惡性血液病肺部真菌感染的危險因素及耐藥研究

李紅 董會敏 王愛香 許月琨 史金英

惡性血液病肺部真菌感染的危險因素及耐藥研究

李紅 董會敏 王愛香 許月琨 史金英

目的探討臨床惡性血液病合并肺部真菌感染發生的危險因素,并對 5種藥物進行耐藥性實驗。方法選取我院 2006年 3月至 2009年 12月收治的惡性血液病患者進行肺部真菌感染檢測,真菌陽性發生的相關危險因素,檢測真菌耐藥性。結果150例待檢樣本中檢出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、熱帶念珠菌 4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)；化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險因素；分離出的 46株真菌對 5種藥物的敏感性有一定的差異:對 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對較高,敏感率均 ＞85%,而對兩性霉素B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。結論研究惡性血液病患者發生肺部真菌感染危險因素,并進行耐藥性監測,控制肺部真菌感染,指導臨床合理用藥。

惡性血液病；真菌感染；危險因素；耐藥

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院血液科 2006年 3月至2009年 12月收治惡性血液病患者 150例,男 96例,女 54例；年齡 21～69歲,平均年齡 43.5歲；住院時間 15～86 d,平均 49.7 d。所有患者均經臨床免疫學、細胞形態學和遺傳學檢查確診為惡性血液病。其中急性髓系白血病 50例,急性淋巴細胞白血病 47例,慢性粒細胞白血病 25例,骨髓增生異常綜合征 10例,非霍奇金淋巴瘤 9例,霍奇金淋巴瘤 5例,多發性骨髓瘤 4例。

1.2 真菌陽性診斷方法 真菌陽性診斷參照中國肺部真菌感染工作組制定的血液病/惡性腫瘤患者肺部真菌感染標準[3]。收集患者晨起漱口后深部痰液,置于無菌痰盒,涂片鏡檢,接種培養基后 37℃培養 24～48 h,以革蘭染色為酵母樣菌,轉移至念珠菌顯色培養基,判斷為真菌后分離真菌菌株,檢驗是否真菌陽性。

1.3 危險因素研究 記錄患者性別、化療、移植,治療,使用治療藥物(如免疫抑制劑、抗感染藥物、抗真菌藥物及激素),是否靜脈置管,是否外周血白細胞持續下降達 10 d,是否肺部啰音、是否暈輪征,是否口腔炎癥等指標。

1.4 藥敏試驗 藥敏試驗按照常規方法,將分離樣本接種于沙保羅培養基上,37℃培養 24～48 h,采用微生物半自動鑒定藥敏系統鑒定菌種,試驗藥物為 5-氟胞嘧啶、兩性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑。結果按照 NCCLS(美國國立臨床實驗室標準化委員會)標準判定。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件,所有數據進行方差齊性檢驗及正態分布檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 危險因素 對入選患者分別對性別、化療、移植,治療,使用免疫抑制劑、抗感染藥物、抗真菌藥物、激素的情況,是否靜脈置管,是否外周血白細胞持續下降達 10 d,是否肺部啰音等指標進行真菌陽性比較,化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險因素,見表 1。

表1 真菌感染危險因素分析

2.2 菌株檢測情況 150例待檢樣本中檢出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、熱帶念珠菌4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)。

2.3 藥敏試驗 用 5-氟胞嘧啶、兩性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑 5種藥物對分離出的 46株真菌進行藥敏試驗.結果可見表 2。分離出的 46株真菌對 5種藥物的敏感性有一定的差異:對 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對較高,敏感率均大于85%,而對兩性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。

3 討論

惡性血液病患者臨床治療近年來大量使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質激素等,以及移植治療等導致患者體內免疫功能下降,真菌感染發生率日益升高,存在較多危險因素同時,患者真菌感染的耐藥性也發生較大變化。真菌感染不但影響惡性血液病患者的治療效果,影響患者預后,甚至可以導致死亡[4]。所以及早關注能誘發真菌的感染的危險因素,并采取積極有效的預防措施,選取敏感性藥物對癥治療,可以有效改善治療效果和預后,加快患者恢復。

表2 46株真菌對 5中抗真菌藥物的藥敏試驗結果 例(%)

本研究結果表明化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險因素,年齡對患者是否發生真菌感染沒有影響。治療過程中根據患者真菌培養和組織病理學檢查確定適合抗真菌藥,合理應用抗真菌藥,掌握嚴格的抗真菌藥劑量,有效控制真菌的生長和繁殖。暈輪征是真菌感染的初期表現,真菌感染時結節周圍滲血就形成了暈輪征。與國外研究結果表明念珠菌和曲霉菌感染患者出現暈輪征情況基本一致,暈輪征提示患者發生侵襲性真菌感染可能極大[5]。藥敏結果表明,5種抗真菌藥物中,5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對較高,敏感率均大于 85%,而對兩性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。5-氟胞嘧啶、伊曲康唑可以作為臨床治療惡性血液病合并肺部真菌感染的首選藥物。從研究結果來看,氟康唑耐藥率最高(30.43%),其次為咪康唑和兩性霉素 B,可能是因為臨床上惡性血液病患者大量使用,所以導致耐藥菌株的產生。有研究發現廣譜抗生素的大量使用,使得中性粒細胞釋放過氧化物減少,不能破壞真菌菌絲細胞壁以及 DNA合成,所以真菌感染率加大[6]。尋找并明確惡性血液病合并肺部真菌感染的危險因素,對于鑒別真菌感染以及臨床早期預防治療具有非常重要的意義。

惡性血液病患者發生肺部真菌感染幾率越來越大,而臨床真菌感染治療又有很大難度,許多藥物都出現了耐藥性。因此,希望通過對危險因素的探討和耐藥性監測,為臨床預防惡性血液病并發肺部真菌感染,指導臨床合理用藥,控制肺部真菌感染情況,為惡性血液病患者預后提供幫助。

1 郭旭霞,張慧智,紀愛芳,等.惡性血液病醫院感染危險因素分析.中華醫院感染學雜志,2002,12:193-194.

2 鐘慧.139例醫院真菌感染與抗真菌藥物應用分析.中國醫院感染雜志,2004,14:802.

3 中華內科雜志編輯委員會.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則(草案).中華內科雜志,2005,44:554-556.

4 李蘭娟主編.感染微生態學.第 1版.北京:人民衛生出版社,2002.445.

5 查勇,趙燕,覃正碧.我國基本藥物的地位與合理用藥.中國當代醫藥,2009,16:95-96.

6 杜汝瓊.我院門診處方用藥情況分析.中國現代醫生,2008,46:105.

R 563

A

1002-7386(2011)03-0381-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.032

050011 河北省石家莊市中心醫院

惡性血液病患者由于機體免疫機能和抵抗力下降,以及治療過程中廣泛使用免疫抑制劑、糖皮質激素、廣譜抗菌素、抗真菌藥物等,患者易發生各種真菌感染,其中肺部真菌感染是真菌感染主要情況之一[1]。免疫抑制患者真菌感染主要是念珠菌感染,念珠菌是主要致病菌,其發生率呈不斷上升趨勢[2]。除一般細菌感染外,念珠菌感染僅次于革蘭氏陰性桿菌。為了解惡性血液病患者發生肺部真菌感染的危險因素,以及耐藥情況,對我院收治的惡性血液病患者進行肺部真菌感染研究,對從患者分離的真菌進行統計分析,報道如下。

2010-08-02)