異維A酸聯(lián)合0.05%他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣療效觀察

陸忠蘭

江蘇省海安縣皮膚病醫(yī)院，江蘇海安 226600

扁平疣是一種常見的病毒性皮膚病，青年人發(fā)病率最高，是臨床皮膚科常見的一種疾病。筆者所在醫(yī)院皮膚科于2008年12月～2010年12月采用口服異維A酸軟膠囊同時(shí)外用0.05%他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年12月～2010年12月來筆者所在醫(yī)院皮膚科門診就診，確診為頑固性扁平疣的患者120例，年齡18～37歲，平均（22.1±6.8）歲，病程1.0～4.5年，平均2.0年，其中男64例，女56例。本研究中，兩組患者皮膚損傷均在50個(gè)以上，患病時(shí)間在1年以上，都使用過兩種以上的治療方法（均未使用過維A酸類藥物），但療效不好。剔除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期及準(zhǔn)備懷孕者（育齡期女患者嚴(yán)格遵守停藥2年后方可懷孕）；高血脂、高血糖和肝腎功能異常者。根據(jù)就診順序?qū)⒎蠗l件的患者隨機(jī)分為兩組；其中治療組70例，男36例，女34例；年齡18～37歲，平均（24.5±4.5）歲；平均病程（2.9±0.9）年；皮損數(shù)目56～180個(gè)，平均120個(gè)。對(duì)照組50例，男28例，女22例；年齡30～34歲，平均（23.7±3.7）歲；平均病程（2.7±1.2）年；皮損50～175個(gè)，平均118個(gè)。兩組患者的性別、年齡、病程及皮損數(shù)目比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：口服異維A酸軟膠囊（商品名泰爾絲，上海信誼延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055201）聯(lián)合外用0.05%他扎羅汀凝膠（商品名樂為，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010726），異維A酸軟膠囊用法、用量與體重有關(guān)，體重大于65 kg的患者，30 mg/d，分3次口服；體重小于65 kg的患者，20 mg/d，分2次口服。進(jìn)食時(shí)服用藥物。0.05%他扎羅汀凝膠的用法為每晚使用1次，用藥前先用溫?zé)崴M(jìn)行皮膚清潔，待患處晾干后，取適量0.05%他扎羅汀凝膠涂于患處，進(jìn)行按摩，使藥物形成一層薄膜。對(duì)照組：僅用0.05%他扎羅汀凝膠，使用方法與治療組相同。兩組患者的療程都是3周，每隔2天進(jìn)行1次觀測，記錄患者的各種狀況，在開始服藥后的第4周評(píng)價(jià)療效。體重≥65 kg和（或）年齡≥35歲的患者在治療前及治療結(jié)束后1周檢測血尿常規(guī)及肝腎功能。當(dāng)患者入選后，首先和患者進(jìn)行溝通，告知治療過程中可能出現(xiàn)的癥狀，患者同意后開始進(jìn)行治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：皮膚損傷面積消退95%及以上，僅有個(gè)別患處未完全恢復(fù)，但剩余的皮損變平、縮小很明顯；顯效：皮損消退60%以上94%以下，且剩余皮損變平、縮小，變化明顯；有效：皮損消退30%以上，59%以下，且剩余皮損與療前相比稍平、縮小；無效：皮損消退小于30%，皮損沒有變化或增多、增大。有效率=痊愈率＋顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組患者療效比較，治療組起效比對(duì)照組快，最快4 d時(shí)患者的皮膚損傷即開始明顯消退，而對(duì)照組最快8 d時(shí)患者的皮膚損傷處才開始消退。兩組患者的痊愈率分別為34.28%、18.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.88，P＜0.01）；兩組有效率分別為81.43%、60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.71，P＜0.01）。治療組痊愈率及有效率明顯高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療組中，16例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中6例出現(xiàn)不同程度的皸裂、脫皮、出血、口干、口唇黏膜干燥，1例出現(xiàn)皮膚干燥瘙癢，5例外用藥部位出現(xiàn)瘙癢、灼熱、刺痛、紅斑及有刺激感等癥狀。對(duì)照組中，有5例患者出現(xiàn)瘙癢、灼熱及脫屑，3例出現(xiàn)刺痛、紅斑及有刺激感等癥狀。治療組中有1例患者膽固醇升高，1例患者的甘油三酯升高，其余患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均正常。本次研究中，對(duì)于出現(xiàn)的不良反應(yīng)，患者均可以耐受，在停止用藥后，不良反應(yīng)均消退。1個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查，各指標(biāo)均恢復(fù)正常。

3 討論

扁平疣是由病毒（人類乳頭瘤病毒）感染引起的，此病毒主要存在于疣體和血液中。扁平疣引起的病變主要在皮膚上，所引起的皮膚的主要病理變化為：表皮角質(zhì)層、棘層細(xì)胞出現(xiàn)角化過度、異常增生，從而導(dǎo)致表皮層肥厚增生，外觀則為稍微突起的疣體。扁平疣的治療方法很多，但是對(duì)頑固性扁平疣的治療結(jié)果不肯定。維A酸具有縮小皮脂腺組織、抑制皮脂腺活性、減少皮脂腺分泌、減輕上皮細(xì)胞角化，從而達(dá)到改善病變部位皮膚的增生和分化，并使其恢復(fù)正常的效果。維A酸對(duì)維持上皮組織的正常角化過程有重要作用，治療上以上皮細(xì)胞增生、分化紊亂及角化異常為特點(diǎn)的疾病療效較好[1]。維A酸可以從免疫細(xì)胞的增殖分化、免疫活化信號(hào)的傳導(dǎo)及細(xì)胞因子的產(chǎn)生等多個(gè)方面影響機(jī)體免疫功能。維A酸可以使中性粒細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，氧化依賴性中間物的產(chǎn)生，同時(shí)還能提高自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性，影響細(xì)胞免疫功能和免疫球蛋白的產(chǎn)生，對(duì)單核細(xì)胞吞噬作用和抗原遞呈能力表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)作用[2]。Smit等[3]研究提示異維A酸對(duì)免疫調(diào)節(jié)具有重要作用。異維A酸軟膠囊的主要成分是異維A酸，屬于第一代A酸類藥物，0.05%他扎羅汀凝膠屬于第一個(gè)受體選擇性、第三代芳香維A酸類藥物，這兩種藥物均能調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化、消炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制增生。

本研究中，嘗試使用口服異維A酸軟膠囊聯(lián)合外用他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣，效果較為理想：①起效快，在開始治療后第四天有的患者癥狀即明顯減輕；②副作用較小且出現(xiàn)的不良反應(yīng)輕，對(duì)于出現(xiàn)的不良反應(yīng)患者均可耐受而無需進(jìn)行其他特殊處理；③異維A酸口服和他扎羅汀外用聯(lián)合使用可較大地提高治療效果，縮短患者的病程。本研究中，因?yàn)樵陂_始治療前已經(jīng)和患者進(jìn)行了充分的溝通和交流，使患者對(duì)治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有了一定的心理準(zhǔn)備，因此提高了患者的依從性，使其能堅(jiān)持治療。綜上所述，口服異維A酸軟膠囊聯(lián)合外用他扎羅汀凝膠治療頑固性扁平疣療效顯著，值得在頑固性扁平疣的治療中推廣應(yīng)用。

[1] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：174.

[2] 吳建兵，林麟.維A酸類藥物與免疫調(diào)節(jié)[J].國外醫(yī)學(xué)（皮膚性病學(xué)分冊(cè)），2003，29（5）：269.

[3] Smit JV, De Sevaux RG, Blokx WA, et al.Actiretin treatment in（pre)malignant skin disorders of renal transplant recipients:His-tol-ogic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol, 2004, 50(2):189-196.