血漿腦鈉肽測定在嬰兒心力衰竭診斷中的應用

徐海濱 姜 毅 黃建亭 徐茜茜 邵山鷹

(溫州市第二人民醫院,浙江 溫州 325000)

心力衰竭(CHF,簡稱心衰)是兒科臨床常見的危重急癥,且多發于嬰兒期,嬰兒心衰表現與年長兒或成人不完全相同,常易被忽略,或與其他系統疾病混淆,診斷主要依靠臨床癥狀和體征,在定性和定量診斷上仍然存在許多實際困難,缺乏實驗室檢查等客觀指標,更缺乏能起到確診作用的金標準。國內外研究表明血漿腦鈉肽(BNP)水平在成人心力衰竭病理生理過程中起重要作用,對其診斷及預后評估的價值極高,可以作為診斷、治療、預后和危險分層評估的一個有力指標[1-2]。但對嬰兒CHF血漿BNP水平變化尚少見報道。本文通過對CHF嬰兒血漿BNP濃度測定,分析BNP與心衰的關系,探討其在嬰兒心衰診斷、病情嚴重程度評估等方面的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2007年1月～2008年5月在本院住院心衰患兒25例。男14例,女11例;年齡2～11個月,平均7個月。均有典型的心衰表現。其中重癥肺炎并發心衰12例,先天性心臟病(室間隔缺損、動脈導管未閉、復雜性先天性心臟病)8例,病毒性心肌炎3例,心肌病2例。除外有腎功能不全、嚴重心律失常和原發性肺動脈高壓者。心衰診斷標準依據1985年全國小兒心衰座談會制定的標準,肺炎心衰診斷標準根據1984年10月全國小兒呼吸系統疾病學術會議制定的小兒肺炎心衰診斷標準修訂草案。同期選取體檢健康嬰兒25例,其中男10例,女 15例;年齡5～11個月,平均7個月。受檢嬰兒除外發熱、急性感染、水電解質酸堿平衡紊亂、肝臟、心臟、血液、腎臟、腫瘤等疾病,未接受任何藥物及輸血治療,各項實驗室檢查(肝功能、腎功能、心肌酶學、電解質、外周血白細胞、紅細胞、血小板計數等)和輔助檢查(心電圖等)均正常。選取同時期本院住院的肺炎患兒25例,其中男14例,女11例;年齡2～11個月,平均 6個月。臨床上均有氣促、呼吸困難表現,結合X線胸片及其它實驗室檢查確診為支氣管肺炎9例,毛細支氣管炎16例。但除外肺炎合并心衰的患兒。

1.2 方法

1.2.1 血漿BNP水平測定 每個受試對象均在清晨空腹平臥位抽取外周靜脈血1.5ml,注入含EDTA的真空采血管,立即離心(3500r/min)5分鐘后保存在-70℃冰箱待測。采用化學發光法檢測血漿BNP水平,操作過程嚴格按照說明書進行。

1.2.2 心功能檢查 采用彩色多普勒超聲心動圖(Agilent sonos 5500)檢測心衰患兒的左心室射血分數(EF)。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行分析。所有實驗結果以(±s)表示。方差齊者采用方差分析(q檢驗),進行各組均數間顯著性檢驗,方差不齊時采用非參數檢驗。BNP與EF之間關系采用直線相關分析。

2 結 果

2.1 心衰患兒與肺炎患兒及正常對照組血漿BNP濃度比較,見表1。兩兩比較顯示,心衰組明顯高于肺炎組及正常對照組,差異均有統計學意義(P＜0.01),而肺炎組與正常對照組間差異無顯著性。

2.2 心衰組患兒血漿BNP濃度和EF關系,見表1。心衰組患兒血漿BNP水平和EF之間呈負相關關系(r=-0.739,P＜0.01)。

表1 三組BNP濃度比較及心衰組EF值(±s)

表1 三組BNP濃度比較及心衰組EF值(±s)

與對照組比較**P＜0.01;與肺炎組比較△△P＜0.01

組 別 n BNP(ng/L) EF(%)心衰組 25 660.14±224.53**△△ 61.76±12.098肺炎組 25 46.13±12.41 —對照組 25 16.68± 5.14 —

3 討 論

腦鈉肽(brain-type natriuretic peptide,BNP)主要是心室肌細胞適應容量擴張或(和)壓力負荷過重而分泌的一種具有排鈉、利尿和舒張血管作用的神經激素,是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的拮抗劑。1988年由Sudoh等從豬腦中首次分離獲得,因此稱為腦鈉肽。腦鈉肽以其前體—前腦鈉肽原的形式被心肌細胞所合成。前腦鈉肽原的氨基末端的信號肽被切除后,所剩部分稱腦鈉肽原。腦鈉肽原進一步裂解為兩部分,其中羧基末端的32個氨基酸有生物活性,稱為腦鈉肽[3]。近年來已成為臨床研究的一個熱點。最新的歐洲心臟病協會提出的心力衰竭指南己將血漿BNP水平作為一個心力衰竭診斷客觀指標[4]。

大量研究表明,對于成年患者,BNP可作為心力衰竭的血漿標志物,并已廣泛應用于成人心衰的診斷、預后評估和治療指導[5]。而在嬰兒或兒童心力衰竭中,BNP水平變化的研究報道較少。本實驗采用化學發光法檢測心衰嬰兒血漿BNP水平,并與單純肺炎嬰兒、健康嬰兒比較,探討血漿BNP在篩選和診斷嬰兒心力衰竭等方面的應用價值。結果顯示在心衰嬰兒組血漿腦鈉肽水平顯著高于肺炎嬰兒組及健康嬰兒組,證明血漿BNP水平同樣可做為嬰兒心衰的一項客觀診斷指標。

Nir等[6]認為BNP水平可作為小兒心衰診斷、嚴重程度判斷和預后評估的一個可靠的實驗室指標。Soldin等[7]在兒童心衰病例中測定血漿BNP水平明顯高于對照組。認為BNP在心衰時分泌增多是一種代償反應,在一定程度上能拮抗腎上腺素能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統和內皮素系統的活性,松弛血管平滑肌細胞而擴張外周動靜脈血管,增加鈉的排泄而利鈉利尿,減輕心臟的前后負荷,有益于心衰病情的緩解。這可能正是本實驗發現的心衰患兒血漿BNP濃度較對照組明顯升高的最好解釋。本文還發現心衰患兒血漿BNP水平和左心室射血分數呈負相關,提示BNP與心室功能狀態有良好相關性,故其血中水平能直接反映心功能損傷或衰竭狀態。

近年來人們還發現快速檢測BNP水平也有助于鑒別肺源性和心源性呼吸困難[8]。Steg等[9]報道了一項多中心、多個國家入選1586例患者的臨床實驗研究,結果認為,BNP水平本身在確認心衰是否為呼吸困難的病因方面,比所有病史發現、體檢結果或其它實驗室檢查數值更為準確。作者發現心衰患兒血漿BNP水平明顯升高,與肺炎組相比,差異有顯著性,進一步支持上述觀點。

綜上所述,作者認為血漿BNP測定簡便、快速,可客觀、準確地為嬰兒心衰診斷提供可靠臨床依據,并可做為評價嬰兒心衰嚴重程度的一項有力指標。

[1] Roncon-Albuquerque R J,Henriques-Coelho T,Santos-Araujo C,et aI.Ventricular BNP gene expression in acute cardiac overload.Rev Port Cardiol,2004,23(6):871

[2] 張海蓉,湯永謙,江華.血漿腦鈉肽測定對心衰的診斷價值.國際檢驗醫學雜志,2006,27(4):298

[3] Melanson S E,Lewandrowski E L.Laboratory testing for B-type natriuretic peptides(BNP andNT-proBNP):clinical usefulness utilization and impact on hospital operations.Am J Clin pathol,2005,124(suppl):S122

[4] Remme W J,Swedberg K.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure.Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure,European society of cardiology.Eur Heart J,2001,22(17),1527

[5] De Denus S,Pharand C,Wiiliamson D R.Brain natriuretic peptide in the management of heart failure:the versatile neurohor mone.Chest,2004,125(2):652

[6] NirA,Nasser N.Clinical value of NT-ProBNP and BNP in pediatric cardiology.J Card Fail,2005,11(5):S76

[7] Soldin S J,Soldin O P,Boyajian A J,et al.Pediatric brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide reference intervals.Clin Chim Acta,2006,366(1-2):304

[8] Atisha D,Bhaila M A,Morrison L K,et al.A prospective study in search of an optimal B-natriur-etic peptide level to screen patients for cardiac dysfunction.Am Heart J,2004,148(3):518

[9] Steg P G,Joubin L,Mccord J,et al.B-type natriuretic peptide and echocardiographic determination of ejection fraction in the diagnosis of congestive heart failure in patients with acute dyspnea.Chest,2005,128(1):21