藥物警戒快訊

歐盟評估氟喹諾酮類QT間期延長風險

歐洲藥品管理局藥物警戒工作組（PhVWP）近期對氟喹諾酮類藥物導致QT間期延長的風險進行了評估，并提出最新建議。

氟喹諾酮類為廣譜抗菌藥。QT間期延長是一種不規則的心臟電生理活動，可能導致患者出現室性心律失常。由于當前一些氟喹諾酮的產品特征摘要（SmPC）與2003年4月PhVWP提出的相關風險建議之間存在著差異，因此PhVWP對氟喹諾酮類致QT間期延長的風險進行了評估。

此次評估涉及的氟喹諾酮類藥物包括：依諾沙星、吉米沙星（歐盟上市許可申請撤銷）、左氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、普盧利沙星和蘆氟沙星。

PhVWP審查了每個藥物所有的數據，包括非臨床和臨床研究資料、上市后研究數據和1999年12月1日至2008年12月31日期間的自發報告。根據臨床數據、體外試驗和體內電生理研究結果，PhVWP將氟喹諾酮類藥物按照引起QT間期延長的可能性分成3組：

組1，可能引起QT間期延長的氟喹諾酮類藥物。屬于該組的有吉米沙星和莫西沙星。

組2，引起QT間期延長可能性較低的氟喹諾酮類藥物。屬于該組的有左氧氟沙星、諾氟沙星和氧氟沙星。

組3，引起QT間期延長可能性非常低，或者因為沒有進行體外電生理學研究而無法評估其可能性的氟喹諾酮類藥物。屬于該組的有依諾沙星、培氟沙星、普盧利沙星和蘆氟沙星。

PhVWP還注意到，一些氟喹諾酮類（特別是組1）有可能會導致危及生命的尖端扭轉型室性心動過速，特別是在可引起QT間期延長的條件下，如低鉀血癥、低鎂血癥、心動過緩、先天性或獲得性QT間期延長。

因此，PhVWP建議氟喹諾酮類藥物的SmPC和包裝說明書修改如下：

①對于組1類藥物，在SmPC的禁忌（和相互作用）部分應包括具有某些風險因素及合并用藥的患者禁用，在警告和注意事項部分應提出詳細建議，在不良反應部分將QT間期延長、室性快速性心律失常、暈厥、尖端扭轉型室性心動過速和心臟驟停納入。如果患者在治療期間出現心律失常的癥狀，則在警告和注意事項部分應提出停止治療并進行心電圖檢查的建議，在藥物過量部分中提出關于用藥過量的處理建議。

包裝說明書應列出禁忌證、禁止合并使用的藥物和不良反應，提出關于其他風險因素的建議，如果患者存在心律異常病史或正在服用降低血鉀藥物，應讓他們在服藥前咨詢醫生，如果出現心律不齊，應讓患者立即就診。

②對于組2類藥物，在警告和注意事項部分提出慎用建議，在相互作用部分對與其他延長QT間期的藥物并用提出建議，不良反應部分應包括室性心律不齊、尖端扭轉型室性心動過速和QT間期延長，在藥物過量部分中提出關于用藥過量的處理建議。

包裝說明書應列出不良反應，并提出關于風險因素的建議，患者有心律異常病史或正在服用其他可延長QT間期的藥物，應建議他們在服藥前咨詢醫生。

③對于組3類藥物，在警告和注意事項部分應提示該藥物引起QT間期延長的可能性，不良反應部分應充分反映所有報告的病例。

包裝說明書應列出所報告的不良反應，并且如果患者有心律異常的病史，應讓他們在服藥前咨詢醫生。

對于那些目前沒有足夠數據的藥物（即依諾沙星、培氟沙星和蘆氟沙星），PhVWP建議成員國的主管當局鼓勵上市許可持有者開展適當的研究。

（EMA網站）

EMA發布歐洲范圍內最新兒科用藥調查結果

近期，歐洲藥品管理局（EMA）發布一份歐盟范圍內兒科用藥的調查報告。該項調查是根據歐盟相關法規要求進行的，調查范圍包括了27個歐盟成員國和冰島、挪威、列支敦士登3個非歐盟成員國。

報告包括幾個部分。第一部分是對參與調查的每個國家提交的數據集進行詳細的描述。接著是數據分析，主要針對藥品的超適應證使用和經確認對兒童治療需求具有特殊重要性的未經批準的藥品的使用。根據調查結果，出現最多的超適應證用藥或未經批準而使用的治療藥物包括：抗心律失常藥、抗高血壓藥（腎素-血管緊張素抑制劑和β受體阻斷劑）、質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑、抗哮喘藥、抗抑郁藥（主要為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑和三環類抗抑郁藥）、口服避孕藥（用于青少年）以及抗生素（用于非常小的孩子）。

報告的第五部分從超適應證用藥和處方未經批準的藥品開始，對調查結果進行了討論。在歐洲的兒科住院病人和門診病人中，這種情況是很普遍的，并且在非常小的孩子和患有非常嚴重疾病的兒童中更多。超適應證用藥和未經批準的藥物用于兒童的一個重要原因是沒有適用年齡的藥品制劑（包括劑型和規格）。調查認為應確定那些需要臨床試驗支持其安全性和有效性的治療藥物（口服避孕藥、胃腸病藥、心血管和呼吸系統藥物）和年齡群（早產和足月嬰兒），并提到了需要修訂的法規方面的內容。

該文件的最后部分更清楚地表明歐洲兒童的治療狀況仍然不令人滿意，并且為現行的兒科法規的有效性提供一個強有力的論據。

該報告認為數據分析具有某些局限性。主要的局限性是：數據的異質性，它導致不能在國家之間進行比較，缺少對一些數據集（和一些數據集的部分）使用程度的定量測量，對于兒童用藥的不同（批準、未經批準和標簽外）也沒有進行區別，并且因在不同的歐洲國家中，沒有使用常用術語，所以更易混淆。盡管該調查預計可以提供關于兒童用藥的安全性信息，但是所提供的數據還是非常不足。

（EMA網站）

美國FDA警告與決奈達隆使用有關的嚴重肝損傷

2011年1月14日，美國食品藥品管理局（FDA）發布安全警示，提醒醫生和患者警惕關于與決奈達隆（商品名Multaq）使用有關的罕見的嚴重肝損傷，包括2例用決奈達隆治療的患者出現急性肝衰竭而需要進行肝移植。因為這些不良反應是由未知數量的治療群體自發報告的，所以不能可靠地估計它們的發生率或確定與藥物之間的因果關系。

決奈達隆是一種心律失常治療藥物，適用于在用藥前6個月中持續出現心律失常的患者。決奈達隆能夠降低因這些心臟問題而導致的住院風險。在美國，自2009年7月決奈達隆獲批至2010年10月，已開具了大約492 000張決奈達隆處方，且約147 000名門診患者在零售藥房續方購買了決奈達隆。此外還有一些住院用藥。

決奈達隆在獲批時提交了一個風險評估與降低計劃（REMS），此計劃旨在防止其用于嚴重心衰患者或新住院的心衰患者。決奈達隆不適用于NYHAⅣ級心衰或因近期失代償而需住院治療或轉入心衰專科門診的NYHAⅡ～Ⅲ級心衰患者。在對因嚴重心衰需近期住院治療或因癥狀惡化而轉入心衰專科門診的患者進行的一個安慰劑對照研究中（ANDROMEDA研究），給予決奈達隆的患者死亡率增加2倍之多。這類患者禁用決奈達隆。

FDA建議將決奈達隆致肝損傷的風險信息加入到說明書中（警告、注意事項以及不良反應部分）。

給患者的建議：

●若患者出現瘙癢、眼睛或皮膚發黃、深色尿、食欲喪失或淺色糞便，應聯系醫生。這些可能是肝損傷的體征。

●對使用此藥有顧慮的患者，應咨詢醫生。

●除非醫生建議，否則不應停用決奈達隆。

●在獲得決奈達隆處方時，應閱讀用藥指南。它將有助于理解該藥的潛在風險和受益。

給醫生的建議：

●若患者在服用決奈達隆時出現肝損傷或肝中毒的體征和癥狀，建議患者應立即聯系醫生。

●考慮對患者進行定期的肝血清酶檢查，尤其是在治療的最初6個月期間。但是，目前仍不知道常規定期監測患者的肝血清酶（ALT、AST、堿性磷酸酶）和膽紅素是否能夠預防嚴重的肝損傷的出現。

●若疑為肝損傷，應立即停用決奈達隆并進行肝血清酶和膽紅素檢測。若發現肝損傷，則應開始進行相應的治療。

●如果觀察到的肝損傷不是由其他原因導致的，則出現肝損傷的患者不應再使用決奈達隆。

（美國FDA網站）

?編者提示：檢索SFDA數據庫，決奈達隆在我國批準為臨床研究的新藥。