木蘭屬植物化學成分及其藥理作用研究進展

蔡海敏，范偉，王旭東（解放軍第425醫院，三亞市 572008）

木蘭屬（Magnolia genus）植物屬于木蘭植物門（Magnoliophyta）木蘭綱（Magnoliopsida）木蘭目（Magnoliales）木蘭科（Magnoliaceae）植物。木蘭屬植物主要分布于亞洲的熱帶及溫帶地區和北美至南美的委內瑞拉東南部，我國約有30種，廣布于南北各省。該屬植物多以花蕾入藥，常用中藥辛夷為木蘭科植物望春花（M.biondii Pamp.）、玉蘭（M.denudate Desr.）或武當玉蘭（M.sprengeri Pamp.）的干燥花蕾；厚樸（M.officinalis Rehd.et Wils.）或凹葉厚樸（M.biloba Rehd.et Wils）的干燥樹皮、根皮及花蕾也為該屬植物重要中藥。木蘭屬植物在我國有悠久的藥用歷史，主要有燥濕消痰、下氣除滿、理氣寬中、祛風散寒等功能[1]。本文對木蘭屬植物的化學成分及藥理作用研究概況作一簡要綜述，以為其進一步的開發利用提供依據。

1 化學成分

1.1 揮發油

木蘭屬植物的主要成分為揮發油類化合物，其中單萜和倍半萜類化合物占比例較大。研究較多的是厚樸、辛夷的揮發油成分。有關木蘭屬植物的揮發油成分報道較多:趙利琴[2]對其單萜和倍半萜的骨架類型進行了總結；楊紅兵等[3]運用氣-質聯用的方法從厚樸中鑒定了32個化合物，主要成分為桉醇及其異構體、丁香烯及其異構體；劉艷清[4]用氣-質聯用的方法從辛夷中分離鑒定了56個化合物，主要成分為1，8-桉葉素、芳樟醇、α-松油醇、石竹稀。

1.2 木脂素類化合物

木脂素類化合物普遍存在于木蘭屬植物中，本文綜合國內、外文獻，將其分為苯并呋喃類、四氫呋喃類、聯苯丙烯類、二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物類、雜木脂素和多聚木脂素及其他類型的木脂素。

1.2.1 苯并呋喃類木脂素 包括辛夷脂素（fargesin）[5]、isodihydrofutoquinol[5]、fargesone A，B，C[6]、布爾乞靈（burchellin）[6]、玉蘭脂素A，B，C（denudatinA，B，C）[6]、去氫二異丁香油酚（dehydrodiisoeugenol）[7]、去氫二異丁香酚甲酯（dehydrodiisoeugenol methyl ether）[8]、isodihydrofutoquinol-B[8]、山蒟素（hancinone）[9]、胡椒烯酮（piperenone）[10]、kadsurin A[10]、liliflol A，B[10]、liliflone[10]、利卡靈A，B（（-）-licarin A，B）[11]、kachirachirol A，B[11]、eupomatenoid 5[11]、（+）-magnoliadiol[12]、落葉松脂醇（lariciresinol）[13]、nirandinA[14]、saulangianin[14]、（+）-acuminatin[15]。

1.2.2 四氫呋喃類木脂素 包括甘密脂素A（（-）-nectandrin A）[13]、蔚 瑞 昆 森（veraguensin）[13]、（ ± ）-古 蓬 香 素（（±）-galbacin）[13]、望春玉蘭脂素B，E（biondinin B，E）[13]、辛夷水楊苷（magnosalicin）[13]、日本木蘭素A，B（magnostellin A，B）[16]、futokadsurin B，C[7]、甘密樹脂素（+）-aristolignin[12]、加爾加拉文galgravin[16]、kobusinol A[10]、（-）-magnofaresin[12]、（-）-fargesol[12]、magnoneA，B[12]。

1.2.3 聯苯丙烯類木脂素 包括厚樸酚（magnolol）[9]、和厚樸酚（honokiol）[9]、厚樸三酚 B（magnatriol B）[9]、厚樸醛 B，C（magnaldehyde B，C）[15]、厚樸新酚（obovatol）[16，17]、厚樸木脂體A，B，C，D，E（magnolignan A，B，C，D，E）[16，17]、randainol[9]、erythro-honokitriol[9]、threo-honokitriol[9]、4-Methoxyhonokiol[18]。

1.2.4 二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物類木脂素 包括鵝掌楸樹脂酚B二甲醚（lirioresinol-B dimethyl ether）[6]、剛果蓽 澄 竅 脂 素 aschantin[5]、木 蘭 脂 素（magnolin）[8]、松 脂 酚（（+）-pinoresinol）[5]、辛夷脂素（demethoxyaschantin）[5]、松脂酚二 甲 醚（（+）-pinoresinol dimethyl ether）[6]、連 翹 脂 素（（+）-phillygenin）[9]、丁香樹脂酚（syringaresinol）[9]。

1.2.5 雜木脂素和多聚木脂素 包括辣薄荷基厚樸酚（piperitylmagnolol）[19]、雙辣薄荷基厚樸酚（dipiperitylmagnolol）[19]、基和厚樸酚（piperitylhonokiol）[19]、龍胞基厚樸酚（bornylmagnolol）[19]、丁香厚樸酚（clovanemagnolol）[19]、石竹厚樸酚（caryolanemagnolol）[19]、magnolianin[20]、厚樸木質素F，G，H，I（magnolignan F，G，H，I）[12，16]、eudesmagnolol[19]。

1.2.6 其他類型的木脂素 包括柳葉玉蘭脂素（magnosalin）[14]、玉蘭脂酮A，B（denudatone A，B）[7]、愈創木素（（+）-guaiacin）[14]、望春玉蘭脂素 A（biondinin A）[14]、magnoliadiol[13]、magnolianone[10]、木蘭脂素（magnoshinin）[14]、liliflodione[10]、denudanolideA，B，C，D[17]。

1.3 生物堿類化合物

從木蘭屬植物中發現的生物堿多為異喹啉類取代物。王洪燕等[21]從凹葉厚樸（M.officinalis Rehde、et Wils.）中分離鑒定了N-降荷葉堿（asimilobine）、荷里定堿（lirindine）、羅默堿（roemerine）、番荔枝堿（anonaine）、觀音蓮明堿（lysicamine）、鵝掌楸堿（liriodenine）、瑞枯靈（reticuline）、異薩蘇林isosalsoline、N-methylisosalsoline。楊西曉等[6]從望春花（M.binodii pharm.水溶液中分離得到了木蘭堿（magnoflorine）。TalaPatra B等[22，23]從白玉蘭（M.denudate Desr.）中分離得到了毛葉含笑堿（lanuginosine）、塔斯品堿（taspine）、d-colaurine、（+）-colaurin、L-N-甲基烏藥堿（L-N-Methylcoclurine）、D-N-甲基烏藥堿（D-（-）-N-methylcoclaurine）、玉蘭堿（yuzirine）、N-乙?；笾A（N-acetylanonaine）、N-乙酰千金藤堿N-acetylxylopine、N-formylanonaine。

1.4 其他類型化合物

木蘭屬植物還具有很多其他類型的化合物，如黃酮、甾醇等[6]。龍飛[24]對厚樸葉化學成分進行分離鑒定，鑒定出棕櫚酮、β-谷甾醇、胡蘿卜苷等。還有從天女木蘭中分離鑒定了豆甾-4-烯-3，6-二酮（stigmast-4-en-3，6-dione）、豆甾-4-烯-3β，6β-二醇（stigmast-4-en-3β，6β-diol）、5α，8α-過氧-（22E，24R）-麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[5α，8α-epidioxy-（22E，24R）-ergosta-6，22-dien-3 β-ol]、豆 甾 -4-烯 -6 β-羥 基 -3-酮（stigmast-4-en-6 β-ol-3-one）、（22E，24R）-麥角甾-7，22-二烯-3β，5α，6β-三醇[（22E，24R）-ergosta-7，22-dien-3β，5α，6β-triol]、豆甾-5-烯-3β，7 α-二醇（stigmast-5-en-3β，7α-diol）][19]。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用

厚樸酚與和厚樸酚具有明顯的抗菌作用。構效關系研究表明，厚樸酚與和厚樸酚強大的抗菌作用是由于聯苯環上同時存在親水的烯丙基和親脂的酚羥基，聯苯則不顯示活性[25]。

2.2 抗炎、抗過敏作用

厚樸酚具有抗炎作用，其抗炎機制是厚樸酚可能是一種環氧酶（COX）和脂肪氧化酶（LO）的雙重酶抑制劑。另外，抑制溶酶體酶的釋放也可能是厚樸酚抗炎作用機制之一[18]。從M.fargesii中得到的magnone A，B是新穎的血小板活化因子拮抗劑（PAF）。Denudatin B能抑制PAF誘導血小板聚合作用。厚樸酚與和厚樸酚也具有降低PAF合成的作用，可能與抑制乙酰輔酶A的活性有關[26]。辛夷揮發油對SRS-A、組胺（HA）、乙酰膽堿（Ach）所致豚鼠離體回腸收縮具有拮抗作用，對豚鼠過敏性哮喘具有明顯保護作用[6]。

2.3 鈣拮抗活性和抗過氧化作用

木蘭屬的厚樸酚與和厚樸酚，一些苯并四氫呋喃類木脂素、二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物等均對鈣調素有拮抗作用[27]。和厚樸酚在體內、外都表現出很好的抗衰老作用，其作用機制可能是直接清除氧自由基和提高酶活共同作用的結果[28]。

2.4 對心腦血管作用

從M.obovata中分到的三聚木脂素（magnolianin）對豚鼠分頁核白血球的胞液形成具有很強的5-HETE抑制作用[20]。厚樸的活性成分厚樸酚具心肌保護作用，對腦缺血和缺血再灌注性損傷有保護作用[29]。柳葉木蘭堿、木蘭堿、千金藤堿、木蘭箭毒堿都具有降壓作用[30]。辛夷揮發油可使結膜血管擴張、靜脈擴張，微血管擴張尤為顯著，可產生局部收斂作用，可使血管流量增加、血流速度加快，但不改變血管直徑[31]。

2.5 抗腫瘤作用

木蘭屬的多種化學成分均有抗腫瘤作用，研究較多的是厚樸酚與和厚樸酚。通過對體內、外多種腫瘤的細胞毒作用，誘導腫瘤細胞凋亡，抗腫瘤血，管形成和抑制細胞增殖，提高維甲酸與維生素D3對細胞的分化，阻止腫瘤細胞轉移，逆轉腫瘤多藥耐藥性（MDR），抑制酶的合成以及抑制DNA、RNA和（或）蛋白質的合成等機制發揮了抗腫瘤的作用[32]。

2.6 箭毒及神經阻斷作用

木蘭屬生物堿的活性主要是箭毒作用及神經阻斷作用。對中樞多巴胺能神經系統抑制作用可能是多巴胺受體水平上的切斷作用。此外，還有抑制交感神經攝取多巴胺的作用[30]。

2.7 其他作用

有報道厚樸酚與和厚樸酚可明顯抑制嗎啡戒斷反應，發現這一抑制效應與腦內β-EP的增加有關[33]。厚樸酚與和厚樸酚具有抗焦慮作用，在C1位置有取代基可增強衍生物抗焦慮作用，二者的二氫化合物顯示有比母本化合物更強的抗焦慮作用。厚樸酚及其代謝物dihydroxydihydromagnolol為厚樸的抗抑郁成分[34]。

3 討論

木蘭屬植物的成分多樣，目前研究主要集中在揮發油、木脂素和生物堿上，其他成分研究較少，藥理活性也主要在這三類成分上。其中揮發油成分不含有毒的黃樟醚等致癌物質，所以具有很高的開發價值。木脂素類的化合物活性多樣，特別是厚樸酚與和厚樸酚具有明顯的抗菌、抗炎、抗抑郁、抗過敏等藥理作用，且構效關系和作用機制已經明確。生物堿類化合物目前研究較少，但也取得了一些比較好的結果。由此可見，木蘭屬植物值得進一步研究，其開發利用的前景十分廣闊。

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