醫(yī)藥快訊

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美國(guó)FDA批準(zhǔn)Linagliptin用于輔助治療2型糖尿病

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2011年5月2日批準(zhǔn)德國(guó)勃林格殷格翰公司的新藥利拉利汀（通用名：Linagliptin，商品名：Tradjenta）上市，作為2型糖尿病成人患者飲食與運(yùn)動(dòng)療法的輔助治療，以改善血糖控制。需要特別注意的是，Linagliptin不應(yīng)用于治療1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒。

二肽基肽酶-4（DPP-4）能夠降胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）水平。GLP-1和GIP都參與血糖穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)過程，這兩種腸促胰島素激素平時(shí)的基礎(chǔ)水平較低，進(jìn)食后濃度立即升高。GLP-1和GIP不僅能夠增加胰島素的生物合成，血糖水平升高時(shí)還能增加胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌。另外，GLP-1還能減少胰腺α細(xì)胞分泌的胰高血糖素，使肝糖輸出減少。Linagliptin是一種選擇性DPP-4抑制劑，通過與DPP-4可逆性結(jié)合，可增加活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌并降低循環(huán)中胰高血糖素的水平，從而調(diào)節(jié)患者的血糖平衡。

臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，與安慰劑相比，Linagliptin能夠顯著改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和餐后 2小時(shí)血糖（PPG）。

（來源：http://www.fda.gov）

Rilpivirine獲準(zhǔn)用于治療1型人免疫缺乏病毒

2011年5月20日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)愛爾蘭蒂博泰克公司的新藥利匹韋林（通用名：Rilpivirine，商品名：EDURANT）上市，其適應(yīng)證為與其他抗病毒轉(zhuǎn)錄藥物聯(lián)合用于1型人免疫缺乏病毒（HIV-1）感染初治患者的抗病毒治療。

Rilpivirine是一種芳基嘧啶類HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），通過非競(jìng)爭(zhēng)性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶（RT），抑制HIV-1的復(fù)制。該藥物不會(huì)抑制人細(xì)胞DNA聚合酶α、β和γ。

抗病毒活性研究結(jié)果證實(shí)，Rilpivirine對(duì)一系列感染T細(xì)胞的HIV-1都有抑制作用，該藥物與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥（依非韋倫、依曲韋林、奈韋拉平）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥（阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋、齊多夫定）、蛋白酶抑制藥（安普那韋、阿扎那韋、達(dá)蘆那韋、茚地那韋、羅匹那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、替拉那韋）、HIV融合抑制藥（恩夫韋肽）、CCR5共受體拮抗藥（馬拉韋羅）和整合酶抑制藥（拉替拉韋）聯(lián)用時(shí)，其抗病毒活性不會(huì)受到拮抗。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，Rilpivirine能夠顯著提高患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)。另外，HIV-1 RNA高于106拷貝/m L的患者使用Rilpivirine治療后出現(xiàn)抗病毒治療失敗的比例比HIV-1RNA低于106拷貝/m L的患者更高。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動(dòng)態(tài)

體重控制藥Lorcaserin的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果

2011年5月26日，美國(guó)艾瑞納（Arena）制藥公司宣布，其在研的體重控制藥物L(fēng)orcaserin的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。對(duì)三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析結(jié)果顯示，該藥能夠顯著降低受試者（包括健康成年人和糖尿病成人患者）的體重。該藥將有望用于肥胖[體重指數(shù)（BM I）＞30]或超重（BM I＞27）并至少有1種與體重有關(guān)疾病的患者減輕并維持體重。

大腦的下丘腦中有5-羥色胺2C受體表達(dá)，而下丘腦被認(rèn)為與控制食欲和代謝有關(guān)。目前認(rèn)為L(zhǎng)orcaserin是一種選擇性5-羥色胺2C受體拮抗藥。Lorcaserin通過抑制該受體，達(dá)到控制患者體重的目的。

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，Lorcaserin治療組中體重至少減輕5%、10%的患者比例明顯高于安慰劑對(duì)照組。試驗(yàn)還評(píng)價(jià)了患者的心血管和代謝系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)，包括BM I、腰圍、甘油三酯水平、總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）膽固醇、心率以及生活質(zhì)量，Lorcaserin試驗(yàn)組的結(jié)果都明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組。

臨床試驗(yàn)中Lorcaserin最常見的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、頭暈、疲勞和口腔干燥。其中，只有頭痛的發(fā)生率高于對(duì)照組。該藥物也不會(huì)增加心率或升高血壓。受試者每隔6個(gè)月進(jìn)行心臟超聲波檢查以測(cè)定心臟瓣膜回流，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組出現(xiàn)心瓣膜病的比例沒有顯著差異。

（來源：http://www.drugs.com）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物Vidofludimus的Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布

2011年6月8日，德國(guó)4SC公司公布其在研類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物Vidofludimus的一項(xiàng)Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果。按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（ACR 20），Vidofludimus治療組的患者在2周和8周的病情改善明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，達(dá)到ACR 20的平均時(shí)間也較對(duì)照組更短。試驗(yàn)并沒有達(dá)到首要終末指標(biāo)（達(dá)到ACR的比例在13周時(shí)明顯高于對(duì)照組），但13周時(shí)治療組達(dá)到ACR 50和ACR 70的比例高于對(duì)照組。

Vidofludimus能夠抑制特定的前炎性細(xì)胞因子，包括在多種自身免疫疾病的病發(fā)過程中起重要作用的白細(xì)胞介素 -17（IL-17A和 IL-17F）和腫瘤壞死因子 -γ。Vidofludimus還能抑制在嘧啶生物合成中的關(guān)鍵酶——二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），從而阻礙涉及自身免疫疾病的活化T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖。該藥物通過上述兩種途徑可治療自身免疫疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎性腸病。

之前進(jìn)行的Ⅱa期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)Vidofludimus對(duì)炎性腸病有治療作用。另外，各種臨床前模型證實(shí)該藥物對(duì)其他自身免疫疾病也有治療作用，包括狼瘡、銀屑病、多發(fā)性硬化癥和移植排斥。

（來源：http://www.drugs.com）

行業(yè)新聞

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》7月正式施行

本刊訊 7月1日起，新修訂的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱“新修訂的《辦法》”）開始正式施行。

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱“《辦法》”）是我國(guó)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重要法律基礎(chǔ)。《辦法》的修訂是藥監(jiān)部門貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀和醫(yī)療衛(wèi)生體制改革要求，進(jìn)一步關(guān)注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措，它的實(shí)施將進(jìn)一步推動(dòng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)各項(xiàng)工作的開展，為保障公眾用藥安全筑起一道有效的屏障。

2004年頒布施行的《辦法》是我國(guó)首部藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理的行政法規(guī)，自實(shí)施以來，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作得到迅速發(fā)展，監(jiān)測(cè)體系進(jìn)一步完善，報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量不斷提高。但隨著藥品監(jiān)管形勢(shì)的變化和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的深入，《辦法》也暴露出一些不足，如：地方藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和職責(zé)的設(shè)置已不能適應(yīng)當(dāng)前藥品安全監(jiān)管需要；藥品生產(chǎn)企業(yè)第一責(zé)任人體現(xiàn)不夠充分；遲報(bào)、漏報(bào)現(xiàn)象依然存在；對(duì)嚴(yán)重藥品不良事件的調(diào)查和處理以及要求企業(yè)對(duì)已上市藥品進(jìn)行安全性研究等缺乏明確規(guī)定。針對(duì)這些問題，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)《辦法》進(jìn)行了補(bǔ)充、完善和修改，使其更加符合當(dāng)前以及今后一段時(shí)間內(nèi)的監(jiān)管要求。新修訂的《辦法》共8章67條，包括總則、職責(zé)、報(bào)告與處置、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)與控制、信息管理、法律責(zé)任和附則。新修訂的《辦法》進(jìn)一步明確了省以下監(jiān)管部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)，規(guī)范了報(bào)告程序和要求，增加了對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)、群體藥品不良事件調(diào)查核實(shí)評(píng)價(jià)的要求，增加了“藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的要求”，并對(duì)生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)開展監(jiān)測(cè)工作提出更明確和更高的要求。

（劉昕）