中藥說明書存在的問題及建議

賈娜張珂良魏晶張雪

（1遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心，遼寧 沈陽110003；2遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 110032）

1 藥品說明書的歷史情況

在過去的一段時間，由于我國藥品審批歷史的不連續(xù)性和對說明書標(biāo)簽不夠重視，藥品說明書內(nèi)容和格式曾一度非常混亂，例如同一藥品存在多個不同名稱，同一藥品不同的生產(chǎn)企業(yè)功能主治不完全一致，個別廠家盲目夸大藥品療效，甚至不同廠家說明書格式也不盡相同等問題，給患者和醫(yī)務(wù)人員帶來一定的困惑，在一定程度上影響了用藥效果。針對此種狀況，國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了一系列的法規(guī)政策，如2006年出臺了《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號）、《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知》、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》、《關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知》等，后又就其有關(guān)問題進行了一系列的解釋；2007年在網(wǎng)站上公布了非處方藥（OTC）說明書范本；2010年，針對新版《中國藥典》執(zhí)行之后暴露出的一些問題，如之前公布的部分OTC范本在“功能主治”、“用法用量”與新版藥典不一致，尤其是中成藥，表現(xiàn)最為突出，國家食品藥品監(jiān)督管理局于11月份又公布了一批非處方藥說明書，從技術(shù)層面對藥品說明書具體細(xì)節(jié)加以詳細(xì)規(guī)定和限制，在很大程度上規(guī)范了藥品說明書的格式和內(nèi)容。但由于國內(nèi)生產(chǎn)藥品品種繁多，一些細(xì)節(jié)問題有待于進一步改進，很多重點品種的說明書也是在不斷完善的過程中。本文就藥品說明書標(biāo)簽包裝備案（即按24號令備案）過程中發(fā)現(xiàn)的一些問題進行總結(jié)，供大家探討，以共同促進中藥說明書的不斷完善，從而更好地指導(dǎo)患者臨床用藥。

2 說明書中各項內(nèi)容存在的問題

2.1 藥品名稱項個別品種命名不符合相關(guān)要求

制劑名稱明顯夸大藥物療效[1]，如婦科止血靈、保胎靈、益糖平顆粒等；不符合藥品通用名稱命名原則，無劑型描述，如紫雪、引陽索等；一些中成藥命名體現(xiàn)不出傳統(tǒng)中藥特點及治則，也未使用傳統(tǒng)中醫(yī)術(shù)語，以致分辨不出是否為中成藥，如輕身減肥片、娃娃寧、活力源片等。

2.2 成分項內(nèi)容不完整

中藥處方藥品種說明書書寫的重要依據(jù)就是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。由于歷史審批的局限性，早期的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如部頒標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)，個別項還不是很完備，存在很多有待修訂的問題。比如處方中各藥味沒有完全列出，用“……等十四味”字樣；在24號令中明確要求OTC說明書和注射劑品種要注明所用的全部輔料名稱，這常常被藥品生產(chǎn)企業(yè)所忽略，沒有注明或書寫不全或與各藥味混為一談。

2.3 個別品種不同生產(chǎn)企業(yè)性狀項內(nèi)容不統(tǒng)一

國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的法定說明書描述有誤或缺少此項，或在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等各項批準(zhǔn)證明文件中均無對產(chǎn)品性狀的描述，致使不同生產(chǎn)企業(yè)相同品種該項內(nèi)容不一致或此項缺失現(xiàn)象。

2.4 功能主治項還存在問題

同樣一種藥品，OTC藥品執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中功能主治與發(fā)布的OTC范本不一致，如板藍根顆粒；個別雙跨品種，即處方完全相同，OTC范本與處方藥說明書的功能主治也存在一定的差別，如固本益腸片；更有些中藥制劑對于功能主治的描述未全部使用中醫(yī)術(shù)語[2]。

2.5 規(guī)格項書寫混亂

相關(guān)批準(zhǔn)證明文件沒有對規(guī)格項的描述，無法注明該項，這與說明書規(guī)范細(xì)則相矛盾；某些復(fù)方制劑，在批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)或是法定說明書中對規(guī)格的描述不完全一致，或?qū)懗伞皬?fù)方”，或?qū)懗擅恳粏挝恢苿┧行С煞值牧浚驅(qū)懗擅恳粏挝恢苿┑闹亓康龋赡茉斐赏黄贩N不同生產(chǎn)企業(yè)該項內(nèi)容不完全一致的現(xiàn)象。

2.6 用法用量項還有待于進一步完善

含有毒劇藥材，如蜈蚣、雄黃、大風(fēng)子等，以及含汞（如朱砂）等重金屬久服易蓄積中毒的藥物，應(yīng)在用法用量項中限定用藥療程，以確保患者用藥安全；兒童用量只有簡單的“酌減”，而未按具體年齡段劃分或按體重計算服用量；有些中藥藥味受胃腸道中食物的影響，在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)亦不同，因而確定用藥時間，如飯前/飯后或更明確寫成“飯前/飯后幾小時”是非常必要的[3]，特殊藥品還需注明不能用茶水、牛奶送服字樣；一些雙跨品種，如固本益腸片，在處方藥說明書中限定了用藥療程，但在OTC范本中卻無此項內(nèi)容；日服用劑量范圍較大[4]，比如“一次3～5粒，一日2～3次”，一日服用量就相差9粒之多。

2.7 不良反應(yīng)項信息常常滯后于臨床

隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的不斷推進、該系統(tǒng)的逐步完備和對上市后藥品再評價工作的深入，使得我們不難看出特殊藥品尤其是中藥注射劑，不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[5]。對于已確認(rèn)的不良反應(yīng)，還沒有及時納入到藥品說明書中。

2.8 禁忌和注意事項內(nèi)容還有待于逐步填充

女性有特殊生理時期，應(yīng)充分考慮用藥的特殊性，處方中含有妊娠禁忌藥，如桃仁、紅花、川芎等，在禁忌項中應(yīng)明確指出“孕婦禁用”；還有一些輔料中含有砂糖或乳糖等糖類成分的藥品，也并沒有注明糖尿病患者“禁用”或“慎用”；含有現(xiàn)代藥理研究證明有肝、腎毒性的藥材如細(xì)辛、天仙藤、尋骨風(fēng)等，也并未明示有肝、腎損害或肝、腎功能不全者忌服；含有天花粉的制劑也未寫明過敏體質(zhì)者慎用等。雙跨品種中OTC說明書多數(shù)均有禁忌和注意事項的內(nèi)容，但處方藥均無這兩項內(nèi)容，比如OTC說明書中禁忌項有“對本品過敏者禁用”、“忌食辛辣、生冷、油膩食物”字樣，注意事項有“駕駛機、車、船及從事高空作業(yè)者禁用”等，而處方藥卻無此描述，雖然醫(yī)生在開具處方時可能會對患者用藥作明確要求，但從確保用藥安全的角度建議處方藥說明書在安全性內(nèi)容上按照OTC說明書來書寫。相反，雙跨品種中一些在處方藥說明書中較重要的注意事項內(nèi)容也未出現(xiàn)在OTC說明書中；處方藥在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中并沒有說明患者用藥時需注意的相關(guān)內(nèi)容，但在審批時所附的說明書中卻有相關(guān)描述；有些項目并未查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻，也未進行詳細(xì)研究而簡單寫成“未進行該項試驗且無可靠參考文獻”。

2.9 其他用藥信息不全

中藥說明書在24號令及相關(guān)文件中沒有規(guī)定無此項內(nèi)容的必須標(biāo)注孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理、藥代動力學(xué)項，使得藥品安全性和有效性相關(guān)信息不夠詳盡，例如，中藥理論中各藥味之間及中西藥合用也有配伍禁忌作用特點[6]，在藥物相互作用項應(yīng)明確體現(xiàn)；老年人常患有多種常見病，多同時使用一些常用藥，藥物相互作用項也更應(yīng)根據(jù)實際情況列出。

2.10 有效期項的困擾

個別品種在各種批準(zhǔn)證明文件或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中均未體現(xiàn)產(chǎn)品的有效期，使有效期項內(nèi)容無據(jù)可依，生產(chǎn)企業(yè)只能對自己書寫的內(nèi)容負(fù)責(zé)，有些中藥品種甚至是蜜丸，有效期達到60個月，而且對貯藏條件亦沒有特殊要求。

2.11 貯藏項標(biāo)準(zhǔn)不定

該項在說明書撰寫指導(dǎo)原則中說明有特殊要求的制劑應(yīng)注明相應(yīng)溫度，至于“特殊要求”并沒有予以詳細(xì)說明，只能靠個人主觀地去判斷，因此，該項內(nèi)容就沒有一個標(biāo)準(zhǔn)來衡量，很難做到統(tǒng)一；含易揮發(fā)液體的制劑或含有揮發(fā)性成分的制劑，也沒有注明打開后應(yīng)在一定的期限內(nèi)用完，否則可能會造成溶劑或有效成分的揮發(fā)、變質(zhì)，影響使用[7]。

2.12 生產(chǎn)企業(yè)項不規(guī)范

一些生產(chǎn)企業(yè)出于某種目的，把“電話號碼”修改成“銷售電話”或“銷售熱線”，這是絕對不允許的；特殊情況如進口分包裝品種和委托配制品種，需要參照相關(guān)文件要求，列出分包裝企業(yè)信息和受托企業(yè)信息，不能借機漏項。

3 政策、法規(guī)方面的缺陷

3.1 國家食品藥品監(jiān)督管理局在網(wǎng)站上公示了非處方藥說明書范本，但沒有公示處方藥說明書范本，藥品生產(chǎn)企業(yè)為該項工作的主體，應(yīng)主動提出申請，和相關(guān)部門共同完成此項工作。

3.2 國家食品藥品監(jiān)督管理局在24號令執(zhí)行專欄解釋中說明“與公布的非處方藥說明書范本在名稱、劑型、處方、規(guī)格和含量上不一致的或無范本的，可參照給藥途徑相同品種的非處方藥說明書范本進行規(guī)范”，若一品種公示的非處方藥說明書范本同品種無此規(guī)格，但這兩個規(guī)格又不成整數(shù)倍的關(guān)系，經(jīng)換算后體現(xiàn)在用法用量方面，患者服用的也可能不是整個制劑單位，給說明書的書寫和患者服用帶來一定的困難。

4 美國食品藥品監(jiān)督管理局對說明書的管理

美國食品藥品監(jiān)督管理局要求在處方藥說明書上標(biāo)注“Rx only”（僅憑處方銷售）字樣；要求生產(chǎn)企業(yè)公布電話號碼用來在任何時候回答藥品的相關(guān)信息[8]，而不是銷售電話；用黑框警告以引起注意；不良反應(yīng)項要求不僅要列出不良反應(yīng)的內(nèi)容，還要按一定的標(biāo)準(zhǔn)來分類，如按嚴(yán)重程度或發(fā)生概率等，最后還要有一定的排列順序，按發(fā)生率遞減的順序或嚴(yán)重程度遞減的順序[9]；當(dāng)藥品出現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示風(fēng)險大于獲益時，美國食品藥品監(jiān)督管理局將修改說明書和標(biāo)簽相關(guān)內(nèi)容或加黑框警告等以限制使用，甚至從市場上撤銷或召回等等。

5 建議

國家食品藥品監(jiān)督管理局已高度重視藥品說明書對公眾健康和合理用藥的意義，及時修改是合理用藥的關(guān)鍵[10]，但是藥品說明書的完善是一個長期的動態(tài)過程，需要各相關(guān)部門的共同努力。

5.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)作為該項工作的主體，應(yīng)提高自主意識，對說明書的內(nèi)容負(fù)責(zé)，積極跟蹤藥品上市后各種情況，收集有價值的信息，并進行藥品的后續(xù)性研究，及時發(fā)現(xiàn)、提出修訂說明書內(nèi)容補充申請。

5.2 國家藥品監(jiān)督管理部門掌握著最權(quán)威的品種信息數(shù)據(jù)，且具有較強的專業(yè)技術(shù)隊伍，應(yīng)有計劃、有目的地對藥品說明書不適宜的內(nèi)容作統(tǒng)一更正，需增加的內(nèi)容統(tǒng)一發(fā)布，不斷完善藥品說明書管理的法規(guī)和指導(dǎo)原則，同時加強對上市藥品的監(jiān)督管理，可參照美國等發(fā)達國家對于說明書的管理，引導(dǎo)企業(yè)向規(guī)范化方向發(fā)展。

5.3 藥品審評中心（包括各地方審評中心）應(yīng)充分學(xué)習(xí)最新出臺的各項法規(guī)政策和相關(guān)專業(yè)知識，為企業(yè)提供技術(shù)咨詢，幫促企業(yè)在具體問題方面給予及時解答并詳盡詮釋，指導(dǎo)工作。

5.4 由于新藥臨床試驗有其局限性，尚不能完全暴露與新藥臨床應(yīng)用的所有安全性和有效性信息，必須通過藥品上市后進行監(jiān)察，才能完成對一個藥品的全面評價。應(yīng)成立專門的科研機構(gòu)，同時加大對上市后藥品的科研力度和資金投入，使得對藥品的研究逐步全面和深入，一些被認(rèn)可的研究成果應(yīng)逐步增加到說明書中，不斷完善藥品信息。

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[2] 陳冬裕.對現(xiàn)行中成藥說明書的調(diào)查和思考[J].中國藥房，2009，20（9）：718-720.

[3] 梁宇峰，鄧海梅.淺析當(dāng)前藥品說明書存在的問題及建議[J].齊魯藥事，2008，27（10）：656-658.

[4] 李全斌，喬明艷,錢宏波，等.藥品說明書中存在的問題及建議[J].中國藥房，2008，19（28）：2231-2232.

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[7] 施雯宇.非處方藥說明書調(diào)查分析[J].中國藥事，2006，20（4）：217.

[8] Department of health and human services U.S Food and drug adm inistration.Section 201.66.Format and content requirements for over-the-counter（OTC）drug product labeling.Part 201 labeling Title21 Code of Federal Regulations USA [EB/OL].[2010-04-01].http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRS earch.cfm?CFRPart=201&show FR=1.

[9] 張杰.FDA關(guān)于處方藥使用說明書的要求[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，1999，15（5）：394-400.

[10]杜廣清.藥品說明書存在的問題及建議[J].中國藥房，2007，18（25）：1996-1997.