白細胞介素6水平在2型糖尿病患者體內的表達結果分析

李麗敏 汪月祥 顧華愛 (寧波市北侖區中醫院 315800)

糖尿病是一種終身性疾病，近年研究主要集中在胰島素抵抗、肥胖及遺傳等病因學及發病機制方面[1-3]。而國外有研究認為[4]，2型糖尿病還可能是有炎癥因子介導的炎癥反應。國內也有報道[5-6]，2型糖尿病患者與C反應蛋白等炎癥因子有關。我們以臨床上研究較多的炎癥因子白細胞介素6(IL-6)作為炎癥指標，觀察IL-6在2型糖尿病患者體內的表達情況。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇近一年來我院體檢者，根據體檢報告及臨床診斷篩選出2型糖尿病患者80例，設為糖尿病組。所有病例均符合1999年WHO診斷標準，排除妊娠、腫瘤、外傷、急性感染、自身免疫低下及酮癥酸中毒、腦血管疾病，心臟、肝臟疾病，并除外其他疾病所致的腎臟病變。檢查前停用血管緊張素轉換酶抑制藥、他汀類降脂藥，未用其他抗凝、擴張血管藥物治療。以同期經體檢證明為健康者的50例作為對照。糖尿病組男47例，女33例；平均年齡(55.8±7.8)歲；體重指數(BMI)(25.15± 4.85)kg/m2，其中肥胖體質者(男性:BMI 30～35，女性:BMI 29～34)62例(77.5%)。對照組男30例，女20例；平均年齡(56.3±8.1)歲；BMI(21.08± 2.35)kg/m2。兩組性別、年齡接近，糖尿病組平均體重指數高于對照組。

1.2 檢測試劑 葡萄糖測定采用GOD-POD法，糖化血紅蛋白(HbA1c)測定試劑由上海東方順宇科技有限公司提供，人血清IL-6測定試劑盒由美國UCL公司生產。全自動生化儀為日本產日立7020，全自動糖化血紅蛋白分析儀為東軟NsA-400，酶標儀為奧地利產Sunrise RC。

1.3 檢測方法

1.3.1 血液標本采集 所有受試者于晨7∶00-9∶30采集空腹肘靜脈血4ml于試管內，靜置5min，37℃水浴20min，2500r/min離心l0min，分離血清。留取lml血清凍存于-20℃冰箱，待測血清IL-6含量。剩余血清用于測定空腹血糖(FBG)。

1.3.2 實驗參數測定 FBG在全自動生化儀上進行。HbA1c在全自動糖化血紅蛋白分析儀上測定。血清IL-6用雙抗體夾心ELISA方法測定。嚴格按照美國UCL公司生產的人血清IL-6 ELISA測定試劑盒操作說明進行測定(血清標本用試劑盒配套稀釋液1∶100進行稀釋)，每份標本設復孔。用奧地利Sunrise RC酶標儀讀取450nm波長下各孔OD值，繪制標準曲線，計算結果。所有操作均由熟練的有多年工作經驗的檢驗技師進行。

2 結果

兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較見表1。

表1 兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較 (±s)

表1 兩組FBG、HbA1c及IL-6水平比較 (±s)

組 別 例數FBG(mmol/L) HbA1c(%) IL-6(ng/L)糖尿病組 80 8.15±1.938.28±1.5815.05±2.03對 照 組 50 4.96±0.514.85±1.3112.34±1.65 t，P 11.43，＜0.0112.83，＜0.01 7.94，＜0.01

由表1可見，糖尿病組的FBG、HbA1c水平均高于對照組，也高于正常水平，組間比較差異有統計學意義。IL-6水平糖尿病組亦明顯高于對照組，組間差異有統計學意義。

3 討論

自從1998年Picruip等人提出2型糖尿病是一種自身免疫性疾病這一假說以來，被越來越多的實驗所證明。目前研究較多的是C反應蛋白與糖尿病[5-6]之間的關系，而2型糖尿病患者體內血清IL-6水平的研究報道較少。我們在一般情況比較中發現，糖尿病組平均體重指數明顯高于對照組。并且通過對該組個體體重指數進行分析發現，該組受試者為肥胖體質者達77.5%，而對照組中無肥胖癥患者，說明2型糖尿病和肥胖之間可能存在關聯性。有學者認為，肥胖實際上是處于一種輕度的炎癥狀態，而IL-6則是一種多功能的炎癥因子，在免疫和炎癥反應中發揮重要作用。

本文發現，糖尿病組除了FBG、HbA1c明顯高于對照組外，IL-6這一炎癥因子水平也明顯高于對照組，且在健康者及糖尿病患者體內都有表達。我們推測，糖尿病患者體內IL-6的高表達可能是由于患者長期的高血糖刺激機體免疫應答增強產生的，但是IL-6的高表達與糖尿病患者體內的FBG、HbAlc之間的相關性，及高血糖是如何刺激IL-6表達增加的，具體機制還有待于進一步研究。

[1]梁國威，張捷，胡曉舟，等.等位基因特異-熒光定量PCR檢測胱硫醚-β-合成酶基因T833C/G919A點突變及其與糖尿病腎病的關聯性初步觀察[J].中華檢驗醫學雜志，2007，30(6):635-640.

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[4]Leinonen E，Hurt-camejo E,Wiklund O，et al.Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes[J]．Atherosclerosis，2003，166(2):387-394．

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[6]張逸，張木坤，劉露.血清C反應蛋白與2型糖尿病的關系[J].檢驗醫學與臨床，2009，6(17):1422-1423.