鹽酸比格列酮膠囊聯(lián)合二甲雙胍緩釋膠囊治療中青年2型尿病觀察

張偉 張英

2型糖尿病是慢性終身性疾病，其發(fā)患者數(shù)正隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，都市化生活的趨勢(shì)化，而逐年增多，且發(fā)病年齡也出現(xiàn)低齡化，其已經(jīng)形成日趨嚴(yán)重危害人民健康的重要問題，然而大眾尤其初發(fā)中青年對(duì)糖尿病病程的發(fā)展，以及并發(fā)癥知曉率非常低，又由于隨著社會(huì)發(fā)展，我國人口的流動(dòng)性大，生活節(jié)奏過快，因此中青年糖尿病治療的依從性非常差，為了使中青年糖尿病患者能有效方便地控制血糖，我們選用早飯前服用鹽酸吡格列酮膠囊，晚飯前或晚飯后服用二甲雙胍緩釋膠囊的治療方案，現(xiàn)將臨床總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年5月至2009年10月我科門診收治符合WHO(1999年)診斷標(biāo)準(zhǔn)的中青年2型糖尿病患者60例，其中男34例，女26例，年齡28～50歲，病程2個(gè)月～6年;中途有2例退出觀察，1例因服后胃腸道反應(yīng)重，改用其他藥物治療，另1例因重大手術(shù)，改用胰島素治療;58例入選病例中，其中6例合并糖尿病眼底病變，5例合并糖尿病周圍神經(jīng)病變，9例合并糖尿病腎病II～I(xiàn)II期，另28例均為早發(fā)中青年2型糖尿病。

1.2 治療方法 所有入選病例均同時(shí)服用鹽酸吡絡(luò)列酮膠囊(商品名:頓靈，山東淄博新達(dá)制藥有限公司)15～30 mg于早飯前頓服，鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊0.75～1.5 g于晚飯前或后頓服，根據(jù)血脂情況，高者加服吉非羅齊或辛伐他汀，對(duì)所有患者追蹤觀察6個(gè)月，每一個(gè)月復(fù)查血糖，每三個(gè)月復(fù)查糖化血紅蛋白，血脂，肝功能及腎功能;觀察患者治療前后的空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血紅蛋白，三酰甘油，膽固醇、肝功能及腎功能變化。治療期間采用血糖儀檢測(cè)空腹血糖和餐后2 h血糖，在劑量?jī)?nèi)調(diào)整用藥。

2 結(jié)果

2.1 血糖和糖化血紅蛋白 治療前患者的空腹血糖為(9.1±2.2)mmol/L，治療后空腹血糖為(5.5±1.2)mmol/L，餐后2 h血糖治療前為(13.2±1.9)mmol/L，治療后(7.5±1.4)mmol/L，糖化血紅蛋白治療前(8.6±1.2)%，治療后(6.4±1.3)%。經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)見表1。

2.2 甘油三脂和膽固醇 治療前甘油三脂(2.1±1.4)mmol/L，治療后(1.8±1.1)mmol/L，治療前總膽固醇(6.95±0.64)mmol/L，治療后(6.93±0.62)mmol/L，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.3 肝功能和腎功能 患者治療前后檢查，二者未見異常變化。

表1 中青年2型糖尿病患者治療前后有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 中青年2型糖尿病患者治療前后有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較P＜0.05

mmol/L治療前時(shí)間 空腹血糖mmol/L 餐后2 h血糖mmol/L 糖化血紅蛋白% 三酰甘油mmol/L 總膽固醇9.1±2.2 13.2±1.9 8.6±1.2 2.1±1.4 6.95±0.64治療后5.5±1.2 7.5±1.4 6.4±1.3 1.8±1.1 6.93±0.62

3 討論

近年來，全球2型糖尿病發(fā)病率逐年增高，其中發(fā)展中國家的發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了發(fā)達(dá)國家，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國的2型糖尿病已近5000萬人，這個(gè)龐大的數(shù)字還正飛速增生，并隨著社會(huì)發(fā)展，城市化進(jìn)程，生活質(zhì)量及生活節(jié)奏的提高，糖尿病正趨年輕化［1］。糖尿病是一種容易引起并發(fā)癥的慢性代謝性疾病，其常見并發(fā)癥:視網(wǎng)膜病變，腎功能損傷，周圍神經(jīng)及植物神經(jīng)病變，糖尿病足以及心腦血管疾病等［2］，糖尿病并發(fā)癥影響人們的生活質(zhì)量，大大增加了人們的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而平穩(wěn)降糖，全面控制血糖是糖尿病治療的首要目標(biāo)。

鹽酸吡格列酮與二甲雙胍都具有降低胰島素抵抗(IR)和改善胰島B細(xì)胞血功能藥物在提高胰島素敏感性，改善和降低患者血漿中胰島素水平的同時(shí)控制血糖。鹽酸吡格列酮與二甲雙胍降低血糖和改善胰島素敏感性機(jī)制不同。

鹽酸吡格列酮屬于噻唑烷二酮類口服降糖藥物，是一種新型胰島素增敏劑，藥理學(xué)研究，該類藥物通過促進(jìn)脂肪肌細(xì)胞內(nèi)過氧化酶增值體激活受體(PPARY)的活性，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生特異蛋白質(zhì)，其在細(xì)胞表達(dá)使胰島素作用放大，改善胰島素的敏感性［3］，同時(shí)它能逆轉(zhuǎn)炎性細(xì)胞，TNF-α(腫瘤壞死因子-α)對(duì)胰島素的抑制作用減少三酰甘油的分解，從而減少游離脂肪(TFA)釋放入血。由于FFA的增加會(huì)抑制肝糖原的合成，并刺激肝臟釋放葡萄糖，因此抑制血漿FFA代謝，對(duì)于血糖的控制極其重要，其安全性、療效、對(duì)國人已有文獻(xiàn)報(bào)到［4］。

二甲雙胍主要通過減少肝糖輸出，增強(qiáng)胰島素外圍組織對(duì)葡萄糖的攝入，轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，抑制脂肪分解，降低FFA，增加葡萄糖氧化及腸道對(duì)葡萄糖的利用延緩腸道對(duì)葡萄糖吸收，從而降低胰島素抵抗，改善糖代謝。其劑型更新即由一般片劑轉(zhuǎn)變?yōu)榫忈寗哂蟹么螖?shù)少藥物在體內(nèi)緩慢釋放、血藥濃度平穩(wěn)、波動(dòng)小、生物利用度高、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，二甲雙胍的緩釋膠囊口服后腸道吸收血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均值為7 h，與食物同時(shí)服用可使吸收增加50%，因此有效降低空腹血糖。

中青年2型糖尿病患者對(duì)并發(fā)癥認(rèn)識(shí)不足，又由于我國社會(huì)超速發(fā)展，城市化進(jìn)程加快，中青年流動(dòng)性大，生活節(jié)奏加快，因此患者服藥的依從性不佳，對(duì)需要每日三餐服藥的治療方案，經(jīng)常出現(xiàn)漏服現(xiàn)象，從而降低了藥物的有效血藥濃度，無法正常發(fā)揮降糖效果。因此，我們根據(jù)鹽酸吡格列酮膠囊和鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊的藥理作用，將二者聯(lián)合使用治療中青年2型糖尿病，患者依從性高，血糖和糖化血紅蛋白的控制良好，無肝腎功能受損。

因此，我們認(rèn)為，鹽酸吡格列酮膠囊聯(lián)合二甲雙胍緩釋膠囊對(duì)中青年2型糖尿病患者有效方便的治療方案，值得推廣。

［1］ 游衛(wèi)紅，樊宏偉.中青年糖尿病患者心態(tài)分析及健康教育方法.醫(yī)藥世界，2007，9(2):58-59.

［2］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2008，775-777.

［3］ 王長(zhǎng)江，葉山東，王德金，等.鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病療效及安全性.中國臨床藥理學(xué)雜志，2002，18(3):167.

［4］ Oakes ND，Thaien PG，Jaeinta.Smet aj Thiazolidinediones Inerease plasmel-adipose tissue FFA exchongt Capacity and enhance insutinmedeiaited .Canerol of systemicFFA avaicabicity Diabeex，2001，50:1158-1165.