對注射液中可見異物檢查新舊標準探討

可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50um。注射劑應在符合藥品生產質量管理規范的條件下生產，產品在燈前應采用適宜的方法逐一通過檢查，并同時剔除不合格產品[1]。2005年版《中華人民共和國藥典》和2010年版《中華人民共和國藥典》附錄均收載了可見異物檢查法。現將新舊標準進行比較，并對其中存在的一些問題進行商榷。

1 資料與方法

新老標準收載的檢查方法有燈檢法和光散射法[2]，相比之下燈檢法更常用，新標準更為科學合理，見附表。

2 討論

2.1 2005年版《中華人民共和國藥典》沒有規定每次檢查時限，容器翻轉次數，檢查人員想看多久就看多久，也沒有限定拿取支數，而藥廠流水線生產，燈檢人員每次檢查時間拿取數量是有規定的，造成執行標準有差異，2010年版藥典對這些進行了補充和修訂。

附表 新老標準燈檢法對比（溶液型靜脈用注射液）

2.2 2毫米為界的異物判定。偶爾在注射液瓶中看到的明顯較大的異物，取出后實物卻很小，大多數小于2毫米。這是由于玻璃瓶有凸透鏡的作用，凸透鏡的成像大小與異物同凸透鏡的焦距、距離密切相關，玻璃瓶的放大作用與瓶形（大小/厚度）等有關，且異物在瓶中越靠后，眼睛看到的越大，反之，越小。筆者分別用2毫米纖毛制作不同規格的標準瓶作參照物，可有效界定纖毛長短問題。

2.3 我國制藥工業及相關產業管理水平和技術，相對發達國家而言，藥包材標準低得多，輸液瓶一直使用穩定性和強度較差的鈉鈣玻璃瓶，低硼硅玻璃瓶較少使用。硼硅玻璃瓶雖然穩定性等指標非常好，但國內很難掌握其生產工藝，且硼資源稀缺、昂貴，玻璃瓶成本非常高，故發達國家一般用來做高附加值產品，普藥則用低成本、穩定性較好的軟包裝替代。玻璃屑不僅可來自生產過程，玻璃瓶及安裝在運輸過程中過度碰撞也經常產生。鹵化廠基膠塞穩定性也不盡人意，國產膠塞還不能非常精確地控制膠塞與各藥物的對應。