苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

呂明磊，劉 琴，賈秋龍

新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453000

苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效觀察

呂明磊，劉 琴，賈秋龍

新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院，河南新鄉(xiāng) 453000

目的：觀察苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎（CHB）的臨床效果。方法：選擇HBsAg、HBeAg、HBV DNA持續(xù)陽性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/m l，ALT大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例，給予阿德福韋酯膠囊10mg，1次/d,口服。治療組54例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予苦參素膠囊0.3，3次/d，口服。兩組對(duì)癥治療措施相似，均不用其他抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗肝纖維化制劑，療程共 9 個(gè)月。 觀察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指標(biāo)（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、ⅣC）的變化。結(jié)果：治療組肝功能復(fù)常率、乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝纖維化指標(biāo)兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與治療前比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性CHB患者，在肝功能復(fù)常、乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)及肝纖維化指標(biāo)改善方面均有顯著作用。

慢性乙型肝炎；HBeAg陽性；苦參素；阿德福韋酯

慢性乙型肝炎（CHB）治療的關(guān)鍵是抗病毒治療，其目的是抑制乙肝病毒(HBV)復(fù)制，改善肝功能，減輕肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，減少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的發(fā)生[1]。阿德福韋酯是新一代核苷類抗HBV藥物，苦參素（氧化苦參堿）系我國學(xué)者從中藥苦豆子中提取，具有改善肝臟生物化學(xué)指標(biāo)及一定的抗HBV作用[2]。為了解苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)HBeAg陽性CHB患者的療效，筆者2006年8月～2009年1月對(duì)54例進(jìn)行了治療，并與對(duì)照組50例進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

104 例均為我院CHB患者，診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》制訂的標(biāo)準(zhǔn)[2]。全部病例乙肝病毒指標(biāo)（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）持續(xù)陽性半年以上，HBV DNA≥1.0×105copies/ml，ALT反復(fù)異常，大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍，6個(gè)月內(nèi)未用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)制劑。患者均無心腦血管病、腎病、糖尿病、自身免疫性疾病、精神病、肝癌；并除外甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染。隨機(jī)分為兩組：治療組54例中，男42例，女12例；年齡20～62歲，平均32.5歲。對(duì)照組50例中，男39例，女11例；年齡19～64歲，平均33.5歲。兩組患者的性別、年齡、病程及病情輕重均相似，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿德福韋酯膠囊10mg，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予苦參素膠囊0.3，3次/d,口服（兩種藥物均為江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）。兩組基礎(chǔ)護(hù)肝治療及對(duì)癥治療措施相似，對(duì)肝功能損傷明顯及癥狀較重者，酌情給予輸液，使用甘草酸制劑、茵梔黃、維生素類等。均不用其他抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗肝纖維化制劑，療程共9個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前及治療 3、6、9 個(gè)月時(shí)檢測肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指標(biāo)[HBsAg、HBeAg、HBV DNA（用熒光定量 PCR法，其值＜5.0×102copies/ml為陰性）]及肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）和Ⅳ型膠原（ⅣC）并觀察患者藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能恢復(fù)情況

見表 1。

表1 兩組治療后肝功能恢復(fù)情況比較[復(fù)常例數(shù)/升高例數(shù)（復(fù)常率%）]Tab.1 Com parison of liver function recovery of two groups after treatm ent[recovery num ber/rising number(recovery rate%)]

2.2 兩組患者治療后乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)情況

見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況

見表 3。

2.4 不良反應(yīng)

在治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

阿德福韋酯是新一代核苷類抗病毒藥物，通過終止HBV DNA鏈的合成及抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制HBV的復(fù)制。體外研究顯示，阿德福韋酯對(duì)HBV野生株、前C/C區(qū)變異株及拉米夫定引起的YMDD變異株均有很好的敏感性；臨床研究表明，阿德福韋酯能降低HBVDNA滴度，提高ALT復(fù)常率，顯著改善肝臟炎癥、壞死和纖維化；患者用藥耐受性良好，耐藥發(fā)生率低且晚，因此已成為CHB初治患者的一線藥物和拉米夫定耐藥患者的首選藥物[3-4]。但資料顯示，阿德福韋酯治療CHB 48周，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率約40.3%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率約16.1%[5]，如何進(jìn)一步提高其治療效果，值得探討。苦參素是從中藥苦豆子中提取的生物堿，98%為氧化苦參堿。基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)，氧化苦參堿具有直接抗肝炎病毒、改善肝功能、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、阻斷肝細(xì)胞凋亡和促進(jìn)白細(xì)胞升高等多種功效[6-8]。本研究結(jié)果顯示，治療組肝功能復(fù)常率ALT 94.4%、TBil 92.0%，乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)率HBVDNA 66.7%，HBeAg44.4%；對(duì)照組肝功能復(fù)常率ALT 80.0%、TBil69.6%，乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)率HBVDNA 40.0%，HBeAg18.0%。 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝纖維化指標(biāo)兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示兩藥聯(lián)合治療HBeAg陽性CHB患者，不僅在肝功能復(fù)常、乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)方面具有協(xié)同作用，可提高療效[9]；而且在肝纖維化指標(biāo)改善方面亦有顯著作用。但由于觀察時(shí)間較短，如果延長療程，是否能延緩或減少HBV對(duì)阿德福韋酯耐藥的產(chǎn)生，有待進(jìn)一步探討。

表2 兩組治療后乙肝病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)情況比較[陰轉(zhuǎn)例數(shù)/陽性例數(shù)(陰轉(zhuǎn)率%)]Tab.2 Comparison of the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of two groups after treatment[sputum negative conversion num ber/positive number(sputum negative conversion rate%)]

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況比較（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況比較（±s，μg/L）Tab.3 Com parison of the changes of liver fibrosis indicator of two groups before and after the treatm ent（±s,μg/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01Note:compared with before treatment at a same group,*P＜0.05,**P＜0.01

組別 n 54 50 HA治療前 治療后LN治療前 治療后IVC治療前 治療后治療組對(duì)照組t值P值293±146 281±141 0.43＞0.05 130±27**207±29**13.97＜0.01 160±58 165±62 0.42＞0.05 101±42**132±50**2.73＜0.01 198±81 196±59 0.15＞0.05 86±17**139±51*11.35＜0.01

[1]王永怡,張玲霞.乙肝防治必讀[M].北京:中國婦女出版社,2007:36-155.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.

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[4]趙鴻,斯崇文.第40屆歐洲肝病年會(huì)專題報(bào)道、阿德福韋酯最新研究進(jìn)展[N].中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2005-06-23(12).

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[7]茅益民,曾民德,陸倫根,等.氧化苦參堿膠囊治療慢性病毒性肝炎肝纖維化的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照多中心臨床研究[J].肝臟,2002,7(4):222-225.

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[9]劉興峰,譚小蕓,寧小燕,等.苦參素膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué),2007,13(3):256-258.

Therapeutic effect of HBeAg positive chronic hepatitis B treated by Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule

LUMinglei,LIUQin,JIAQiulong
Xinxiang Hospital of Infectious Diseases,Xinxiang 453000,China

Objective:To observe the clinical effects of Kurorinone Capsule combined Adefovir Dipivoxil Capsule in treating of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB).Methods:To choose 104 CHB patients with HbsAg,HbeAg,HBV DNA remaining positive formore than sixmonths,HBV DNA≥1.0×105copies/ml,ALTwasmore than 2 times upper limit of normal,TBil increased less than 3 times upper limit of normal.These patients were randomly divided into two groups,50 patients of the control group were given with Adefovir Dipivoxil Capsule,10mg，1 time/d,oral route.On the basis of the treatment of the control group,54 patients of the treatment group were given with Kurorinone capsule 0.3,3 times/d,oral route.Symptomatic treatmentmeasures were similar of the two groups,other anti-virus,immunity adjusting and Anti-hepatic fibrosis preparation were not used in both groups.The period of treatmentwas 9 months.Observing the changes of liver function (ALT,TBil),hepatitis B virus indicator(HBsAg,HBeAg,HBV DNA)and liver fibrosis indicator(HA,LN，ⅣC).Results:The recovery rate of liver function and the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of the treatment group both were greater than those of the control group.There was a statistical significance between the two groups(P＜0.05);the difference had no statistical significance to compare liver fibrosis indicator of two groups before treatment(P＞0.05);the difference had a statistical significance to compare the treatment group with the control group after the treatment(P＜0.01),the difference had a statistical significance to compare the treatment group after the treatmentwith the treatmentgroup before the treatment(P＜0.01).Conclusion:Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule in treating patients with HBeAg positive chronic hepatitis B has notable effects in the recovery of liver function,the sputum negative conversion of hepatitis B virus and the liver fibrosis indicator improvement.

Chronic hepatitis B;HBeAg positive;Kurorinone;Adefovir Dipivoxil

R512.6+2

A

1673-7210（2011）03（b）-062-03

呂明磊（1964.11-），男，漢族，河南新鄉(xiāng)人，副主任醫(yī)師，科主任，本科學(xué)歷，1983年始從事傳染病臨床工作，擅長各種肝病的診治。

2010-12-21）