鱗狀細胞癌抗原檢測在預測早期宮頸鱗癌淋巴結轉移中的意義

王 玲 ，田 焱 ，卓 敏

（1.株洲市一醫院婦產科，湖南株洲 412000；2.中南大學湘雅醫院婦產科，湖南長沙 410008）

腫瘤相關抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的一種糖蛋白。而鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）則是用單克隆技術從TA-4中提純的蛋白片段，具TA-4抗原決定簇，能更有效地表達TA-4抗原生物活性[1]。作為一種腫瘤標志物，最近的研究表明，SCCAg在宮頸鱗癌的輔助診斷、治療效果的判斷、推測預后上有重要意義，并且具有很好的器官特異性[2-3]。本研究通過分析SCCAg表達與宮頸鱗癌淋巴結轉移的關系，探討SCCAg檢測在預測早期宮頸鱗癌淋巴結轉移中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008 年1月～2009年6月將入住我院治療的宮頸鱗癌患者作為研究對象。納入標準：①宮頸鱗癌診斷明確，均經宮頸活檢病理診斷證實；②Ⅰ期和Ⅱa期的早期宮頸鱗癌患者；③均經手術治療，并經盆腔探查，了解淋巴結轉移情況。排除標準：①合并其他婦科腫瘤者；②早期腫瘤，但因種種原因未能手術而不能明確淋巴結轉移情況者。共入選患者78例，其中，年齡 36～64 歲，平均（45.2±5.1）歲；臨床分期：Ⅰa期 16 例，Ⅰb期35例，Ⅱa期27例。

1.2 方法

手術當天晨取2～3 ml靜脈血，2 h內在1200 r/s的速度下離心10 min后分離出上清液，置于-20℃冰箱保存。使用全自動快速熒光酶標分析儀系統測定，試劑盒由美國Abbott Diagnostic公司提供，檢測操作嚴格按照說明書程序進行。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 不同淋巴結轉移情況的SCCAg測定比較

經手術探查證實，78例中淋巴結轉移陽性者31例，淋巴結轉移陰性者47例。比較兩組間的SCCAg水平，有淋巴結轉移者SCCAg測定值明顯高于未發生淋巴結轉移者（P=0.000）。見表1。

表1 不同淋巴結轉移情況的SCCAg測定比較（±s，ng/ml）

表1 不同淋巴結轉移情況的SCCAg測定比較（±s，ng/ml）

P值有淋巴結轉移（n=31）無淋巴結轉移（n=47）分組 S C C A g測定值 t值4.6±2.02.1±0.77.8900.000

2.2 影響早期宮頸鱗癌淋巴結轉移的因素

為排除組織分化程度（中分化、中低分化、低分化）、腫瘤浸潤深度（未達間質、＜1/2間質、≥1/2間質）及腫瘤大小（＜4 cm、≥4 cm）等因素影響淋巴結轉移對結果的干擾，采用多因素Logistic回歸進一步分析，可知僅腫瘤的大小和SCCAg水平是影響宮頸鱗癌淋巴結轉移的獨立危險因素。經多因素調整后，SCCAg水平與宮頸鱗癌淋巴結轉移的OR值為1.669，即SCCAg每升高1 ng/ml，淋巴結轉移發生的風險增加1.669倍，其95%CI為1.112-2.226。 見表2。

表2 宮頸鱗癌淋巴結轉移因素的Logistic回歸分析

2.3 SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結轉移預測價值的評價

作SCCAg對早期宮頸鱗癌淋巴結轉移的ROC曲線（圖1），其 AUC 為 0.713（P=0.001），AUC 的 95%CI為 0.606～0.820。SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結轉移具有較好的預測價值。當選擇截斷值為3.5 ng/ml時，有較好的靈敏度和特異度，Youden指數最高，其預測價值最佳。見表3。

表3 SCCAg預測早期宮頸鱗癌淋巴結轉移的不同截斷值（ng/ml）

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，居女性惡性腫瘤的第二位。我國宮頸癌發病率在世界各國中處于較高水平，其發病率有上升、年輕化的趨勢[4]。宮頸癌治療方案的選擇取決于臨床分期、患者年齡等因素，因而術前對淋巴結的轉移狀態以及臨床分期的預測就非常重要。

SCCAg作為一種腫瘤標志物，對宮頸鱗狀細胞的輔助診斷、治療效果的判斷、推測預后上有重要意義。本研究觀察SCCAg對預測早期宮頸鱗癌淋巴結轉移中的作用。通過快速熒光酶標技術檢測發現，本組31例淋巴結轉移陽性的早期宮頸鱗癌患者SCCAg水平明顯高于47例淋巴結轉移陰性者，差異有統計學意義，并且經多因素調整后仍顯示SCCAg是影響宮頸鱗癌淋巴結轉移的獨立危險因素。SCCAg和宮頸鱗狀細胞的侵襲性密切相關，其機制目前仍不十分清楚。Sueoka等[5]用明膠酶譜法分析以SCCAg1或Ag2和基質金屬蛋白酶（MMPs）產物培養的宮頸鱗癌細胞株CaSki和SKGIIIa，發現SCCAg1和Ag2均明顯地增加MMP9，而不增加MMP2的蛋白產物，并能顯著助長細胞的侵襲能力，因此，推斷SCCAg1和Ag2能夠改變鱗癌細胞的侵襲表型，可能是通過刺激MMP9蛋白的產生而增加腫瘤的侵襲轉移性。

本研究觀察了SCCAg檢測對早期宮頸鱗癌淋巴結轉移的預測效果，顯示AUC為0.713＞0.7，提示有良好的預測價值。當SCCAg截斷值選擇為3.5 ng/ml時，特異度為0.714、靈敏度為0.651、Youden指數為0.365，其預測價值最佳。馮淑瑜等[6]對205例在中山大學腫瘤防治中心婦瘤科行廣泛全子宮切除加盆腔淋巴結清掃術的病例進行回顧性分析，結果表明，治療前血清SCCAg檢測陽性（≥1.5ng/ml）并不能有效地提示淋巴結轉移風險的增加；而治療前血清SCCAg超過4 ng/ml的宮頸癌患者，近1/2的患者可能發生淋巴結轉移，淋巴結轉移的風險增加4.2倍，提示以4 ng/ml為界值對判斷淋巴結轉移的風險有意義。本研究與這一結果基本一致。

綜上所述，血清SCCAg檢測對于早期宮頸鱗癌患者是一種術前預測淋巴結轉移簡便而實用的手段，而血清SCCAg>4 ng/ml的宮頸鱗癌患者則應該認為是有淋巴結轉移的高危人群[7]。對于存在以上危險因素的患者，治療上應該注意行腹主動脈旁淋巴結切除術或增加輔助化療或放療等。術前根據患者血清SCCAg檢測預測早期宮頸鱗癌患者淋巴結轉移情況，有助于宮頸癌患者治療方案的選擇，據此對每一位患者實施個體化治療，從而有望改善患者的預后。

[1]Maruo T,Shibata K,Kimua A,et al.Tumor-associated antigen,TA-4,in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Cancer,1985,35(2):302.

[2]Nawata S,Sueoka K,Fukushima C,et al.Biological function and clinical significance of a serological tumor marker,squamous cell carcinoma antigen in squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(1):21-24.

[3]Chen SW,Liang JA,Hung YC,et al.Clinical implications of elevated pretreatmentcarcinoembryonic antigen in patientswith advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(4):255-261.

[4]王春曉,佟林林,孫淑娥.宮頸癌流行病學調查和篩查研究進展[J].齊齊哈爾醫學院學報,2007,28(7):826-831.

[5]Sueoka K,Nawata S,Nakagawa T,et al.Tumor-associated serpin,squamous cell carcinoma antigen stimulates matrix metalloproteinase-9 production in cervical squamous cell carcinoma cell lines[J].Int J Oncol,2005,27(5):1345-1353.

[6]馮淑瑜,張顏娜,劉建剛.宮頸癌淋巴結轉移的高危因素及預后分析[J].癌癥,2005,24(10):1261-1266.

[7]李凌春.宮頸癌的分子遺傳學改變和意義[J].中國當代醫藥,2009,16(10):23-24.