小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫腦缺血發作預后影響的臨床研究

梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫腦缺血發作預后影響的臨床研究

梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

目的觀察小劑量阿司匹林聯合尼達爾對短暫腦缺血發作(TIA)預后的影響。方法治療組 107例 TIA患者均口服阿司匹林腸溶片 50mg及尼達爾片 20mg,1次/d,晚餐后或睡前頓服,連續服用至少 1年。對照組 103例TIA患者預后未經治療或其他方法治療。結果治療組及對照組總有效率分別為 97.2%和 74.8%,差異有統計學意義(P＜0.05),且無明顯不良反應。結論小劑量阿司匹林聯合尼達爾對 TIA預后干預性治療安全可靠,能減少 TIA發作及腦梗死發生的機會,值得臨床推廣應用。

腦缺血；小劑量阿司匹林；尼達爾

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年 1月至 2009年 6月我院符合標準的 210例TIA患者分為治療組(107例)和對照組(103例)。治療組:男 57例,女 50例；年齡 40～71歲,平均年齡(58±7)歲；對照組:男 55例,女 48例；年齡 38～70歲,平均年齡(57.8±6.8)歲。2組性別比、年齡等差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準 210例患者均符合 1995年全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的TIA診斷標準[2],并在治療前及病程24～48 h后經顱腦CT檢查,未發現出血病灶及新鮮的缺血灶,或有陳舊性缺血灶但臨床上無相應癥狀體征者亦可入選。病例排除標準為:(1)不符合入選標準；(2)有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌；(3)有嚴重肝、腎功能損害者；(4)嚴重心血管病,未加控制的高血壓(≥ 200/110mm Hg)；(5)惡性腫瘤、消化性潰瘍、血液病、嚴重感染性疾病、家族性高膽固醇血癥患者及服用激素者。

1.3 治療方法 治療組給予中國石藥集團歐意有限責任公司生產的阿司匹林腸溶片(國藥準字H 13023635)50mg及青島黃海制藥有限公司生產的尼達爾片(國藥準字 H 10910052)20mg,均 1次/d,晚餐后頓服。治療期間對合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等予以相應治療,同時注意飲食、適當休息、適度體力活動。治療期間禁止合并使用溶栓、其他抗凝或降纖藥物。

1.4 觀察指標 觀察 2組治療后 TIA發作次數,癥狀持續時間及發生腦梗死例數,治療前后紅細胞壓積、血小板計數和出、凝血時間,觀察有無腦出血、消化道出血等惡性出血事件。所有病例均門診隨訪 1年以上。

1.5 療效判斷標準[3]治愈:用藥后停止發作,1年內無卒中發生,復查頭顱CT未見梗死灶；有效:發作次數減少或持續時間縮短,1年內無卒中發生；無效:治療過程中仍有反復發作,1年內新形成腦梗死者,復查顱腦 CT梗死灶形成。總有效率 =治愈率 +有效率。

1.6 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組總有效率與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。2組治療后TIA發作停止時間,治療組與對照組治療后 24 h內 TIA發作控制率分別為70.8%和28.6%,72 h內控制率分別為 85.4%(70/82)和52.4%(22/42),2組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1、2。

表1 2組治療后療效比較 例(%)

表2 2組治療后 TIA發作停止時間控制率比較 例(%)

2.2 不良反應 治療組在治療前后紅細胞壓積、血小板計數和出、凝血時間均無明顯變化。治療期間治療組出現 4例胃腸道反應,對照組出現 3例胃腸道反應,經對癥治療后,癥狀均好轉,差異無統計學意義(P＞0.05)。2組用藥后均未發生出血及其他并發癥。

3 討論

調查發現,我國部分城市 TIA的患病率為 180/10萬[4],近年來其還有上升趨勢。TIA是指伴有局灶癥狀的短暫的腦血液循環障礙,以反復發作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙等為特點[5],多見于中年以上,男性較多,發病突然,數分鐘內達到高峰,持續數分鐘或 10余分鐘緩解,通常 30min內完全恢復,癥狀、體征在 24 h內消失,不遺留后遺癥狀；常反復發作、每次發作可癥狀相似。由于癥狀出現時間短、恢復快,又不遺留后遺癥,所以多數患者不重視。TIA是腦梗死的高危因素,是一種臨近發生腦梗死的重要預兆。因此,及早控制TIA發作是預防腦梗死、降低病死率和致殘率的關鍵。TIA的發生說明對腦血管的一級預防失敗,在動脈硬化的原發病基礎上已經出現血栓、栓塞病變,這時應積極控制血壓、降脂、抗凝、降低血黏度、抗血栓治療,以避免腦卒中和新的TIA發生。

TIA主要由于腦動脈狹窄、微栓子致血管閉塞或血流動力學改變所導致,因微栓子的主要成分是血小板,抗血小板聚集治療被國際公認為防治 TIA的最佳選擇[6]。阿司匹林是已知應用最廣泛最經濟的抗血小板凝聚藥物。有研究表明,腦卒中或 TIA后阿司匹林治療可降低腦卒中的遠期相對危險性,并增加完全康復的機會,其作用機制是抑制血小板的釋放反應和聚集反應,從而起到改善微循環、改善血液流變性、降低血漿比黏度、抗血栓形成作用。阿司匹林的劑量一直是研究者爭論的焦點,有兩項關于TIA的試驗均顯示,小劑量與大劑量的阿司匹林對降低血管事件發生的療效差異無顯著性,但大劑量阿司匹林的出血風險卻相應增加[7]。尼達爾的有效成分是尼莫地平,它是一種鈣離子拮抗劑,具有較強脂溶性,易于通過血腦屏障,阻止鈣離子進入平滑肌細胞內,可有效地抑制腦血管平滑肌細胞鈣離子的內流,使痙攣的腦血管擴張,促進血液循環,增加腦血流量及其缺血區周圍的血流量,有效預防和治療腦組織的缺血性損害。二者聯合使用可有效地解除腦血管痙攣,降低血液黏稠度,抑制微栓子的形成,改善腦供血,從而有效控制TIA的發生及減少腦卒中的發生率。

本研究通過對 210例TIA患者的療效觀察,結果治療組及對照組總有效率分別為 97.2%和 74.8%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前對每個患者均進行嚴格的“宣教”,尤其強調長期治療的臨床意義,本組患者均治療 1年以上后評價療效。小劑量阿司匹林聯合尼達爾長期口服治療 TIA,可使 TIA發作明顯減少,甚至停止發作,取得了良好的臨床效果。

1 陳灝珠主編.實用內科學.第 12版.北京:人民衛生出版社,2005.2667.

2 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志,1996,29:60-61.

3 喻曉霞,李卓,王寧.低分子肝素聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的療效觀察.實用診斷與治療雜志,2005,19:902-903.

4 高文紅,趙運河,趙群.低分子肝素與肝素鈉治療頻發性短暫性腦缺血發作的療效比較.中國實用神經疾病雜志,2008,11:117-118.

5 倪立新,呂學海,袁建新.短暫性腦缺血發作與顱內-外血管狹窄的關系.河北醫藥,2009,31:1907-1909.

6 張微微.重新認識短暫性腦缺血發作.中華老年心腦血管病雜志,2002,4:77.

7 Farrell B,Godwin J,Richards S,et al.The United Kingdom transient ischaem ic attack(UK-TIA)aspirin trial:final results.JNeurol Neurosurg Psychiatry,1991,54:1044-1054.

R 743.31

A

1002-7386(2011)03-0362-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.019

066100 河北省秦皇島市北戴河醫院

短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack,TIA)是臨床神經內科門診常見疾病,是發生腦梗死的重要危險因素之一。TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾病或動脈附壁血栓脫落、血液成分異常和血流動力學變化等多因素促成的臨床綜合征[1]。我們應用小劑量阿司匹林聯合尼達爾對 TIA進行預后干預性治療,收到較好的臨床效果,報道如下。

2010-08-10)