護膚化妝品配方中的脂質體種類選擇

　　脂質體在化妝品中已經得到廣泛應用，脂質體的基本結構是磷脂雙層，實際上存在多種類型的脂質體，而在皮膚護理領域也有多種衍生的脂質體。不同配方、不同工藝制備的脂質體的成層性、均勻性、粒徑等均不同，既影響了其包封率、穩定性等理化性質，也影響其與皮膚的相互作用，并決定了滲透入皮膚的量及程度。本文僅就在化妝品配方中如何選擇這些脂質體進行分析。
　　
　　一、皮膚護理中脂質體傳統形式
　　
　　根據脂質體的形態和大小，可以分為四類：
　　小單室脂質體，含有單一雙分子層泡囊，平均粒徑在20到200納米之間；由于丁達爾現象，平均粒徑小于100納米的時候，在光線的照射下，呈現藍色透明或半透明狀。根據經驗，平均粒徑低于200納米的時候，在液體狀態下容易保持穩定，但也要看粒徑的分布情況，在液體狀態下，這類脂質體的穩定性高。該類脂質體的制備一般需要微流射等均質技術。
　　大單室脂質體，含有單一的雙分子層泡囊，平均粒徑在200到1000納米之間；由于可能存在的融合，平均粒徑大于200納米的大單室脂質體的穩定性降低。
　　多室脂質體，含有多層雙分子層的泡囊，平均粒徑在1到5微米。諸如注入法、薄膜蒸發法、逆相蒸發法等制備的脂質體，一般都是多室脂質體。由于穿透角質層的能力高，而且可以同時攜帶疏水和親水有效成分，制備方式簡單，這類脂質體在化妝品應用較多。
　　多囊脂質體，多囊脂質體存在多個水性腔室，各水性腔室之間以脂質雙分子層相隔，中性脂質作為支持物分布在相鄰水性腔室的交接點處，形成牢固的拓撲結構，構成非同心圓。構成粒徑一般為5～50微米。多囊脂質體包封率高，包封體積大，藥物滲漏少，適合包封水溶性小分子和生物活性大分子。多囊脂質體具有良好的緩釋效應和儲庫效應。
　　
　　二、在皮膚護理領域衍生的脂質體形式
　　
　　醇質體：乙醇脂質體通常含有2～5％的磷脂、20～50％的乙醇或其他醇類、水等，能夠維持完整的囊泡結構，同時醇類的存在也能增加膜的流動性。
　　柔性脂質體：由脂質體原有配方改進而來，不加或少加膽固醇，同時加入膜軟化劑，例如表面活性劑膽酸鈉、吐溫、司盤等，使類脂膜具有高度的變形能力。柔性脂質體能轉運不同的功效分子，分子的大小、結構、分子量或者極性影響因素較小。
　　角質脂質體：人體角質層細胞間質的磷脂含量很低，主要由非極性脂質組成，主要成分有神經酰胺、膽固醇、脂肪酸和膽固醇硫酸酯等。模仿角質層的化學成分組成，而制備成一類以神經酰胺、游離脂肪酸等為主要結構成分的脂質體。由于和皮膚角質層類似，因此可以協助角質層減少水分的流失，支持皮膚的脂質屏障，同時該類脂質體也有良好的穿透性。
　　
　　三、在皮膚護理領域衍生的脂質體變換形式
　　
　　磷脂凝膠：在特定的情況下，大豆磷脂以極性有機溶劑形式，形成一種帶狀、多分子、相互纏繞的動力學穩定的網狀結構。這種所謂的磷脂有機凝膠，具有高度粘滯性，光學上完全透明。許多的藥物，已經被制備成了磷脂有機凝膠形式，透皮結果滿意。
　　磷脂藥物復合物：磷脂與藥物形成絡合物或者復鹽，磷脂藥物復合物可以改變原形藥物的理化性質，磷脂可與藥物中有毒副作用的基團結合，降低藥物毒副作用或者刺激作用；可以促進藥物吸收，增加生物利用度；磷脂藥物復合物可以增加藥物的親脂性，因此增加藥物的透皮吸收，并且藥物在表皮或真皮層，緩慢釋放。
　　脂質體前體：所謂的脂質體前體是指以磷脂為主要成分的一種體系，本身可以不包裹目標成分，不一定是典型的脂質體結構，但可以包裹擬使用的成分，經水稀釋后，形成脂質體。
　　兩種或兩種以上載體技術的復合形式：例如環糊精脂質體、微球脂質體等。
　　
　　四、脂質體在皮膚護理中的作用特點
　　
　　在藥物研究領域，脂質體的主動靶向性或被動靶向性是首先考慮的因素，在皮膚護理應用中，則脂質體的透皮吸收和緩釋作用是重點。游離功效分子的藥代動力學是由其理化性質決定，通過脂質體的包裹，功效分子的藥代動力學改變，功效分子的代謝主要由脂質體結構以及脂質體中的其他成分決定。
　　1、透皮性：皮膚角質層是外源性物質經皮進入皮膚的主要屏障，角質細胞間隙主要由脂質分子組成，一般是通過改善角質細胞或角質細胞間脂質的通透性，實現對功效分子的透皮吸收。脂質體特有的物理化學性質，能和功效成分透過皮膚表皮、真皮，將活性成分釋放出來被人體吸收。脂質體與皮膚角質層脂質具有高度的生物相容性，能增加藥物在皮膚局部的積累。但由于疏水性物質的透皮性要好于親水性物質，因此脂質體包封藥物的時候，更多考慮的是親水性物質。
　　2、緩釋性：在皮膚中，脂質體能夠將活性成分持續緩慢地釋放，效力持久。以脂質體為載體的藥物容易被角質層吸收在表皮和真皮層，形成藥物儲庫，藥物可持續地釋放，提高生物利用度。
　　3、修復性：修復受損的人體細胞膜。由于細胞膜磷脂的不飽和程度降低，增加了細胞膜的剛性，影響了細胞膜的蛋白質的活性，進而影響了細胞膜內外成份的交換。如果選用不飽和程度高的磷脂，則由于脂質交換，增加細胞膜磷脂的不飽和程度，修復細胞。另外，在細胞增生過程中，脂質體的磷脂也為新生細胞膜的磷脂雙層提供了磷脂。
　　4、保護性：增加活性成分的穩定性。脂質體分子結構，還可以保護一些功效分子，增加其穩定性。例如抗壞血酸在水溶液的穩定性很差，在室溫下，一個月時間溶液就變黃。我們將抗壞血酸用小單室脂質體包裹，得到抗壞血酸脂質體溶液，在室溫下可以穩定三年以上，顏色只是淡黃色。
　　5、增效性：活性成分被包裹后，生物利用度得到提高。脂質體可以包封水性分子或疏水性分子，尤其可以數倍增加水性分子的皮膚吸收。
　　
　　五、脂質體種類的選擇與應用依據
　　
　　如何相對合理地利用這些結構有所區別的脂質體，對于多數配方師來說，一是工藝是否可行，是否能自己制備，或者市場上是否有脂質體半成品可以選擇；二是脂質體在終產品中是否穩定；三是透皮吸收的效果與產品設計的契合程度。
　　水溶性藥物包封于泡囊的內部，而脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團的夾層中。大單室脂質體包封的藥物量比小單室脂質體多十倍。多室脂質體攜載的疏水性物質比單室脂質體多；從親水和疏水物質攜帶的均衡性看，多室或多囊脂質體可以攜帶更多的物質。
　　柔性脂質體和醇質體是單室脂質體的另外的形式，膜的柔性增加，在穿越皮膚屏障的時候，變形能力增加，更加適合穿越角質細胞間隙，因此是攜載大分子的理想載體。
　　脂質體前體，為配方師提供了一種選擇，可以根據配方設計，自己進行有效成分的包裹，而且工藝相對簡單，不需要專門的設備和技藝。
　　磷脂凝膠是脂質體與乳劑之間的過渡，由于磷脂凝膠成分進入皮膚后，顯示和脂質體類似的作用，因此推測，至少部分磷脂凝膠在皮膚中重新組合，不排除有脂質體的自發形成。但磷脂凝膠的生產成本較高，目前推廣起來，還有困難。
　　在制備含有其他表面活性劑、或者進行劇烈攪拌等操作時，添加的脂質體并不能完全保持脂質體的形態，其中一部分脂質體可能就轉化為磷脂藥物復合物形式，尤其在膏霜類化妝品中可能更多。如果化妝品中磷脂的含量并不很高，在皮膚內部，磷脂藥物復合物和脂質體可能就是脂質體兩種過渡形式。
　　護膚產品中，水或水性凝膠是重要的一類產品，透明或半透明的外觀是其特點之一，從粒徑分析，加入的脂質體平均粒徑不應大于100納米；由于是水性體系，包裹的功效分子以親水性物質為主，在磷脂雙層中，可添加微量的疏水性物質。乙醇體和柔性脂質體的變形能力更大，在某些條件下，粒徑的穩定性更高。高離子強度的物質，如無機鹽，尤其是高價離子能破壞雙層分子膜，配方中避免使用。
　　膏霜類化妝品，由于一般含有較多量的表面活性劑，因此不建議添加單室脂質體。根據需要，可以使用多室或多囊脂質體。如果添加的疏水性物質較少，可以選擇多室脂質體；如果較多的疏水性物質，則建議添加多囊脂質體。由于高溫會破壞雙層膜結構，劇烈剪切可致脂質體重新形成，一般建議在50℃以下添加脂質體，溫和攪拌。
　　脂質體的種類繁多，在皮膚護理中，根據需要，選擇合適的脂質體類型，會讓脂質體更好地發揮作用。由于配方設計是綜合性的工作，載體只是配方的一部分，建議在整體的設計下，合理應用脂質體或其他載體技