復方杞參顆粒聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕的臨床療效研究

徐莉 謝波 王慧

據世界衛生組織統計，各國不孕癥的發生率一般為5%～15%［1］，我國不孕癥的發生率報道為1% ～10%［2］，不孕癥是影響患者身心健康，同時威脅著家庭和睦以及社會安定的醫學難題，不孕癥既屬于一個獨立的疾病，也屬于多種疾病的癥狀之一，其病因復雜。排卵障礙是各種導致不孕癥的男、女因素之首。治療排卵障礙的手段主要有藥物促排卵、卵巢手術治療、中藥及針灸誘發排卵等。單一促排卵手段雖有一定療效，但總體妊娠率欠理想，如何聯合用藥提高妊娠率是當前中西醫結合治療不孕癥面臨難點。克羅米芬CC由于價廉、安全、有效，是目前應用最廣泛的一線促排卵藥。臨床中CC存在高排卵率、低妊娠率和一定流產率的弊端。CC促排卵的排卵率可達76%，而妊娠率僅為38%［4］。筆者自2006年10月至2009年10月運用復方杞參顆粒加克羅米芬治療排卵障礙性不孕，現報告如下。

1 一般資料

選取2006年10月至2009年10月在我院婦科不孕癥專科門診求診的患者，符合WHO不孕癥的診斷標準和中藥新藥治療女性不孕癥的臨床研究指導原則［5］中排卵障礙和中醫辨證的腎虛血瘀證者共60例，隨機分為中藥治療組和對照組。

兩組患者年齡比較:治療組 30例，20～24歲 6例(20%)，25～29歲 13例(43.3%)，30～35歲 11例(36.7%)，對照組 30例，20～24歲8例(26.7%)，25～308例(26.7%)，30～35歲14例(46.7%)，兩組患者年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者年齡(歲)比較(例，%)

2組患者年齡比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

兩組患者病程(年)比較:治療組30例，2年15例(50%)，4年9例(30%)，6年6例(20%)，對照組2年17例(56.7%)，4年8例(26.7%)，6年5例(16.7%)，2組患者病程比較差異無統計學意義(P＞0.05)(見表2)

表2 兩組患者病程(年)比較(例，%)

兩組病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，組間具有可比性。

2 診斷標準

2.1 西醫診斷標準 凡育齡婦女婚后有正常性生活，男方生殖功能正常，未避孕同居2年，或者曾有過妊娠，而后未避孕，又連續2年未再受孕者，稱不孕癥。排卵障礙分為無排卵和黃體不健。(詳見《婦科疾病診斷標準》［6］)

2.2 中醫辨證 參照《中醫新藥治療女性不孕癥的臨床研究指導原則》進行辨證。

2.2.1 腎虛型排卵障礙性不孕辨證標準:1)主癥:①婚久不孕;②月經異常;2)次癥:①面色晦暗或兩顴潮紅;②頭暈耳鳴，腰酸腿軟;④性欲淡漠;⑤小便清長或量少色黃，大便不實或干結;⑥少腹疼痛拒按，臨經尤甚;⑦舌淡苔白或舌紅少苔或舌黯有瘀點，脈弦或澀;或沉細或沉數。

2.2.1 腎虛型排卵障礙性不孕辨證標準:1)主癥:①婚久不孕;②月經異常;2)次癥:①面色晦暗或兩顴潮紅;②頭暈耳鳴，腰酸腿軟;④性欲淡漠;⑤小便清長或量少色黃，大便不實或干結;⑥舌淡苔白或舌紅少苔;⑦脈沉細或沉數。具備以上主證中①和②，次證任意三項，即可診斷為腎虛型不孕。

2.2.2 血瘀型排卵障礙性不孕辨證標準 1)主癥:①婚久不孕;②月經異常，色暗有塊;2)次癥:①面色晦暗，②少腹疼痛拒按，臨經尤甚，③舌黯有瘀點，④脈弦或澀。具備以上主證中①和②，次證中任意三項，即可診斷為血瘀型不孕。

2.3 病例選擇 納入標準:符合西醫不孕癥和排卵障礙的診斷標準，同時中醫辨證為腎虛證和血瘀證者，年齡在22～38歲。排除標準:①先天性生理缺陷或畸形所致不孕;②證實子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥、子宮發育不良所致者;③遺傳因素所致不孕;④輸卵管因素所致不孕;⑤免疫因素所致不孕;⑥男方生殖功能異常;⑦年齡在22歲以下或38歲以上者;⑧合并有心血管、肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者;⑨對藥物過敏;不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

3 治療方法

3.1 藥物組成

3.1 復方杞參顆粒組成:選取由廣東一方藥業公司生產的中藥顆粒劑配制復方杞參Ⅰ、Ⅱ號顆粒。

3.2 用藥方案 西藥對照組:月經周期第5天開始，用克羅米芬50 mg，口服，每晚一次，連服5 d，3月一療程。

中藥治療組:服用克羅米芬的時間和劑量同西藥組，在服完西藥后，開始服用復方杞參Ⅰ號顆粒直至排卵發生或基礎體溫開始上升，每次1劑，1次/d;基礎體溫上升后服用復方杞參Ⅱ號顆粒每次1劑，1次/d。三個月經周期為1療程，治療兩個療程。

4 療效判定標準

4.1 療效標準 臨床治愈:治療后受孕。無效:治療后未妊娠。①生化妊娠:基礎體溫高溫相達18天，尿HCG(+)，血HCG＞2.9 μ/L;②臨床妊娠:在上述基礎上，B超證實有孕囊及胚芽，原始心管搏動;③繼續妊娠:妊娠≥20周。

4.2 癥狀療效判定標準(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》)療效指數(N))(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:N≥90%;顯效:90%≥N≥66.7%;有效:66.7%≥N≥33.3%;無效:N≤33.3%。治療后無癥狀者為痊愈。

4.3 統計方法 所有數據均輸入計算機，應用SPSS 10.0進行統計學處理。計量資料組間比較采用方差分析，記數資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用非參檢驗。

5 結果

5.1 兩組患者周期排卵率比較(表3)治療組共治療154周期，排卵有122周期，周期排卵率為79.2%，對照組共治療137周期，排卵有94周期，周期排卵率為68.6%，兩組患者周期排卵率比較差異無統計學意義(P＞0.05)(見表3)。

5.2 兩組患者妊娠率比較(表4)治療組28例，妊娠13例，妊娠率為46.4%，對照組29例，妊娠5例，妊娠率為17.2%，2組患者妊娠率比較經統計學檢查，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表4)。

表3 兩組患者周期排卵率比較(例，%)

5.3 兩組患者中醫證候療效比較 治療組28例，痊愈5例，顯效16例，有效3例，無效4例，顯效率75%，有效率85.7%，對照組29例，痊愈1例，顯效1例，有效2例，無效25例，顯效率6.9%，有效率13.8%，2組患者中醫證候療效比較經統計學檢查，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)(見表5)

表4 兩組患者妊娠卵率比較(例，%)

兩組患者妊娠率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表5 兩組中醫證候療效比較(例，%)

6 討論

腎氣盛，天癸至，任通沖盛，女子月事以時下，男子精氣溢瀉，兩性相合，便可媾成胎孕.若腎虛沖任不充以及瘀阻胞脈則不能攝精成孕.根據“女子以血為本”、“血足則子宮易于容物”的思想，治以補腎活血法.本方的基本組成枸杞子補腎益精，丹參活血化瘀通絡，熟地，山萸肉滋腎養精血，當歸養血活血調經，桑寄生，續斷補腎養沖任，女貞子補腎養陰，仙靈脾補腎助陽益精，甘草調和諸藥.該方的基本方以補腎為主，兼以補血活血，補腎時補陽不忘陰，遵循《景岳全書》所述:“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，I號方中川芎活血散瘀行氣調經，澤蘭活血化瘀通經脈而不傷正氣，故I號顆粒長于活血.II號顆粒長于補腎，巴戟天，杜仲補腎助陽益精，長于補腎，兩方合用，補腎活血，使子宮卵巢血流暢通，血供充足，組織血量充盈，有助于卵泡和內膜的生長發育和局部組織微環境狀態的調整，有利于卵母細胞的成熟、排放，有利于血管的生成，使“血瘀”狀態得到改善，達到助孕的目的最終達到腎氣盛，任通沖盛，使其能攝精成孕.腎虛與血瘀關系密切，補腎中必須適當使用活血化瘀的藥物，以祛瘀生新、養血生血之法，從而使腎精滋長，沖任經脈氣血和暢，腎陰腎陽相互轉化，月事以時下，以此達到成熟卵排卵并促進黃體形成，恢復生殖功能。補腎加用活血中藥更可以可增加卵巢、子宮收縮期、舒張期血供指數，活血化瘀常用藥物如當歸、川芎、丹皮等具有活血化瘀，調暢氣血等作用，通過改善全身血循環及子宮、卵巢局部血供，從而促進卵泡發育成熟。改善子宮內膜血液循環，增加局部血液灌流量，促進子宮內膜的發育，使子宮內膜容受性與卵泡發育同步，創造條件，使子宮內膜的厚度在種植窗內達到最佳狀態，以提高妊娠率，達到標本兼治的作用。

［1］Robert L.Reproductive Endocrinology.科學出版社，2001.

［2］邵敬於.不孕不育治療學.第一版.上海科學技術出版社，1995.

［3］羅麗蘭.不孕與不育.人民衛生出版社，1998.

［4］中藥新藥臨床研究指導原則(試行).北京:中國醫藥科技出版社，2002.

［5］國家中醫藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫病證診斷療效標準.南京大學出版社，1994:259.

［6］來佩俐.婦科疾病診斷標準.北京:科學出版社，2001:452.