檢測肝硬化患者血清CA125和總膽汁酸水平的臨床意義

丁耀菁

（深圳市南山區西麗人民醫院藥劑科，廣東深圳 518055）

血清總膽汁酸（TBA）對肝硬化、肝功能衰竭有獨特的診斷價值，而血清CA125為婦科卵巢腫瘤的非特異性腫瘤標志物，發現在許多肝硬化患者血清中CA125水平也升高。本文就肝硬化患者血清CA125與TBA的關系及其臨床意義作初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗組79例均為我院2002年1月～2009年12月肝硬化住院患者，男性57例，女性22例，平均年齡45歲。按Child-Pugh改良分級法分級[1]，根據膽紅素、清蛋白、凝血指標、腹腔積液、肝性腦病進行評分，分為A、B、C三級，A級為5～6分，肝功能損害較小；B級為7～9分，肝功能損害中等；C級為10～15分，肝功能損害大。其中，A級27例，B級35例，C級17例。

對照組22例健康體檢人員中，男性16例，女性6例，平均年齡42歲。

1.2 方法

兩組受試人員均清晨空腹抽血，血清CA125用德國產貝克曼Acess-2型化學發光儀檢測；總膽汁酸采用德國產貝克曼LX-20型全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組受試者血清CA125、TBA水平比較

見表1。

表1 兩組受試者血清CA125及TBA水平（±s）Tab.1 Levels of serum CA125 and TBA of two groups(±s)

表1 兩組受試者血清CA125及TBA水平（±s）Tab.1 Levels of serum CA125 and TBA of two groups(±s)

組別 例數 CA125（U/mL）22對照組實驗組A級B級C級17.8±9.7 TBA（μmol/L）6.1±3.6 27 35 17 56.0±27.6 85.2±31.4 136.3±57.5 10.0±5.4 22.4±15.2 47.3±30.8

2.2 肝硬化患者血清CA125、TBA變化

肝硬化組血清CA125、TBA水平分別為（92.5±38.8）U/ml及（26.56±17.12）μmol/L，顯著高于正常對照組的（17.8±8.7）U/ml和（6.1±3.6）μmol/L，兩組比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。

2.3 血清CA125、TBA與Child-Pugh肝功能分級的關系

血清CA125、TBA水平升高程度與Child-Pugh肝功能分級增加一致。肝硬化血清CA125組間比較和TBA組間比較，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。

2.4 肝硬化患者血清CA125與TBA的關系

實驗組血清CA125與TBA水平相關分析發現，CA125與TBA兩者水平呈正相關（r=7.23，P＜0.01）。

3 討論

肝硬化是各種病因導致肝損害晚期的共同病理學特征，其主要臨床表現是肝功能受損、門靜脈高壓和側支循環形成等。目前，評價肝硬化程度及預后多采用Child-Pugh分級方法，但臨床上有多項指標可以提示肝硬化的肝功能變化。

血清CA125是免疫球蛋白類糖蛋白，分子量約為500 kD[2]，用于卵巢上皮癌的診斷，但不具有組織和器官特異性。近年來研究發現，肝功能異常患者CA125水平增加，而且隨肝功能嚴重程度加重，CA125增加水平也加劇[3]。肝硬化、肝功能衰竭、肝癌患者均與血清CA125水平高度相關，這些研究指出，CA125也是這類肝病的標志物[4]，其機制目前尚不清楚[5]，可能與行使功能的肝細胞數量減少、殘余肝細胞代償功能不足、肝細胞再生增加，甚至出現不典型增生或癌變細胞等有關；同時考慮與肝硬化產生腹腔積液以及肝臟對CA125等抗原的降解能力減弱等有關[6]。本研究結果顯示，肝硬化患者血清CA125水平顯著高于正常對照組（P＜0.01），不同肝功能分級組間CA125水平比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01），隨著肝功能損害程度的加重，患者血清CA125水平也升高，與文獻[7]報道基本一致。肝硬化患者經有效治療，嚴重程度有所緩解后，血清CA125水平也有所變化。其中，Child-Pugh C級的肝硬化患者的血清CA125水平治療前后變化不大；而A、B兩級肝硬化患者血清CA125水平較治療前下降極為明顯，可能與肝細胞的損害程度有關。研究顯示，CA125聯合另一種糖蛋白CA19-9檢測，對肝纖維化和肝硬化發展的監測價值更大[8]。筆者認為，CA125雖然是腫瘤標志物，但其血清水平的增加或降低可以預測肝硬化患者肝功能損害加重或發生惡變的程度，也可以監控疾病的進展。因此，CA125可作為肝硬化標志物而值得進一步研究。

膽汁酸是膽汁中存在的一大類膽烷酸的總稱，其功能主要是促進脂類的消化、吸收以及抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀而形成膽結石。由于肝細胞受損導致肝臟攝取TBA功能下降及側支循環的存在，使富含TBA的門靜脈血液繞過肝臟進入體循環，導致血TBA增高。而肝細胞的輕微損傷和毛細膽管膽汁分泌障礙，都能及早地從TBA濃度上得到靈敏的反應。與血清CA125一樣，TBA對預測及判斷肝硬化預后及病情嚴重程度有重要意義[9-10]。本研究結果表明，隨著肝硬化Child-Pugh分級分值越高，肝硬化患者TBA水平也越高。特別在肝功能衰竭后期，TBA常明顯升高達正常值的數十倍，較敏感地反映了患者肝臟的實質性損害，可以作為判斷肝纖維化、肝硬化的定量指標，還可作為肝硬化患者Child-Pugh分級的一個補充指標[11]。而肝功能在恢復正常后，血清TBA常仍維持在較高的水平。因此，活動性肝硬化患者即使出現肝功能好轉，各項肝功能指標如總膽紅素、轉氨酶、堿性磷酸酶等恢復到正常水平，但TBA還有可能保持在較高的狀態，這與TBA的高度靈敏性密切相關。目前很多學者認為空腹膽汁酸測定是一種敏感、特異性強而且相對簡單的肝功能試驗，也是目前認為較敏感的肝功能試驗之一[12-13]。因此，臨床上對于肝臟疾病檢測，相對使用較多的還是TBA測定，而血清腫瘤標志物CA125使用較少。

本研究結果表明，肝硬化患者CA125與TBA水平呈正相關，兩者水平存在不同程度的升高，均可反映肝硬化患者的肝功能損害程度，但TBA反映的是肝細胞的損傷程度，對治療效果無法作出迅速、靈敏的反應，而血清CA125水平升高可提示肝功能損害加重或發生惡變，水平下降則可反映保肝治療改善有效。雖然目前對肝硬化患者血清CA125水平變化尚未完全明白，但是筆者認為，兩者結合起來，動態地觀察兩者的血清濃度變化，對判斷肝硬化的治療及預后效果會更好。

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