血清瘦素檢測在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征和冠心病中的應用

魯穎，田盧峰，安月，梁常興

(1.撫順市中心醫院 檢驗科，遼寧 撫順 113006；2.撫順市中心醫院 睡眠呼吸中心，遼寧 撫順 113006；3.大連醫科大學 附屬第二醫院 檢驗科，遼寧 大連 116027)

瘦素(Leptin)是一種由肥胖基因(ob)編碼的多肽激素,對維持代謝能量平衡和脂肪容量恒定具有重要作用[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床上常見的睡眠呼吸系統疾病，人群發病率為3%～4%， OSAHS合并冠心病(CHD)患者，均呈現動脈硬化提早發生或明顯加重，OSAHS被視為高血壓、CHD獨立危險因素。當OSAHS 得到及時滿意治療后,可以減少高血壓、CHD、心律失常等心血管并發癥的發生。目前有研究表明[2]，OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高。本文旨在探討血清Leptin與OSAHS和心血管疾病之間的關系，以及其在臨床中的應用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2008年1月～2010年4月在撫順市中心醫院就診的患者：呼吸睡眠中心OSAHS患者91例，診斷依據2002中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》[3]；CHD患者124例，診斷依據第7版《內科學》冠心病診斷標準；OSAHS合并CHD患者69例。對照組154例獲自健康體檢者，各項指標均正常(心、肺、消化系統、泌尿系統均無異常，血糖、尿素、谷丙轉氨酶水平正常)，其血液標本由本院體檢康復中心提供。OSAHS組、CHD組、OSAHS合并CHD組及對照組之間進行年齡及身高、體重比較，差異均無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 人瘦素(Leptin)檢測試劑盒(ELISA)由美國Adlitteram Diagnostic Laboratories(ADL)公司提供。酶標儀為澳大利亞Anthos 2010全自動酶標儀。生化指標檢測使用美國BECKMANCOULTER公司的LX-20 PRO全自動生化分析儀檢測，試劑為原裝配套試劑。

1.2.2 PSG( 多導睡眠監測法，polysomnography)監測采用美國幫德Monet19導聯PSG多導睡眠監測系統。

1.3 方 法

1.3.1 PSG監測：經美國幫德Monet19導聯PSG多導睡眠監測系統監測,全夜7～8 h連續、同步記錄腦電(C3-A1 C4-A2)、眼動、頜肌電、口鼻氣流、鼾聲、胸、腹式呼吸動度、動脈SaO2、心電、心率、脈搏、血壓、體位、腿動等指標，次日全部記錄回放并自動分析處理，再經人工檢查逐項核對糾正。研究對象在檢測當日不睡午覺,禁飲酒及咖啡,停用鎮靜劑。

1.3.2 BMI計算：測量受試者身高體重，計算體重指數(BMI)=體重/身高2。

1.3.3 標本采集：清晨空腹采集靜脈血5 mL，室溫3000 r/min離心5 min，分離血清-20℃凍存待檢。

1.3.4 血清Leptin檢測：采用ELISA方法，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書操作，雙管平行檢測取平均值，采用標準曲線法計算血清Leptin濃度。

1.4 統計學方法

2 結 果

各受試組血清Leptin水平比較見表1。采用方差分析，結果顯示，OSAHS組、CHD組、OSAHS合并CHD組與對照組比較,血清Leptin水平比較差異均有顯著性意義(P<0.01,P=0.00)。OSAHS組、CHD組與OSAHS合并CHD組的比較，血清Leptin水平差異有顯著性意義(P<0.01，P=0.00)。而CHD組與OSAHS組的比較，血清Leptin水平差異無顯著性意義(P>0.05，P=0.078)。OSAHS、CHD及OSAHS合并CHD患者的血清Leptin水平均高于健康人；OSAHS、CHD患者的血清Leptin水平均低于OSAHS合并CHD患者；而單純OSAHS患者的血清Leptin水平與單純CHD患者的水平接近。

表1 各受試組血清Leptin水平比較

1)與對照組相比，P<0.01；2)與OSAHS合并CHD組相比，P<0.01

各受試組血清Leptin除外離群點后95%置信區間見表2。

表2 各受試組血清Leptin水平的95%置信區間

3 討 論

瘦素(Leptin)是Zhang Y等[4]于1994年發現的由位于人類染色體7q32上的肥胖基因(ob)編碼的含有167個氨基酸殘基的分泌型蛋白質。它可作用于下丘腦體重調節中樞引起食欲降低、減少能量的攝取。同時，通過代謝率的增加而增加能量消耗及抑制脂肪合成,減少脂肪堆積而使體重減輕。目前，有研究顯示OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高[5,6]。

有資料顯示，目前成人OSAHS患病率達3%～4%，以中年男性和絕經期婦女發病率最高。中國鼾癥發生率約為13.4%,且有隨年齡增高而增加的趨勢,60～69歲老年人中,男性患病率約為39%,女性患病率約為17%。心血管疾病患者常伴有OSAHS發生。OSAHS被視為高血壓、CHD獨立的危險因素。與一般人群相比，OSAHS患者10年心血管事件發生率要高。流行病學調查發現CHD患者中有35%～39%合并有OSAHS,CHD合并OSAHS患者，均呈現動脈硬化提早發生或明顯加重。低氧血癥越重，冠狀動脈受累越多，血管管腔狹窄越嚴重，OSAHS是影響CHD預后的一個重要因素[7]。

既往研究多為討論瘦素、OSAHS和CHD兩兩之間的關系，將三者聯系研究較少。本研究則顯示了血清Leptin水平與OSAHS和心血管疾病密切相關。由于肥胖患者常伴有血清Leptin水平升高，為排除肥胖因素對測定的干擾，本研究利用統計學方法排除了BMI差異后，測定隨機選出受試者的血清Leptin濃度。結果顯示在去除肥胖因素的影響后，單純OSAHS組(9.75±8.41)nmol/mL、單純CHD組(13.38±11.06)nmol/mL、OSAHS合并CHD組的血清Leptin水平(22.85±8.57)nmol/mL仍舊明顯高于對照組(6.28±3.65)nmol/mL，而且OSAHS合并CHD組血清Leptin水平顯著高于單純OSAHS組和單純CHD組(P<0.01)，提示血清Leptin水平與OSAHS和CHD密切相關，其升高可能會增加OSAHS和CHD的患病率；同時提示臨床，當單純患病者其血清Leptin濃度明顯升高時，要注意OSAHS和CHD合并發生的可能性。因而，臨床上可通過對血清Leptin水平的監測情況，及時控制OSAHS合并CHD患者的病程發展。

在研究過程中發現，不同疾病患者的血清Leptin水平存在較大差異,從而得出不同受試組人群血清Leptin的95%可信區間，可供臨床參考，并提示Leptin可作為一項臨床檢測指標來輔助診斷和鑒別診斷OSAHS和心血管疾病及進行病程監測,使Leptin不限于作為科研指標更能在實際臨床應用中發揮其潛在價值。本研究做出了OSAHS、CHD以及正常人的血清Leptin水平，得出了對于臨床具有應用價值的95%置信區間。

目前，尚未發現年齡差異對血清Leptin水平的影響，但普遍認為性別差異可能對血清Leptin有影響。對于男女Leptin差異有多大并無定論，而且存在一些不能解釋的現象，如女性血清Leptin水平常常高于男性，但男性患OSAHS的幾率卻高與女性，而女性心血管疾病的患病率卻高于男性。不論是OSAHS的患病率男性高于女性，還是心血管疾病的患病率女性高于男性，可以肯定的是這兩種疾病患者體內的血清Leptin水平高于正常人。

本研究雖然得到了不同受試組人群的血清Leptin的95%置信區間，但因研究人群有限，95%置信區間尚不精確，只能作為研究趨勢參考。目前，血清Leptin尚不能作為診斷OSAHS和心血管疾病的標準，只能作為提示和輔助指標。

[1] Doucet E,P ierre SS,A lmerasN,et al. Changes in energy expenditure and substrate oxidation resulting from weight loss in obese men and women: is there an important contribution of leptin [J]. Clin Endocrinol Metab,2000,85 (4):1550-1556.

[2] 姜蘭斌，韓維權.血清瘦素水平與冠狀動脈病變的關系[J].微循環學雜志，2007，17：36-37.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25：195-198.

[4] Zhang Y,Proenca R,Maffei M,et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue[J].Nature,1994,372 (6505):425-432.

[5] Ruige JB,Mertens I,Considine RV,et a1.Opposite effects of insulin-like molecules and leptin in coronary heart disease of type 2 diabetes preliminary data[J].Int J Cardiol,2006,111(1):19-25.

[6] 吳華，李向榮，許紅，等.兒童營養狀態與血增食欲索A、瘦索的相關性[J].中華全科醫學，2008，6(9)：887-888.

[7] Grimpen F,Kanne P,Schule E,et al.Endothelin - plasma levelarenpt eleveated in patientswith obstructive sleepapnea[J].Eur Respir J,2000,15:320-325.