間苯三酚的臨床應用進展

謝少玲 張國祥

間苯三酚(Phloroglucinol)是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產生一系列抗膽堿樣副作用，不會引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。本文著重淺述間苯三酚的應用現狀，以期為臨床用藥提供參考。

1 間苯三酚的藥理作用及代謝特點

間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥。與其他平滑肌解痙藥相比，不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時，不會產生一系列抗膽堿樣副作用，不會引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。它只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響極小。是非常安全的藥物。亞急性毒性和慢性長期毒性試驗表明該藥對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學、血液和生化指數沒有不良影響;特殊毒性試驗研究表明，間苯三酚沒有致畸、致突變(致癌)性，所有試驗結果顯示本品沒有任何毒性，用藥極為安全。

間苯三酚靜脈注射血藥濃度半衰期約為15 min，給藥后4 h內血藥濃度降低很快，之后緩慢降低。給藥15 min后，在肝臟、腎臟和小腸組織分布濃度最高，腦組織內極低，48 h后體內僅有少量的藥物殘留。Kang KA［1］研究間苯三酚的細胞保護作用，發現間苯三酚增加了過氧化氫酶的活性和蛋白表達，通過加強保護細胞過氧化氫酶的活性和調節ERK信號通路的V79-4細胞免受氧化損傷。Kim MM［2］的研究也發現間苯三酚對抑制炎癥介質生產效果，有可能對于預防慢性炎癥有治療的作用。

2 間苯三酚的臨床應用

2.1 治療急性痙攣性腹痛 由急性胃腸炎、膽囊炎、膽道結石等引起的痙攣性腹痛在急診中非常常見。目前臨床上常用的傳統經典解痙止痛藥物為抗膽堿能藥物如阿托品、山莨菪堿等，雖臨床療效良好確切，但用藥后經常發生諸如口干、面紅、心悸、排尿困難、視物模糊及頭昏頭痛等不良反應［3］，并且對于青光眼或前列腺增生患者禁用，限制了其臨床應用。杭胤［4］將痙攣性腹痛患者160例隨機分為治療組和對照組，分別給予間苯三酚和山莨菪堿靜脈滴注，觀察用藥1 h后的療效及不良反應。結果，間苯三酚組和山莨菪堿組有效率分別為81.3%、82.5%;不良反應發生率分別為2.5%、76.3%。證明了間苯三酚治療痙攣性腹痛療效確切，安全性好。邱斌等［5］觀察82例膽絞痛患者，隨機分為觀察組40例，對照組(山莨菪堿)42例。結果，治療1 h后，觀察組的顯效率為57.5%，總有效率為87.5%，對照組的顯效率為28.6%，總有效率為66.7%。觀察組和治療組的不良反應發生率分別為2.5%和64.3%，證明間苯三酚治療膽絞痛療效好，不良反應少。

2.2 治療膽絞痛、腎絞痛 胡勇朝［6］觀察133例腎絞痛(75例)、膽石癥(58例)疼痛的療效及安全性。隨機分為試驗組和對照組，分別給予間苯三酚80 mg和山莨菪堿針10 mg靜脈滴注，觀察用藥30 min后效果，發現兩組有效率分別為80.00%和26.67%，不良反應發生率分別為0%和83.8%。證明間苯三酚治療腎絞痛、膽石癥疼痛療效較高，安全性好，不良反應小。

2.3 在腸應激綜合征中的治療 法國的 Chassany O［7］對307例腹痛急性發作就醫的腸應激綜合征患者采取隨機、雙盲、安慰劑對照研究，隨機給予間苯三酚(62.2 mg 80 mg P+TMP)的兩片，3次/d或給予安慰劑，連續7 d。發現一周的間苯三酚的治療能顯著的減少腸應激綜合征患者劇烈的疼痛。Jafri W［8］對2004年2月至2004年9月在門診就診的100例患者中測定間苯三酚在腸易激綜合征(IBS)中作為解痙劑治療的療效和耐受性，發現間苯三酚在劑量為50 mg每日三次對腸應激綜合征患者有效且耐受，能有效的減緩腸應激綜合征的癥狀。

2.4 用于人工流產中的鎮痛 白雅卉［9］觀察80例早孕婦女隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組術前15 min給予間苯三酚40 mg，對照組常規行人工流產術，觀察兩組的臨床治療效果。結果:應用間苯三酚有利于宮頸擴張，減少術中出血，降低人工流產綜合征的發生率，且鎮痛效果好，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論，人工流產應用間苯三酚效果好，安全，簡單，費用低，適用于基層醫院。

2.5 用于宮腔鏡手術前的松弛軟化宮頸 周萍［10］觀察198例行宮腔鏡手術治療患者，隨機分為用藥組97例，和對照組(米索前列醇組)101例，觀察兩組患者用藥起效時間、用藥后的宮頸松弛軟化程度、手術效果、不良反應等。結果證明間苯三酚注射液在促宮頸松弛軟化中起效快、松弛度好、手術效果好、無明顯的不良反應，特別適用于宮腔鏡手術治療。

2.6 在分娩產程中的作用 劉桃［11］觀察200例宮口開張緩慢或有宮頸水腫活躍期阻滯的頭位難產孕婦，隨機分為觀察組(間苯三酚)和對照組(安定)各100例。比較兩組產程進展，宮頸水腫消退程度、剖產率、陰道分娩率、宮頸裂傷、新生兒Apgar評分及產后出血。結果表明觀察組活躍期時間為(2.93±0.31)h，明顯短于對照組的(4.15±0.26)h(P＜0.01)。觀察組宮頸水腫消退的有效率為87.0%，明顯高于對照組的70.0%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組的陰道分娩率為96.0%，明顯高于對照組的72.0%(P＜0.01)。兩組的產后出血、宮頸裂傷及新生兒Apgar評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論:間苯三酚在宮頸水腫的治療及對促進宮口擴張效果優于安定，能有效地促進產程，降低剖宮產率，同時對母兒無不良影響，在臨床中有一定的可推廣應用價值。Tabassum S［12］采用雙盲隨機安慰劑對照試驗，隨機抽取100例處于活躍期的分娩患者給予間苯三酚或安慰劑(蒸餾水)靜脈注射。結果發現注射間苯三酚的患者與安慰劑組相比分別在第一產程平均減少34%的持續時間和在第二階段平均減少23%的時間。2%的患者失血大于500 ml。而對于母親或胎兒都無不良反應記錄。結論，間苯三酚縮短分娩的產程，在母親與胎兒都是無毒，沒有引起產后出血。

3 應用間苯三酚的不良反應

間苯三酚不良反應少，多為皮疹，蕁麻疹。但也有嚴重不良反應報道如彭平志［13］報道了1例間苯三酚與哌替定合用致心搏驟停。吳曉東［14］報道了1例過敏性休克。

4 結語

綜上所述，間苯三酚在臨床中治療各種急性痙攣性腹痛、膽絞痛、腎絞痛、腸應激綜合征及婦產科的鎮痛中有較好的療效，其最大特點是不具有抗膽堿樣副作用，不會引起低血壓、心率變化、心律失常等不良反應。

［1］Kang KA，Lee KH，et al.Cytoprotective effect of phloroglucinol on oxidative stress induced cell damage via catalase activation.J Cell Biochem.2006，97(3):609-20.

［2］Kim MM，Kim SK.Effect of phloroglucinol on oxidative stress and inflammation.Food Chem Toxicol.2010，48(10):2925.

［3］Sheng CY，Gao WY，Gao ZY，et al.Anisodamine restores bowel circulation in burn shock.Burns，1997，23(2):142-146.

［4］杭胤.間苯三酚注射液治療痙攣性腹痛的臨床觀察.中國當代醫藥，2009，12(25):63.

［5］邱斌，陸飛.間苯三酚治療膽絞痛療效觀察.中國醫藥指南，2009，7(9):33.

［6］胡勇朝.間苯三酚注射液治療腎絞痛、膽石癥疼痛療效觀察.當代醫學，2010，6(16):132.

［7］Chassany O，et al.Acute exacerbation of pain in irritable bowel syndrome:efficacy of phloroglucinol/trimethylphloroglucinol.A randomized， double-blind， placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther，2007，25(9):1115-23.

［8］Jafri W，et al.Phloroglucinol in irritable bowel syndrome.J Pak Med Assoc，2006，56(1):5-8.

［9］白雅卉.間苯三酚用于人工流產的臨床觀察.吉林醫學，2010，31(15):2215.

［10］周萍，等.間苯三酚注射液在宮腔鏡手術前的臨床應用.四川醫學，2010，31(4):420.

［11］劉桃.斯帕豐(間苯三酚)在產程中應用的對比觀察.醫學理論與實踐，2009，22(1):18.

［12］Tabassum S，et al.Phloroglucinol for acceleration of labour:double blind，randomized controlled trial.J Pak Med Assoc，2005，55(9):408.

［13］吳曉東.間苯三酚針靜脈滴注致過敏性休克1例報告.吉林醫學，2008，29(1):74.

［14］彭平志.間苯三酚與哌替定合用致心搏驟停1例.藥物流行病學雜志，2009，18(5):387.