葛根素聯合納洛酮治療中重度急性酒精中毒療效觀察

邵旭峰 (浙江溫州市甌海區人民醫院 325005)

急性酒精中毒是指短時間內飲用過量酒精引起中樞神經先興奮后抑制的狀態，如不及時搶救，可危及患者生命。我院2009年4月至2010年4月在常規治療基礎上采用葛根素聯合納洛酮治療中重度急性酒精中毒，取得較滿意療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選95例均為中重度急性酒精中毒患者，符合《內科學》急性酒精中毒診斷及程度分級標準[1]。診斷標準：①發病前有過量飲酒史；②呼吸、嘔吐物中有酒精氣味；③出現中樞神經系統興奮、共濟失調或昏睡等癥狀，重度中毒者呈昏迷狀態；④排除藥物、化學性氣體及其他原因所致的昏睡及昏迷。

1.2 一般資料及分組 按治療方法的不同分為常規組、納洛酮組和聯用組。三組病例在年齡、性別、中毒程度、飲酒量及就診時間方面相似。見表1。

1.3 治療方法 常規組：給予高糖、胰島素、維生素C、維生素B6，保暖、大量補液等常規對癥支持治療。納洛酮組：在常規組治療方案的基礎上，先給予納洛酮0.8mg加入50%葡萄糖注射液20ml靜脈推注，繼之將納洛酮1.2mg加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注。聯用組：在納洛酮組治療的基礎上，給予葛根素注射液400mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。

1.4 觀察指標 記錄患者自開始治療至意識清醒所需時間，以及治療6h時頭痛、頭暈、乏力、惡心等酒后癥狀的消失情況。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS13.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組意識清醒所需時間比較 常規組(141.5± 33.5)min，納洛酮組(95.1±29.0)min，聯用組(72.7± 18.6)min。與常規組比較，納洛酮組及聯用組意識清醒所需時間均明顯縮短，差異有統計學意義(t值分別為5.845、10.196，P＜0.01);聯用組意識清醒所需時間明顯短于納洛酮組，差異亦有統計學意義(t=3.717，P＜0.01)。

2.2 聯用組與納洛酮組酒后癥狀消失情況比較 治療6h時納洛酮組有19例(59.4%)酒后癥狀消失，而葛根素組有27例（81.8%），組間比較差異有統計學意義(χ2＝3.956，P＜0.05)。總之，聯用組消除酒后癥狀方面的療效優于納洛酮組。

3 討論

通常口服酒精50%以上由上消化道迅速吸收，空腹飲酒則吸收更快。胃腸道吸收酒精后，僅有2%～10%經呼吸道、尿道和汗腺以原形排出，其余通過肝臟代謝。經肝臟代謝的酒精大約80%通過乙醇脫氫酶(ADH)轉化為乙醛，20%通過微粒體乙醇氧化代謝系統轉化為乙醛，乙醛再經過乙醛脫氫酶(ALDH)轉化為醋酸，最后通過三羧酸循環氧化成二氧化碳和水。

酒精具有脂溶性，可迅速透過大腦神經細胞膜，并作用于膜上的某些酶而影響細胞功能。它對中樞神經系統的抑制作用，隨著劑量的增加，由大腦皮層向下，通過邊緣系統、小腦、網狀結構到延髓，極高濃度時可引起呼吸循環衰竭。酒精在肝內代謝產生大量還原型輔酶Ⅰ(NADH)，使細胞內NADH/NAD+比值增高，相繼發生乳酸增高、代謝性酸中毒及糖異生受阻，導致低血糖。酒精的代謝產物醋酸在體內與多巴胺合成阿片肽；酒精代謝時的某些凝集產物，如異喹啉生物堿，亦具有阿片樣作用。這些阿片樣物質直接或間接作用于腦內阿片受體引起中樞及呼吸、循環抑制。同時，阿片肽中的內啡肽還可通過抑制前列腺素的合成和腺苷酸環化酶，使血小板聚集，血液黏稠度增加，腦血管平滑肌收縮引起血管痙攣，腦組織供血減少而致腦缺血性損傷[2];此外，高水平的內啡肽還可抑制ATP代謝作用，促進氧自由基的生成，造成腦組織損傷，加重酒精中毒時的腦血流障礙。

表1 三組一般資料比較

納洛酮作為羥嗎啡酮衍生物，是阿片受體的特異性拮抗藥，能迅速通過血腦屏障。它與阿片受體的親和力遠強于嗎啡或腦內啡肽，通過競爭性取代阿片樣物質與阿片受體結合，從而阻斷內啡肽的抑制作用，有效解除內啡肽抑制前列腺素的生成，達到催醒及解除酒精對呼吸、循環的抑制作用。《千金方》《藥性論》等傳統醫學典籍均記載葛根“解酒毒”、“治酒醉不醒”。葛根素注射液系由豆科植物野葛中提煉出的一種黃酮苷，可擴張血管，解除血管痙攣，抗血小板凝集，降低血液黏度，從而改善微循環作用，且是第一個被發現能有效可逆地選擇性抑制人類ALDH-Ⅱ的異黃酮。葛根素治療急性酒精中毒的機制可能為：①改善內臟血液循環，增加組織氧供，利于酒精的氧化代謝；②通過擴張血管，改善腎小管的痙攣狀態，增加腎血流量，使尿量增加，排泄增強，從而降低血液中的酒精水平；③通過清除氧自由基和抗脂質過氧化，使酒精中毒所致的血液黏度降低，改善患者全身癥狀，加速酒后中毒癥狀消失；④通過改善腦組織血供，改善供氧及興奮腦細胞[3];⑤通過抑制ALDH-Ⅱ，抑制酒精吸收；⑥抑制NADH，改善肝細胞代謝，減少體內毒性代謝產物的蓄積，達到醒腦的作用。

本文結果顯示，在常規治療基礎上加用納洛酮治療中重度急性酒精中毒，具有醒酒快、酒后癥狀消失快等優點；葛根素聯合納洛酮則能獲得更好的協同作用，使患者迅速清醒，加速消除酒后癥狀等。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2009: 951-952.

[2]羅宏，張曉莉.急性酒精中毒156例的治療及中毒機理探討[J].中華現代臨床醫學雜志，2004，2（1）：43.

[3]劉志華.葛根素注射液治療急性酒精中毒療效觀察[J].臨床薈萃，2002，17（3）：150.