米非司酮不同服藥方法配伍米索前列醇終止早孕臨床療效觀察

楊大明 郭麗俊

近年，因意外妊娠、早孕，需終止妊娠者逐年增加，米非司酮配伍米索前列醇是一種有效的終止早孕方法，但常規給藥方法是米非司酮分次服用，臨床患者漏服、誤服現象時有發生，為探求簡單、方便、有效的藥物流產服藥方法，2007年1月至2009年12月對比研究了1200例早孕患者，對米非司酮不同的服藥方法進行藥物流產效果對比。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2009年12月我院婦科門診診治停經7周以內，自愿要求藥物流產1200例，年齡19～40歲，平均27.6歲，通過尿或血液確診為早孕，B超提示宮內妊娠，且孕囊直徑≤2.5 cm，無明顯藥物流產禁忌證，隨機分為頓服組和分次服藥組，兩組年齡、月經周期、停經天數、胎產次等臨床指標均無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 分組及服藥方法 觀察組600例，服藥方法:米非司酮150 mg(6片)當天晚上8時頓服，36 h后(即第3天早上8時)頓服米索前列醇600ug(3片);對照組600例，服藥方法:第一天早上8時米非司酮50 mg(2片)，晚上8時米非司酮25 mg(1片)，第二天早上8時米非司酮25 mg(1片)，晚上8時50 mg(2片)，第三天早上8時米索前列醇600ug(3片)，兩組均服藥前后兩小時不吃飯、不喝水。而且兩組在服用米索前列醇(3片)藥物當天在醫院留觀8 h，之后隨訪1月。

1.3 觀察內容及效果評價 胎囊排出時間、陰道出血時間、陰道出血量以及不良反應發生情況等。陰道出血量的估計:與本人的月經量比較。不良反應評價標準:輕度反應為下腹部墜脹感;中度反應為輕度惡心，痛感明顯，但能忍受;重度反應為疼痛較重，出現惡心、嘔吐、出冷汗，面色蒼白。流產效果評價:完全流產指胚囊完全排出，服藥后2周內出血停止，尿妊娠試驗轉陰，并經B超證實。不全流產是指用藥后排出部分絨毛或胎囊，在隨訪過程中因出血多或出血時間長而行清宮術，病理診斷有殘留絨毛。流產失敗是指服藥1周后未見胎囊排出，B超證實宮腔內有胎囊，尿HCG陽性，胚胎繼續發育或停止發育，需手術終止妊娠。

1.4 統計學方法 計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 流產效果評價 觀察組600例中完全流產567例，占94.50%，不全流產 25例，占 4.17%，流產失敗 8例，占1.33%，有效流產率98.67%;對照組600例中完全流產558例，占93.00%，不全流產32例，占5.33%，流產失敗10例，占1.67%，有效流產率98.33%。兩組完全流產率(χ2=1.152)、有效流產率(χ2=0.226)均無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 胎囊排出時間 觀察組6 h內排出胎囊分別為572例，對照組為567例;排出胎囊平均時間無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組胚囊排出情況(例，%)

2.3 流產后出血時間及出血量 流產后出血時間5～10天居多，觀察組 503例，對照組 524例，分別占 83.83%、87.33%。＜5 d觀察組83例，占13.83%，對照組64例，占10.67%;＞10 d觀察組14例，占2.33%，對照組12例，占2.00%。藥物流產出血量一般多于月經量，觀察組502例(83.67%)，對照組511(85.17%)。兩組比較無統計學意義(P ＞0.05)，見表2，表3。

表2 兩組藥物流產后出血時間(例)

表3 兩組藥物流產后出血量比較(例，%)

2.5 藥物流產不良反應情況 兩組不良反應輕度居多，觀察組468例，占78.00%，對照組443例，占73.83%，中、重度兩組分別占22.00%、26.17%，兩組比較 χ2=2.849，無統計學意義。見表4。

表4 藥物流產不良反應情況比較(例，%)

3 討論

近年米非司酮配伍米索前列醇終止早孕廣泛應用于臨床，臨床成功率達95%以上［1］，有的完全流產率甚至可達95～98%［2］。但在臨床觀察中發現有不少患者因米非司酮分次服用而漏服的，同時還有一些患者將米索前列醇當做米非司酮而誤服的。為此，本研究將米非司酮米頓服配伍米索前列醇應用于早孕流產，與米非司酮分次服用配伍米索前列醇進行流產效果等的對比，試圖探討一種簡單、方便、有效的藥物流產方法。

米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，可競爭性與孕酮受體結合，主要作用于蛻膜，使血管充血、水腫，從而使滋養細胞變性，導致體內HCG急劇下降，黃體溶解，蛻膜變性，同時內源性前列腺素釋放，促使宮縮并軟化宮頸。米索前列醇可引起子宮平滑肌收縮和宮頸軟化、膠原降解，對藥物流產妊娠產物的排出，產前促宮頸成熟，流產及產后加強宮縮，減少出血有重要價值。早期妊娠米非司酮配伍米索前列醇，可在米非司酮的增效作用下，誘發強烈的宮縮而致流產［3］。米非司酮的最小有效劑量眾說紛紜［4］。有資料［5］報道米非司酮一次服用200 mg配伍米索前列醇與米非司酮分次服藥配伍米索前列醇終止早孕的效果才可達到同樣流產效果，而單次服用米非司酮150 mg，完全流產率僅87.57%，與本研究結果不相符。本研究米非司酮頓服配伍米索前列醇終止早孕完全流產率為95.00%，而米非司酮分次服用配伍米索前列醇終止早孕的完全流產率為93.50%，兩組比較無統計學意義。同時本研究在妊娠囊排出時間、陰道出血、不良反應情況方面比較，無統計學意義。頓服法可將米非司酮的有效血藥濃度一次性達到較高水平，充分發揮了米非司酮藥效，又簡化了服藥程序及次數，避免了由于分次服藥，而引起的漏服或未及時服藥及誤服等狀況，導致米非司酮血藥濃度的波動，影響流產效果。但是藥物流產確實也存在一定的出血時間長，出血量多等不良反應。藥物流產后子宮出血時間延長，目前認為主要與(1)絨毛和蛻膜的殘留;(2)子宮內膜修復延遲;(3)子宮內膜炎癥等有關。臨床上可在妊娠組織排出后可適當加服一些助宮縮、活血化瘀類藥物，用以減少藥物流產后出血量和出血時間。

本研究應用米非司酮單次頓服，既省時、簡單、方便，又有效，避免了兩種藥物的誤服，同時服藥時間短，與對照組比較流產效果相當，出血量及出血時間無明顯差異。故米非司酮頓服法配伍米索前列醇終止早孕值得臨床推廣應用。

［1］ 李德湘，羅萍香.米非司酮配伍米索前列醇用于早孕藥物流產的新臨床研究.國際醫藥衛生導報，2006，4:70-72.

［2］ 樂杰，等.婦產科學.北京:人民衛生出版社，2003:397-398.

［3］ 彭剛，譚玉紅，王慶一.影響藥物流產效果的相關因素分析.中國婦幼保健，2006，5(16):666-667.

［4］ 楊華，杜玉娟.米非司酮配伍米索前列腺素抗早孕藥物流產的研究現狀.中國計劃生育學雜志，2008，8(16):505.

［5］ 劉榮芹.不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的療效觀察.臨床醫藥，2009，11(18):53-54.