貫葉金絲桃抗菌作用研究綜述

江君，郭樹仁，趙君賢，張燕，尹志超，劉平蘭

貫葉金絲桃（Hypericum Perforatum L.）又名貫葉連翹，是藤黃科多年生草本植物，在歐美也稱圣·約翰草（St·John's Wort），為一傳統的藥用植物，分布廣泛，主要分布于亞洲、歐洲和北美，在我國主要分布于湖北、四川、貴州、甘肅、山西、江西、江蘇、山東等地，作為藥用植物已有兩千多年的藥用歷史，在歐洲一些國家被用來治療各種皮膚損傷、燒傷和神經痛等。我國傳統中醫認為貫葉金絲桃具有清心明目、調經活血、止血生肌和解毒消炎等功效，現代藥理學研究表明貫葉金絲桃具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、神經保護、抗氧化、治療創傷和鎮痛等作用。貫葉金絲桃提取物的抗菌作用早在1954年即有報道，研究發現貫葉金絲桃提取物對革蘭陽性菌有很強的殺菌和抑菌作用，對極少數革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無殺菌作用，對部分真菌也有抗菌作用。一些其他的金絲桃屬植物提取物也發現有明顯的抗菌作用。

1 貫葉金絲桃提取物的抗菌作用

貫葉金絲桃提取物的抗菌作用很早既有發現，在歐洲的一些國家，貫葉金絲桃的水提取物或茶劑一直被用來治療淺表燒傷、難治創傷和紅疹等。早在1954年，Neuwald和Hagenstrom等[1]就報道過貫葉金絲桃的抗菌作用，他們研究發現貫葉金絲桃開花植株和干花的石油醚和丙酮提取物可有效抑制金黃色葡萄球菌活性。意大利科學家 Barbagallo和Chisari 對貫葉金絲桃開花植株地上部分的石油醚、甲醇、三氯甲烷及水提取物的抗菌作用進行了研究，發現石油醚提取物具有廣泛的抗菌活性，可明顯抑制革蘭陽性及部分革蘭陰性細菌的活性，甲醇和三氯甲烷提取物的抗菌作用稍小，而水提取物則完全沒有抗菌活性。1975年俄國科學家也證實貫葉金絲桃具有明顯抗菌活性，分離并鑒定出了其抗菌活性物質，并命名該物質為貫葉金絲桃素。1999年，Schempp等[2]首次報道貫葉金絲桃素在1.0μg/ml 濃度時可抑制金黃色葡萄球菌多重耐藥菌株的生長。同年Yesilada等[3]研究發現貫葉金絲桃提取物可明顯抑制幽門螺旋桿菌菌株的生長。2001年，Reichling等[4]對貫葉金絲桃的各種茶制劑的抑菌作用進行了研究，發現其可抑制革蘭陽性菌活性，特別是甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌，但不能抑制革蘭陰性菌或白色念珠菌活性。而意大利的Kasper[5]對貫葉金絲桃甲醇提取物的抗菌作用研究發現其對革蘭陽性菌（包括金黃色葡萄球菌、腸球菌和藤黃微球菌）和革蘭陰性菌（包括奇異變形桿菌、普通變形桿菌和大腸桿菌）有很好的抗菌作用。Pistelli等[6]研究了貫葉金絲桃己烷、氯仿、甲醇、醋酸乙酯和丁醇的提取物及組分的抗菌作用，發現其對大多數細菌均有很好的抑菌作用。其中甲醇粗提取物及其組分的抑菌作用最強。Males等[7]的研究也發現貫葉金絲桃地上部分甲醇、二氯甲烷和石油醚提取物可有效抑制金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、枯草桿菌和表皮葡萄球菌的生長。國外的這些研究均表明貫葉金絲桃提取物有很好的抗菌作用，部分研究還對其抗菌作用的有效成分進行了初步探討。

在國內，李宏和姜懷春[8]研究了貫葉金絲桃總提取物對臨床分離的11 種對常用抗生素耐藥的革蘭陽性菌（β 溶血鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等）的抗菌作用，研究發現其對研究的所有菌株均有較強的抑菌和殺菌作用。此外，李宏和姜懷春[9]還用平板抑菌法檢測了貫葉連翹總提取物的抗菌譜范圍，發現其對所有供試的革蘭陽性菌菌株均有較強的抑菌和殺菌作用，對極少數革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無殺菌作用。貫葉金絲桃制劑最嚴重的不良反應為光毒性，李宏和姜懷春[10]的研究發現貫葉金絲桃總提取物的抗菌作用無光依賴性，因此用于臨床作抗菌藥可避免光敏化副作用，對人體是安全的，還可控制患者因細菌感染可能引起的抑郁癥狀，此外貫葉金絲桃這些研究表明其可用于控制臨床上對多種抗生素有耐藥性的革蘭陽性菌株所致的感染，具有較好的臨床應用價值。

2 其他金絲桃屬植物提取物的抗菌作用

金絲桃屬植物包含 400 多個種類，廣泛分布于溫帶地區和熱帶山脈。金絲桃屬藥用植物的生藥學研究表明，經高壓液相指紋圖譜測定，多種金絲桃屬植物均具有相似的活性成分（包括蘆丁、金絲桃苷、槲皮素、貫葉金絲桃素和金絲桃素等）[11]。因此，很多其他金絲桃屬植物抗菌作用的研究結果也可類推到貫葉金絲桃上。在約旦、印度、金絲雀島和土耳其等地的植物提取物抗菌的篩選中都發現金絲桃屬植物有很好的抗菌作用。

Al-Bakri和Afifi[12]對約旦本土金絲桃屬植物的研究發現其提取物具有很強的抑菌作用。Dulger和Gonuz[13]對一種金絲桃屬植物葉的多種提取物的抗菌作用進行了研究，發現所有的提取物對枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌屬、綠膿桿菌金黃色葡萄球菌都有明顯的抗菌活性。Dall'Agnol等[14]發現 6 種金絲桃屬植物甲醇提取物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌有明顯的抗菌作用，對大腸桿菌和啤酒酵母細胞沒有抗菌作用。Mukherjee等[15]研究發現兩種金絲桃屬植物莖和葉的提取物對枯草桿菌、芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等都有廣泛的抗菌活性。對白色念珠菌、熱帶念珠菌和新型隱球菌等真菌也有很好的抗真菌作用。Rabanal等[16]對金絲雀島上多種金絲桃屬植物的多種提取物和組分的抗菌作用進行了研究，發現其對 4 種革蘭陽性菌（蠟狀芽孢桿菌、藤黃微球菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）和革蘭陰性菌（支氣管炎博德特菌）有很強的抗菌作用，但沒有發現其抗真菌作用。Mukherjee等[17]研究發現某種金絲桃屬植物的提取物對洋蔥假單胞菌、枯草桿菌、巨大芽孢桿菌、凝結芽胞桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯的抗菌活性。Schwob等[18]對多種金絲桃屬植物對甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌的抗菌作用進行了研究，發現其中 34 種金絲桃提取物表現出很好的抗菌活性，對多重耐藥細菌有很強的抗菌活性。Kizil等[19]對三種金絲桃屬植物的芳香油類化合物的抗菌活性進行研究，發現其在80μg/ml 濃度時都表現出廣泛的抗菌活性，對蠟狀芽孢桿菌、短芽孢桿菌、生膿鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和酵母等都有很好的抗菌作用。

3 金絲桃屬植物抗菌譜

在貫葉金絲桃及許多其他金絲桃屬植物的研究發現貫葉金絲桃提取物對革蘭陽性菌有很強的殺菌和抑菌作用，對革蘭陰性菌的結論各異，有研究發現金絲桃屬植物提取物對大腸桿菌、綠膿桿菌和白喉桿菌等革蘭陰性菌有抗菌作用，但也有研究發現沒有明顯抗菌作用，目前較為接受的意見為金絲桃屬植物提取物對極少數革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無殺菌作用，對真菌的研究結論也各異，但基本為對部分真菌也有抗菌作用。

現將文獻中報道過的金絲桃屬植物可抗菌和抑菌的革蘭陽性和革蘭陰性細菌及部分真菌歸納如下，見表1。

表1 金絲桃屬植物可抗菌及抑菌的革蘭陽性和陰性細菌及部分真菌

4 貫葉金絲桃抗菌成分研究

貫葉金絲桃提取物中至少含有 10 多種藥理活性成分，主要可分為苯并二蒽酮類、黃酮類、間苯三酚類及芳香油類化合物[20]。對貫葉金絲桃提取物中各種藥理活性成分的抗菌作用也有不少研究。貫葉金絲桃素（hyperforin）被認為是貫葉金絲桃抗菌的主要活性成分，也有很多別的研究發現其他間苯三酚類和芳香油類化合物也有抗菌活性。

4.1 貫葉金絲桃素抗菌研究

貫葉金絲桃素（hyperforin）是一種酰基間苯三酚型復合物，具有親脂性[2]，俄國科學家們發現其可有效地抑制革蘭陽性菌的活性，但對革蘭陰性菌和真菌活性較小。1999年，余文海[21]發現貫葉金絲桃素在濃度低達 0.1μg/ml的情況下仍可觀察到其對所有革蘭陽性菌的生長抑制，而對革蘭陰性菌或白色念珠菌無生長抑制作用。對多重性耐藥的金黃色葡萄球菌有很好的抗菌作用。Vajs等[22]研究發現貫葉金絲桃素及其降解產物對革蘭陽性金黃色葡萄球菌有強抗菌活性，對革蘭陰性菌和產芽胞菌都沒有抗菌活性，對酵母有輕度抗菌作用。Hübner[23]對貫葉金絲桃對金黃色葡萄球菌的抗菌作用進行分析，發現其對金黃色葡萄球菌有明顯抗菌活性，且不會產生耐藥性。

4.2 芳香油類化合物的抗菌研究

Couladis等[24]分析了一種貫葉金絲桃屬植物地上部分提取物的芳香油類的組成，發現 α-蒎烯約占 43.80%、β-蒎烯約占 9.82%、脫水香枝烯約占 6.81%、α-胡椒烯約占5.41%。體外研究表明這些芳香油類化合物對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌等 6 種革蘭陰性和陽性細菌有中度的抗菌活性，并對白色念珠菌、熱帶假絲酵母（Candida tropicalis）和光滑念珠菌（Candida glabrata）等 3 種真菌表現出強烈的抗菌活性。Toker等[25]分析了兩種金絲桃屬植物芳香油類的化學組成和抗菌作用，發現石竹烯氧化物為其植物芳香油類的主要物質，約占 30.8%，石竹烯氧化物在濃度 60～80μg/ml 時對大腸埃希桿菌、短芽胞桿菌、釀膿鏈球菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌等 9 種微生物有抗菌活性。Kizil等[19]對三種金絲桃屬植物的芳香油類化合物的抗菌活性進行了研究，研究發現這三種金絲桃屬植物的芳香油類化合物在80μg/ml濃度時都表現出廣泛的抗菌活性。有研究發現金絲桃屬植物地上部分的揮發性組分主要由 α-姜黃烯組成，研究發現其可對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和釀酒酵母菌有明顯的抗菌作用，其中對金黃色葡萄球菌的抗菌作用最強[26]。

4.3 間苯三酚類化合物的抗菌研究

Gibbons等[27]用 NMR 光譜分析和質譜法研究了一種金絲桃植物的抗菌活性成分，分離并鑒定出了一種酰基間苯三酚類化合物，在抗菌研究中發現其對多種多重耐藥性金黃色葡萄球菌有抗菌作用，最小抑制濃度為16～32μg/ml。Shiu和Gibbons[28]研究了重金絲桃屬植物地上部分的二氯甲烷提取物中的酰基間苯三酚類物質的抗葡萄球菌活性，研究發現酰基間苯三酚類物質對多重耐藥的金黃色葡萄球菌株的最低抑制濃度為16～32μg/ml。

4.4 其他金絲桃化學組分的抗菌研究

對貫葉金絲桃提取物其他組分的抗菌作用也有很多研究。Pistelli等[6]對貫葉金絲桃各種提取物及其中分離出的各種組分（包括綠原酸甲酯、槲皮素、槲皮苷、I3, II8-biapigenin、未知物質和芒果素等）的抑菌作用進行研究，發現醋酸乙酯的提取物的抑菌活性依賴于I3, II8-biapigenin，而槲皮素可能和提取物中的其他成分起拮抗作用。Shiu和Gibbons[29]研究發現二苯呋喃化合物在對多重耐藥的金黃色葡萄球菌表現出微弱的抗菌特性，而吡喃酮在512μg/ml 濃度時沒有活性。Tanaka等[30]從一種金絲桃屬植物的甲醇提取物分離出色原酮和二氫色原酮的糖苷類物質。經研究發現其對幽門螺旋桿菌有明顯的抗菌作用。Dall'agnol等[31]研究了6 種金絲桃屬植物的甲醇提取物的抗菌作用發現其中苯吡喃類物質有明顯的抗菌作用。

5 總結

貫葉金絲桃提取物抗菌作用的研究發現其對革蘭陽性菌有很強的殺菌和抑菌作用，對極少數革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無殺菌作用，對部分真菌也有抗菌作用。此外人們還發現其他金絲桃屬植物的提取物也多有很好的抗菌作用，由于均屬金絲桃屬植物，這些研究成果也可適用于貫葉金絲桃上。對于貫葉金絲桃抗菌作用的機制人們發現其主要活性成分貫葉金絲桃素有很好的抗菌作用，其他活性成分如間苯三酚類和芳香油類等也有一定的抗菌作用。

由于抗生素的濫用，目前臨床上各種耐多種抗生素的細菌接連出現，嚴重危害人們的生命安全，新的抗菌物質的開發，尤其是自然來源的抗菌物質的研發將可能為治療各種耐多種抗生素的超級細菌引起的感染提供新的思路。貫葉金絲桃做為一種純天然的植物藥，很多研究發現其具有很好的抗菌作用，對其抗菌作用的研究及抗菌成分的提取將可能為新的有效的抗菌藥物的研發提供方向。貫葉金絲桃作為一傳統的藥用植物在我國分布廣泛，如果能將其開發成抗菌和抗抑郁藥物，既可有效利用植物資源，對人民健康事業做出一份貢獻，還能帶來較大的經濟效益。

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