葉酸預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷的效果觀察

沈佩芳，胡惠敏

(浙江省德清縣第三人民醫(yī)院防?？?，浙江 湖州 313201)

神經(jīng)管就是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)管缺陷(neural tube defects，NTDs)是一種嚴(yán)重的畸形。我國(guó)每年出生的2300萬新生兒中，近40萬患有各種先天性疾病，其中神經(jīng)管畸形的發(fā)生率為0.2% ～0.4%[1]。葉酸是維生素B復(fù)合體之一，有促進(jìn)骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用，對(duì)孕婦尤其重要。在妊娠3周起至4個(gè)月，如孕婦缺乏葉酸，便可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形，主要表現(xiàn)為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂、唇裂以及腭裂等。大量研究證明，孕婦在孕期經(jīng)常補(bǔ)充葉酸，可有效防止新生兒體重過輕、早產(chǎn)和嬰兒腭裂(兔唇)等神經(jīng)管發(fā)育缺陷癥狀的出現(xiàn)。本研究中，通過對(duì)懷孕前4周至懷孕后12周育齡婦女進(jìn)行葉酸干預(yù)，觀察葉酸預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2007年至2009年進(jìn)行婚前檢查并有生育準(zhǔn)備的3 698名育齡婦女為觀察對(duì)象，分為兩組，干預(yù)組1 828名，對(duì)照組1 870名。排除家族遺傳病史、心腦血管系統(tǒng)疾病。兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次經(jīng) t檢驗(yàn)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

孕前4周及孕后12周，干預(yù)組孕婦每日服食葉酸片0.4 mg，對(duì)照組孕婦未服食葉酸片。觀察期間嚴(yán)格進(jìn)行藥物服用記錄，由專業(yè)婦產(chǎn)科人員按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)檢。觀察兩組孕婦孕期滿30周至產(chǎn)后1周的胎兒(包括死胎)先天性神經(jīng)管缺陷(包括脊柱裂和無腦畸形)的發(fā)病率。妊娠期超聲波檢查示無腦兒和脊柱裂畸形，出生后胎兒神經(jīng)管畸形，表現(xiàn)為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂、唇裂、腭裂等。

2 結(jié)果

3 698名孕婦中，發(fā)生胎兒神經(jīng)管缺陷4例，總發(fā)生率0.11%，均為對(duì)照組所發(fā)生，發(fā)生率為0.21%。兩組神經(jīng)管缺陷發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，干預(yù)組神經(jīng)管缺陷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

3 討論

葉酸是由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸殘基組成的一種水溶性B族維生素，為機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)[2]。葉酸對(duì)人體的重要營(yíng)養(yǎng)作用早在1948年即已得到證實(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，葉酸對(duì)孕婦尤其重要，在懷孕前3個(gè)月內(nèi)缺乏葉酸，可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷。

神經(jīng)管缺陷是一種嚴(yán)重的畸形疾病，是造成胎兒、嬰兒死亡和殘疾的一個(gè)主要原因，嚴(yán)重影響出生人口素質(zhì)。神經(jīng)管亦稱髓管，是脊椎動(dòng)物和原索動(dòng)物的胚胎發(fā)育早期神經(jīng)板閉合而形成的管狀物，它沿著脊索縱行位于脊索的背面，以后形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊椎動(dòng)物的眼睛，其發(fā)展成熟的過程非常復(fù)雜[3]。中樞神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎的部位，如果中樞神經(jīng)管不能正常發(fā)育，在嬰兒出生時(shí)，上述部位就可能出現(xiàn)缺陷。大多神經(jīng)管缺陷是神經(jīng)管形成的5個(gè)分離部分鄰近神經(jīng)孔未閉合所致，葉酸缺乏性神經(jīng)管缺陷也是由于上述的部位未閉合導(dǎo)致的脊柱裂和無腦畸形。92%的神經(jīng)管缺陷被認(rèn)為是多基因遺傳，其次為染色體畸變、基因突變和環(huán)境致畸因子所致，葉酸缺乏就是一個(gè)已知的有關(guān)環(huán)境因子[4]。

在懷孕前開始每天服用400 μg的葉酸，可降低70%的新生兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生幾率。人體不能合成葉酸，必須完全依賴外源性供給。含葉酸的食物很多，但由于葉酸遇光、遇熱不穩(wěn)定，容易失去活性，故人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多[5]。如蔬菜貯藏2～3 d后葉酸損失50%～70%，煲湯等烹飪方法會(huì)使食物中的葉酸損失50%～95%，鹽水浸泡過的蔬菜中，葉酸成分也會(huì)損失很多。而在懷孕早期，胎兒神經(jīng)管形成的敏感期，足夠的葉酸才能滿足神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的需要，而且要在懷孕后的前3個(gè)月敏感期中堅(jiān)持服用，才能起到最好的預(yù)防效果[6]。本研究中，干預(yù)組新生兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述，圍孕期(至少孕前1個(gè)月至孕后3個(gè)月)孕婦每日增補(bǔ)葉酸片，能有效預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)生[7]。

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[3]李云飛，管英俊，于 麗.Wnt信號(hào)通路與神經(jīng)管缺陷關(guān)系的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2009，25(2):126-128.

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[6]王敏珍，鄭 山，白亞娜.人群葉酸服用率及依從性研究進(jìn)展[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，44(10):941-943.

[7]尚肖肖，王志萍，趙仲堂.葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2010，26(8):125-126.