）惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)的積聚，從而誘發(fā)鐵蛋白合成增加；（4）肝細(xì)胞具有清除血清鐵蛋白的功能，如肝功能受損，則血清鐵蛋白的清除率降低，從而導(dǎo)致血清鐵蛋白濃度相對(duì)升高。

由于這些腫瘤標(biāo)志物與肺癌病理類型及病情進(jìn)展有一定的關(guān)系，合理使用這4種腫瘤標(biāo)志物，有助于幫助臨床醫(yī)生開闊診療思路，為疾病診療提供正確、科學(xué)的診斷依據(jù)。

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1671-1246（2010）14-0140-02