氟伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶的影響

劉 娟，劉 瑩

（1.湖北省襄樊市中心醫(yī)院心內(nèi)二科，湖北 襄樊 441000； 2.湖北省隨州市中心醫(yī)院心胸外科，湖北 隨州 441300）

急性心肌梗死死亡率、致殘率高，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)，而炎癥反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素[1]。在冠心病的一二級(jí)預(yù)防中，長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類藥物能顯著改善患者預(yù)后，此有益效應(yīng)被認(rèn)為與他汀類藥物抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。但目前尚不清楚在確診為UAP后以他汀類藥物短期強(qiáng)化治療能否獲得更大的臨床效益。筆者采用不同劑量氟伐他汀治療UAP患者，測(cè)定治療前及治療1周后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)的變化，以進(jìn)一步明確他汀類藥物短期干預(yù)對(duì)UAP患者冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥反應(yīng)的抑制作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2008年9月至2009年3月在我院心血管內(nèi)科住院的UAP患者237例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)及中華心血管病編輯委員會(huì)制訂的UAP診斷和治療建議標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男169例，女68例；年齡44～79歲；初發(fā)勞力型心絞痛33例，惡化型心絞痛90例，靜息型心絞痛48例，變異型心絞痛36例，梗死后心絞痛30例。

1.2 治療及檢測(cè)方法

將所有患者隨機(jī)分為3組。對(duì)照組77例給予常規(guī)治療，包括應(yīng)用抗凝血藥、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、"受體阻滯劑等，不給予任何調(diào)脂藥物；治療組除給予常規(guī)治療外，加用氟伐他汀鈉膠囊(商品名來(lái)適可，北京諾華制藥有限公司)口服，治療A組79例為40 mg/d，治療B組81例為80 mg/d，療程均為1周。3組患者分別于治療前和治療1周后采血測(cè)定血清CRP和MMP-3，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Market inc公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以X ±s表示，樣本比較采用 t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

藥物治療期間，治療B組有3例患者出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(134～156 U/L)，服用保肝藥并恢復(fù)氟伐他汀鈉膠囊的常規(guī)劑量2周后降至正常；其余患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害及肌酶升高等現(xiàn)象。3組患者治療前后血清CRP和MMP-3的比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前后CRP和MMP-3的比較

3 討論

不穩(wěn)定粥樣斑塊具有纖維帽薄、脂核較大、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)較多等特征。動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性與纖維帽的穩(wěn)定性有關(guān)，當(dāng)斑塊的纖維帽中出現(xiàn)高濃度巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)，纖維帽基質(zhì)被廣泛降解，斑塊趨向不穩(wěn)定。纖維帽成分中90%以上是#型、$型膠原纖維，降解膠原纖維的MMPs是一組含鈣與鋅離子的具有相同功能區(qū)域和作用機(jī)制的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶超家族，由斑塊內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的MMPs有20多種，根據(jù)結(jié)構(gòu)和底物特異性可分為6類，其中MMP-3即基質(zhì)溶解素可降解廣泛的細(xì)胞外基質(zhì)成分，并能夠?qū)⑵渌愋偷腗MPs（如MMP-1和MMP-9等）由酶原形式轉(zhuǎn)化成活性MMPs。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)，MMP-3分泌增多與粥樣斑塊不穩(wěn)定性、急性冠脈綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。研究還表明，CRP與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有密切關(guān)系[3]。CRP是全身炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，是重要的動(dòng)脈粥樣硬化炎性標(biāo)志物，為非特異性的血清炎性因子，直接參與血管內(nèi)皮細(xì)胞附著蛋白質(zhì)的基因表達(dá)過(guò)程，可影響這些血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性，啟動(dòng)凝血過(guò)程并使單核-巨噬細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移[4]。這些生物學(xué)效應(yīng)可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定。他汀類藥物可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇，還可改善血管內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞的遷移和增厚、抗炎性反應(yīng)等，使其不僅能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成，縮小斑塊，還能穩(wěn)定斑塊，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展。由本研究結(jié)果可知，強(qiáng)化應(yīng)用他汀類藥物干預(yù)，可降低不穩(wěn)定型心絞痛患者的病死率并改善預(yù)后，但尚需大樣本循證依據(jù)的支持。

[1]Weissberg PL.Atherogenesis：current understanding of the causes of atheroma[J].Heart，2000，83(2)：247-252.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28(6):409-412.

[3]Davies MJ.Pathophysiology of acute coronary syndromes[J].Heart，2000，83(2)：361-366.

[4]Serruys PW，de Feyter P，Macaya C，et al.Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention：a randomized controlled trial[J].JAMA，2002，287(24)：3 215-3 222.