雷珠單抗球內(nèi)注射治療老年糖尿病性黃斑水腫觀察

于凱興

（嵩縣人民醫(yī)院，河南 洛陽 471400）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，我國DR 的患病率約為24.7%～37.5%［1，2］。糖尿病性黃斑水腫（Diabetic macular edema，DME）是非增殖型DR 的一個主要特征，是導(dǎo)致DR 相關(guān)視力喪失的主要原因。一直以來，DME的標準治療包括對糖尿病的醫(yī)學控制以及對滲漏的微動脈瘤和彌漫性毛細血管床滲漏區(qū)域進行激光光凝治療。然而激光光凝治療可以降低DME 患者中度視力喪失的風險，但并不能使大多數(shù)患者恢復(fù)已經(jīng)喪失的視力。因此本研究探討了雷珠單抗球內(nèi)注射治療老年糖尿病性黃斑水腫的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月～2021 年12 月90 例老年DME 患者。隨機分為兩組各45 例，觀察組：男/女：23/22，平均年齡（72.83±5.44）歲，糖尿病平均病程（14.28±5.36）年。對照組：男/女：25/20，平均年齡（74.24±7.24）歲，糖尿病平均病程（15.05±7.16）年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署同意書。

1.2 方法

對照組接受激光光凝治療，儀器為蔡司532 眼底激光機。主要步驟為：擴瞳，結(jié)膜囊麻醉，對黃斑區(qū)行格柵光凝治療，參數(shù)設(shè)置：光斑50～100μm，功率100～500mW，波長577nm，曝光時間0.1s。于距離中心凹500μm 開始，由內(nèi)向外進行3～4排光凝，每個光斑之間相距1 個光斑直徑。研究組先于玻璃體腔注射雷珠單抗（諾華制藥有限公司，批準文號：S20110085）0.05mL，拔針后用濕棉簽按壓注射部位1min，用泰利必妥眼膏涂眼，一周后行激光光凝治療。每月注射1 次，連續(xù)3 次。治療結(jié)束后，兩組患者每個月門診隨訪一次，連續(xù)6 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 最佳矯正視力（BCVA） 使用EDTRS 視力表進行檢查，視力結(jié)果轉(zhuǎn)換成最小分辨角的常用對數(shù)LogMAR。每次復(fù)查時檢查。

1.3.2 光學相干斷層掃描 使用TOPCPN30DOCT-2000 儀器，測定黃斑區(qū)視網(wǎng)膜中央厚度（CMT）。每次復(fù)查時檢查。

1.3.3 眼底熒光造影 使用蔡司FF450Plus 眼底熒光血管造影機，先采集原始彩色眼底相，之后進行肘前靜脈造影，拍攝眼底相，根據(jù)熒光素滲漏程度判斷黃斑水腫情況，分為0～3 級，0 級為無黃斑水腫，級別越高表示熒光素滲漏越明顯，黃斑水腫越嚴重。每次復(fù)查時檢查。

1.3.4 視網(wǎng)膜血流動力學 使用美國GELOGIQ9 彩色多普勒超聲檢測視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、阻力指數(shù)（RI）及中央靜脈最小流速（Vmin）和最大流速（Vmax）等指標。分別在治療前和治療后24 周檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，組間比較用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以表示，采用獨立樣本t 檢驗，P＜0.05 表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后logMAR BCVA、CMT、 黃斑區(qū)熒光素滲透率比較（見表1～3）

表1 兩組治療前后logMAR BCVA 比較（±s）

表1 兩組治療前后logMAR BCVA 比較（±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前治療后4 周治療后8 周治療后12 周治療后24 周對照組 0.21±0.06 0.26±0.071） 0.29±0.051） 0.31±0.051） 0.30±0.111）研究組 0.22±0.09 0.35±0.071） 0.38±0.141） 0.42±0.151） 0.42±0.121）t 值 0.62 P ＞0.05 6.09＜0.05 4.06＜0.05 4.66＜0.05 4.94＜0.05

2.2 兩組治療前后CMT 比較（見表2）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前治療后4 周治療后8 周治療后12 周治療后24 周對照組 456.08±55.05 369.83±41.721） 331.16±39.551） 314.26±36.941） 290.83±23.741）研究組 454.93±37.61 328.24±33.29* 309.52±28.62* 285.42±30.15* 273.12±27.52*t 值 0.11 P ＞0.05 5.22＜0.05 2.97＜0.05 4.05＜0.05 3.26＜0.05

2.3 兩組治療前后黃斑區(qū)熒光素滲漏率比較（見表3）

表3 兩組治療前后黃斑區(qū)熒光素滲漏率比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后視網(wǎng)膜血流動力學比較（見表4）

表4 兩組治療前后視網(wǎng)膜血流動力學比較（±s）

表4 兩組治療前后視網(wǎng)膜血流動力學比較（±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間對照組 治療前治療后24 周研究組 治療前治療后24 周PSV(cm/s)8.33±2.92 10.38±3.011）8.42±2.74 10.33±2.591）EDV(cm/s)2.71±0.79 3.52±0.911）2.75±0.83 3.50±0.891）RI 0.83±0.29 0.56±0.191）0.80±0.14 0.54±0.121）Vmin(cm/s)2.82±0.64 2.92±0.72 2.73±0.62 2.72±0.35 Vmax(cm/s)5.38±1.87 5.08±1.24 5.13±1.22 4.72±1.16

3 討論

激光光凝治療DME 是一項傳統(tǒng)治療方法，局限性比較明顯。本研究對老年DME 患者隨訪6 個月可見，單用激光光凝治療在提高老年DME 患者BCVA 上比較緩慢，直至末次隨訪時BCVA 不再進一步提高，并且仍有23.91%的患者存在黃斑水腫。提示，激光光凝治療可維持DME 患者的視力穩(wěn)定，但是往往難以顯著改善喪失的視力。

有研究表明，在改善DME 患者的視力方面，使用VEGF 抑制劑比激光更有效［3］。國內(nèi)多個研究表明，雷珠單抗與激光光凝術(shù)聯(lián)合可更有效地降低DME 患者的CMT，改善視力，并且雷珠單抗單獨治療的效果可能較激光光凝術(shù)更有優(yōu)勢［4-5］。本研究亦與之相符，治療后研究組的BCVA 改善進程明顯優(yōu)于對照組，在治療后4 周發(fā)現(xiàn)有了大幅度提高，之后提高幅度有所放緩，但均明顯高于對照組。同時CMT 降低明顯。研究組末次隨訪時黃斑區(qū)熒光素滲漏率雖然明顯降低，但仍有11.11%的患者存在黃斑水腫。

目前臨床上可用于視網(wǎng)膜微循環(huán)的檢查技術(shù)包括FFA、彩色多普勒血流成像、光學相干斷層掃描血管成像、視網(wǎng)膜功能影像檢查技術(shù)、視網(wǎng)膜血氧測定技術(shù)等［6］，本研究由于條件有限，僅用FFA 和彩色多普勒血流成像來評價雷珠單抗對視網(wǎng)膜微循環(huán)的影響。結(jié)果顯示，無論是單獨激光治療抑或雷珠單抗聯(lián)合激光治療，均能一定程度使DME 患者的視網(wǎng)膜血流動力學得到改善，而且并無明顯差異，未發(fā)現(xiàn)加用雷珠單抗對視網(wǎng)膜血流動力學有損害。

綜上所述，雷珠單抗球內(nèi)注射聯(lián)合激光光凝治療老年糖尿病性黃斑水腫具有療效增益作用，且能改善視網(wǎng)膜微循環(huán)。