淺析宮頸癌的篩查方法

王宇 王明程 王朝 中國醫科大學七年制臨床醫學系

淺析宮頸癌的篩查方法

王宇 王明程 王朝 中國醫科大學七年制臨床醫學系

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率在女性惡性腫瘤中居第2位[1]，嚴重威脅女性身體健康。由于宮頸癌有較長癌前病變階段，目前認為宮頸癌是一種完全可以預防的疾病。宮頸又是與外界相通的內生殖器官，可直接對其表面進行觀察診斷，合理地選擇有效的篩查可達到早期診斷的目的。因此臨床上對宮頸癌的早期篩查非常重視，制定完善的篩查方案，以及早期發現宮頸癌及其癌前病變并及時治療，對降低宮頸癌的發生率和死亡率具有積極作用。

宮頸癌；篩查方法

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，盡管宮頸癌發病在世界各地有所差異，且不同年齡、職業、種族，發病率也存在差異[1]，但目前宮頸癌仍嚴重威脅女性的健康。宮頸癌的發生發展是一個由量變到質變、由漸變到突變的連續發展過程，從宮頸癌前病變發展到宮頸癌大約是10年的時間。由于有較長的癌前病變到宮頸上皮內瘤變（CIN）階段，如能在此階段內被確診，即可進行進一步的治療或監測。由此可見，篩查是預防和控制宮頸癌的重要手段。隨著醫學技術的發展，各種生化監測和臨床檢驗方法不斷出現，使得通過對宮頸癌高危人群進行篩查來降低其發病率、死亡率成為可能，因此科學地設計篩查試驗和客觀地評價各種篩查技術十分必要。本文就目前已成熟且被廣泛認可的宮頸癌篩查方法作以簡要分析。

1、宮頸巴氏涂片檢查：傳統的巴氏涂片檢查在過去的半個世紀來為降低子宮頸癌的發病率發揮了重大的作用，被認為是腫瘤防治學上的最重要成就之一。其以巴氏五級分類法為診斷標準，使宮頸癌的發病率有明顯的降低。但巴氏涂片的準確性受許多因素的影響，近年來研究發現傳統的宮頸巴氏五級分類法細胞學有較高的假陰性率和局限性，即使子宮頸細胞涂片檢驗結果正常的女性仍有可能患有侵襲性宮頸癌[2]。造成假陰性的因素有許多，如：病變細胞沒有被取到；取材器上的病變細胞沒有被轉移到載玻片上；涂片質量差，過厚，不均勻；過多的黏液、血液或炎細胞導致不正常細胞被遮蓋；閱片不細致或不正確等。考慮到成本低優勢，對于社區及農村地區的普查，按照地區資源條件，仍有應用的價值。

2、薄層液基細胞學檢查（TCT）：TCT技術是將宮頸內外細胞刷洗在裝有特殊緩沖固定液的容器中，然后經離心、分層等技術將細胞團塊松散并與黏性碎片分開。細胞單個分布在樣本中，再將這些單個細胞均勻地轉移到玻片上，固定染色[3]。該技術改變了常規涂片的制片方法，可全面收集宮頸移行帶和頸管的脫落細胞，且標本取出后立即洗入細胞保存液中，幾乎保留了取樣器上所得到的全部標本，避免了常規涂片過程中標本固定不及時所造成的假象，較傳統涂片提高了檢出宮頸病變的敏感度[4]。液基細胞學的取材收集到的細胞可以存放10～15天，既可以重復制片，也可進一步用HPV-DNA檢測。因此，我們認為薄層液基細胞學檢查，是一種較準確和具有實用價值的宮頸癌篩查方法，對臨床診治，療效觀察，預后判斷均有重要的輔助作用。

3、計算機輔助細胞學檢測系統（CCT）：CCT也稱細胞電腦掃描，1995年經美國FDA 批準應用于臨床進行宮頸癌普查。該系統利用“腦神經網絡模擬”技術識別每張涂片上的每個細胞，選出最可疑的異常細胞圖像，再經病理專家對上述圖像復查進行最后診斷。CCT是閱片技術的進步，可降低勞動強度和工作量，消除由于人工檢測的心理適應性及疲勞等弊端引起的誤診和漏診，大大降低了假陰性率，較適用于大樣本的宮頸癌普查工作。

4、人類乳頭狀瘤病毒（HPV）-DNA檢測：目前的流行病學和生物學資料證明HPV感染是宮頸癌及其癌前病變發生的主要原因[5]，因此將檢測高危HPV-DNA作為宮頸癌的一種輔助篩查手段已成為研究的熱點。目前能檢測到的HPV有200多種，根據致病性差異HPV可進一步分為低危型、中危型、高危型[6]。高危型HPV種類被認為是致癌性的，它們和宮頸癌及宮頸異常細胞密切相關。高危型HPV的檢測是對細胞學檢測方法的重要補充及處理宮頸病變的重要依據。目前，HPV檢測方法包括雜交捕獲法、熒光定量聚合酶鏈反應（FQ- PCR）技術、細胞學法、斑點印跡法、熒光原位雜交法、SOUTHEN雜交法。較為公認的敏感度和特異度高的方法是由美國Digene公司新發展并獲FDA 唯一批準的可用于臨床的雜交捕獲實驗法（HC），尤其是HC-2[7]。值得注意的是，高危型HPV在年輕婦女中的感染往往是暫時性的，因此，對30歲以下女性不推薦HPV檢測的篩查[8]。對治療后的患者可通過HPV的檢測作為其療效判定和隨訪監測的手段[9]。

5、陰道鏡檢查：陰道鏡利用強光照射下放大效果10～40倍可直接觀察宮頸表面血管、上皮形態結構，找到肉眼觀察不到的微小病變，以評估病情。其最主要的臨床應用價值是評價異常細胞學，在陰道鏡指示下定位活檢，提高了活檢的陽性率，同時與細胞學合用，可以減少假陰性的發生。因此，陰道鏡檢查一般是在細胞學檢查發現異常后才進行[10]。但其缺點有三，一是價格比較昂貴，在邊遠地區和基層單位還不能廣泛應用；二是操作者需經過嚴格的專業培訓，熟練掌握陰道鏡的診斷技術，陰道鏡檢查與病理診斷符合率的關鍵取決于操作者對陰道鏡檢查診斷技術掌握的熟練程度，不適于作為普查方法；三是不能觀察到頸管內病變,對于已停經的婦女，宮頸萎縮，鱗柱狀上皮交界縮到頸管內，這些患者需做進一步檢查。

6、肉眼觀察：肉眼觀察包括醋酸肉眼觀察（VIA）和碘染色肉眼觀察（VILI）。VIA是用5%醋酸溶液涂抹于宮頸表面，1 min后在白色光源的燈光（100 W的白熾燈光）下，肉眼直接觀察宮頸的顏色變化。VILI是采用Lugol’s液涂抹子宮頸表面使其染色，然后用肉眼直接觀察宮頸著色情況。該方法的優點是易于培訓、費用低廉和快速可行適用于大人群篩查。缺點是靈敏度和長期特異度均相對較低，在細胞學技術受限地區可作為宮頸癌粗篩的一種方法[11]。有條件的地區應與實驗室檢查（HPV-DNA檢測、薄層液基細胞檢查）聯合運用，或與陰道鏡聯合應用以提高檢出微小病變的靈敏度。

7、宮頸和宮頸管活檢：宮頸活檢（Biopsy）是確診宮頸癌最可靠和不可缺少的方法。一般選擇鱗-柱交接部3、6、9、12點處取4點組織活檢，或是在碘試驗、陰道鏡觀察到的可疑部位取活組織做病理檢查，所取組織應包括上皮及間質。若宮頸刮片為3級或3級以上涂片，宮頸活檢陰性時，應用小刮匙搔刮宮頸管，刮出物送病理檢查。

綜上所述，宮頸癌作為一種可預防、可治愈的疾病，關鍵是作好篩查工作，盡量以多種篩查技術相結合，充分發揮篩查的作用，做到早期診斷，積極處理癌前病變，阻斷病程，預防宮頸癌特別是浸潤癌的發生，最大限度地降低宮頸癌對婦女生命和健康的影響。

[1].LU Wengting,DUAN Xianzhi,CEN Yao.Overview in Epidemiology on Cervical Cancer[J].Inner Mongolia Med,2007,39(8):967-970

[2].Gray SH,Walzer TB.New strategies for cervical cancer screening in adolescents.Curr Opin Pediatr,2004,16(4):344-9

[3]. Ma Jingli,Wang Jintao,Ding Ling,et al. Evaluation of ThinPrep Cytology Test in Cervical Pathologic Alteration. Practical Preventive Medicine, 2007,14(6):1724-1726

[4]. LI Qin-Yan,YANG Qing-Zhong,FU Wen.Comparison study of TCT and Pap smear cytology in the screening of cervical cancer.Health Hospital for Women and Children, 2007,09:1173-4

[5]. Duensing S,Munger K.Centrosome abnormalities and genomic instability induced by human papillomavirus on proteins[ J].Prog Cell Cycle Res,2003,55(4):244- 265

[6].Brotherton JML, McIntyre PB.Planning for human papillomavirus vaccines in Australia. Report of a research group meeting. Commun Dis Intell,2004,28:249-54

[7].Guzin Y,Mesut.Neovaginal construction with buccal mucosal grafts[J].Plast Reconstr Surg,2003,111:2250-4

[8].Cuzick J, Szarewski A, Cubie H,et al. Management of women who test positive for high risk types of human papillomavirus;the HART study.Lancet,2003,362:1871-6

[9].Denny LA, Wright TC Jr. Human papillomavirus testing and screening.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2005,19(4):501-15

[10].徐愛娣.陰道鏡對宮頸癌診斷的臨床價值[J].中國實用婦科與產科雜志.2001,17(2):75-76

[11].ZHAO Jing, YUE Tian-fu, ZHANG Li-qin,et al.Application of Visual Inspection in Screening for Cervical Cancer and Precancerous Lesions[J]. Int Obstet Gynecol,2010,37(3)

10.3969/j.issn.1001-8972.2011.02.063