吡格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病對患者血清脂聯素的影響

魏文華

（汕頭市金平區人民醫院，廣東 汕頭 515041）

吡格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病對患者血清脂聯素的影響

魏文華

（汕頭市金平區人民醫院，廣東 汕頭 515041）

目的探討吡格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病(T2DM)對患者血清脂聯素水平影響。方法對我院60例應用磺脲類和雙胍類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者隨機分為治療組30例及對照組30例。治療組予吡格列酮聯合門冬胰島素30治療，對照組予門冬胰島素30治療，療程均為12周。觀察兩組患者治療前后的血清脂聯素、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗水平（IR）、胰島素用量的變化。結果治療組與對照組比較血清脂聯素水平顯著升高（P＜0.05），且治療組胰島素抵抗水平（IR）水平明顯下降(P＜0.05)，治療組胰島素用量低于對照組(P＜0.05)。結論我院對于磺脲類和雙胍類藥物治療不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮聯合門冬胰島素30治療，可提高2型糖尿病患者血清脂聯素水平，減少胰島素用量。

脂聯素；吡格列酮；胰島素用量；2型糖尿病；胰島素抵抗；空腹血糖；糖化血紅蛋白

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其發病機制是胰島素抵抗伴胰島素分泌相對或絕對不足，改善患者的胰島素抵抗狀態，增加胰島素敏感性對糖尿病的控制有著重要的意義。Lihn等[1]發現2型糖尿病患者血清脂聯素（Adiponectin，APN）及脂肪組織中APN mRNA表達降低，與2型糖尿病患者的胰島素抵抗有關。吡格列酮能提高血清脂聯素水平（Adiponectin，APN）改善胰島素敏感性。現將我院2009年1月至2010年12月經吡格列酮聯合門冬胰島素30治療30例2型糖尿病患者的臨床資料報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院內科門診及住院2009年1月至2010年12月應用磺脲類和雙胍類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，其中男性33例，女性27例，病程2～10年。入組標準：（1）糖尿病患者均符合1999年WTO的診斷標準；（2）年齡45～75歲；體重指數（BIM）19～35 kg/m2；(3)入選前僅單獨飲食或運動治療；（4）8.0 mmol/L≤空腹血糖≤14.0 mmol/L。將60例患者隨機分成兩組：對照組(胰島素組)和治療組(吡格列酮聯合胰島素組)，兩組患者在年齡、性別、病情程度上無顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組每日早餐和晚餐前皮下注射門冬胰島素30注射液(100 U/ml，丹麥諾和諾德公司)和安慰劑。治療組在門冬胰島素30注射液皮下注射基礎上同時口服鹽酸吡格列酮（杭州中美華東制藥有限公司）30mg，1次/d。根據患者空腹血糖濃度調整胰島素劑量，療程12周。兩組患者于治療前和12周治療后檢查血清脂聯素、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗水平（IR）、胰島素用量的變化，用藥期間無不良反應。血清脂聯素用ELISA檢測試劑盒檢測，空服胰島素（FINS）測定用放射免疫法測定，FBG、HbA1c等生化檢測均在日立7100全自動生化分析儀上進行，IR按HOMA模型公式評估治療前后IR水平。

1.3 統計學處理 所有數據均以SPSS11.1系統處理，各數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前一般臨床資料和生化指標比較 見表1。兩組治療前指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床和生化指標比較(±s)

表1 兩組臨床和生化指標比較(±s)

項目 對照組 治療組例數男性女性年齡（歲）病程(年)APN（ng/mL）FBG(mmol/L)HbA1c(℅)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FINS（mU/L）IR 30 17 13 52±8 5.2±2.1 2.22±0.45 9.14±1.63 8.55±2.12 4.69±0.74 1.45±0.27 1.31±0.35 2.89±0.76 14±6.2 1.8±0.62 30 16 14 54±6 5.8±2.3 2.34±0.32 9.56±1.41 8.42±2.27 4.35±0.49 1.53±0.13 1.25±0.51 2.92±0.54 14±5.4 1.7±0.78

2.2 兩組連續12周治療前后APN、FBG、HbA1c、IR、胰島素用量比較 治療組與對照組比較血清脂聯素水平顯著升高（P＜0.05），且治療組IR水平明顯下降(P＜0.05)，治療組胰島素用量低于對照組(P＜0.05)。治療組與對照組HbA1c、FBG比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組連續12周治療前后APN、HbA1c、FBG、IR、胰島素用量比較(±s)

表2 兩組連續12周治療前后APN、HbA1c、FBG、IR、胰島素用量比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05。

項目 治療時間 治療組對照組30 2.34±0.32 4.28±1.45b 8.42±2.27 5.21±0.24a 9.56±1.41 6.08±0.25a 1.7±0.78 0.9±0.21b 25±5b例數APN（ng/mL）HbA1c(℅)FBG(mmol/L)IR治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后胰島素用量(U)30 2.22±0.45 2.21±0.32 8.55±2.12 5.42±0.41a 9.14±1.63 6.12±0.34a 1.8±0.62 1.8±0.97 35±8

3 討論

脂聯素（Adiponectin）為脂肪組織分泌的一種脂肪因子，1995年Scherer等[2]首先從鼠的脂肪細胞分離出來，因其與補體C1q有很近的同源性，且相對分子質量為30×103的蛋白質，故命名為ACRP30，直到1999年Arita等[3]將其命名為脂聯素，并建立了可測定人的血漿中apM-1產物濃度的方法。脂聯素主要通過活化AMP活化蛋白激酶（AMPK）信號途徑，刺激葡萄糖的利用，增加游離脂肪酸氧化，提高胰島素敏感性，抑制TNF-α信號，改善胰島素抵抗[4]。

本實驗發現，應用磺脲類和雙胍類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者經吡格列酮聯合門冬胰島素30治療12周后，血清APN水平顯著增高，IR顯著降低，血糖水平降低，胰島素用量顯著減少。提示：對于應用磺脲類和雙胍類藥物治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，經吡格列酮聯合門冬胰島素30治療能更好控制血糖水平、HbA1c，減少胰島素用量，該方案優于單用胰島素。同時避免了大劑量應用胰島素出現的低血糖事件，避免或延緩了各種并發癥的發生，與廖長琦[5]報道結果一致。吡格列酮屬噻唑烷二酮類，是胰島素增敏劑，它是高度選擇性且作用很強的過氧化物酶體增殖激活受體r（PPARr）激動劑。PPARr存在于胰島素敏感組織，如脂肪、肌肉和肝臟組織中，吡格列酮通過與PPARr結合并使之活化，增加胰島素敏感性，減少IR；吡格列酮可能促進脂肪細胞的分化和小細胞的數量增加，從另一方面促進脂聯素的轉錄；脂聯素在3T3-L1脂肪細胞分化的第4天就可能被激活并表達[6]，吡格列酮可以增加分化的3T3-L1脂肪細胞的表達，并可增加2型糖尿病患者血清脂聯素mRNA的表達水平；吡格列酮可通過影響血漿TNF-α、1型纖溶酶原激活物抑制劑等影響脂聯素的表達。

我院對于磺脲類和雙胍類藥物治療不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮聯合門冬胰島素30治療，可提高2型糖尿病患者血清脂聯素水平，降低血糖水平，降低IR，減少胰島素用量。適用于基層醫院應用推廣。

[1]Lihn AS,Ostergard T,Nyholm B,et al.Adiponectin expression in adipose tissue is reduced in first-degree relatives of type 2 diabetic patients[J].Am J Physiol Engocrinol Metab,2003,284:443-448.

[2]Scherer PE,Willians S,Fogliano M,et al.A novel serum protein similar to Clq produced exclusively in adipocytes[J].J Biol Chem,1995,270(45):2646-2649.

[3]Arita Y,Kihara S,Ouchi N,et al.Paradoxiael decrease of an adipose specific protein,adiponectin in obesity[J].Biochem Biophys Res Commun,1999,257(1):79-83.

[4]yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by actvating AMP-activated protein kinase[J].Nat Med,2002,8(11):1288-1295.

[5]廖長琦.吡格列酮聯合胰島素對2型糖尿病患者脂聯素水平的影響[J].中國藥物與臨床,2010,10(6):623-625.

[6]Maeda N,Takahashi M,Funahashi T,et al.PPAR gamma ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin,an adipose derived protein[J].Diabetes,2001,50(9):2094.

R587.1

A

1003—6350(2011)10—126—02

魏文華（1978—），男，廣東省汕頭市人，檢驗師，本科。

2011-02-21)