冠心病患者血清胱抑素C水平與預后關系

張哲慶,姜春善

（延邊大學附屬醫院檢驗科,吉林延吉 133000）

CysC是反映腎小球濾過率的靈敏指標,近幾年的研究發現CysC還可能參與各種炎癥反應,在各種血管病變及血管重建的過程中發揮作用。為探討CysC與CHD發生發展的關系。本文收集2007年7月-2009年5月在我院住院的CHD患者330例,檢測其血清CysC濃度,結果報道如下。

1 材料與方法

選擇2007年7月-2009年5月在本院心內科住院的330例CHD患者（男186例,女144例,平均年齡61.57±10.12歲）,分為無癥狀型CHD組86例,穩定型心絞痛組（SA）155例,心肌梗死組（MI）89例。

對照組100例為本院健康體檢者,（男 55,女45,平均年齡58.40±6.57歲）,觀察對象均排除了慢性腎衰竭、甲狀腺功能減退、惡性貧血、白血病、營養不良等病人。

1.2 標本采集及測定方法

1.2.1 樣本采集 受檢者抽取清晨空腹靜脈血3ml,1 h內以3 000 r/min離心5min,分離血清放置-80℃保存,待檢。分析前將冷凍樣品室溫放置自然復融后,充分混勻,上機檢測。

1.2.2 儀器和試劑 主要儀器:日立7600-010全自動生化分析儀。

試劑:血清胱抑素C檢測試劑盒購自丹麥 Dako公司,胱抑素C的正常參考范圍為0.51-1.27mg/L;Hcy試劑盒購自美國BPB Biomedicals公司,CRP和肌酐試劑盒由上海申能德賽公司提供。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 血清CysC檢測結果

冠心病組血清CysC與對照組相比明顯降低（P＜0.01）,見表1。

表1 觀察組與對照組血清CysC檢測結果（±s±s）組別 例數 CysC（mg/L） P觀察組 330 1.12±0.57 P＜0.01對照組 100 1.38±0.53

2.2 發生二次心血管事件

隨訪中6例冠心病患者發生二次心血管事件,發病率為8.3%,血清CysC高水平組的發病率明顯高于低水平組,經χ2檢驗,兩組不同CysC水平患者的發病率有顯著差異（χ2=3.98,P＜0.05）。見表2。

表2 血清CysC與發生二次心血管事件的比較

3 討論

冠心病（CHD）主要與年齡、性別、血脂異常、高血壓、吸煙、糖尿病、冠心病家族史等傳統因素有關,而炎癥因子是近年來被證明的CHD的危險因素之一,某些炎癥因子可以趨化單核/巨噬細胞的粘附,遷移和聚集,加重炎癥反應,促使早期動脈粥樣硬化（AS）的形成。CysC是一組廣泛存在于植物、動物及原蟲中的半胱氨酸蛋白酶抑制劑[1],主要生理功能是參與細胞內外蛋白水解的調控,此外CysC還可能此外還參與腫瘤的侵潤性生長及轉移、炎癥的發生與發展以及腦血管疾病等病理過程。目前,多應用于判斷腎小球率過濾,在冠心病方面報道很少。因此從炎癥發生發展入手,探討CysC與CHD發生發展的關系,對CHD的早期預防和治療具有重要的臨床意義。

本研究中,與對照組相比,冠心病組血清CysC濃度顯著降低（P＜0.01）,與Shi[2]等研究結果基本相符。成因可能在于纖維帽薄弱化的過程,通過斑塊中激活的巨噬細胞和平滑肌細胞釋放具有活性的蛋白酶降解細胞外基質,近來,兩個彈性蛋白溶解的半胱氨酸蛋白酶,組織蛋白酶S和組織蛋白酶K[7]已被發現與正常動脈相比在動脈粥樣硬化病損處過度表達。CysC是目前發現的對組織蛋白酶抑制作用最強的抑制物。從而推測,冠心病時在動脈粥樣硬化形成發展中,炎癥介質的刺激促進血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶S及K等,使得其在動脈彈力蛋白損傷處過度表達,CysC為抑制組織蛋白酶S及K的過度表達而被消耗,可能是造成冠心病患者血清中CysC濃度顯著下降的原因之一。

CysC為單核或巨噬細胞所分泌,其分泌在細胞受到刺激時減少。由于冠心病的發生發展與炎癥反應關系密切,冠心病時單核或巨噬細胞在炎癥刺激下,CysC分泌減少可能導致冠心病患者血清CysC水平下降。

本組對72例附冠脈造影結果的患者進行了15個月的隨訪,結果有6例患者發生二次心血管事件,發病率為8.3%,低于Shlipak等[3]報道的15%。按血清CysC水平分組后發現高水平組的發病率明顯高于低水平組（P＜0.05）,提示血清水平與冠心病預后有關,但其確切機制有待進一步研究。

綜上,冠心病患者存在血清CysC濃度的改變,呈下降趨勢,且與冠心病的預后有一定關系。可考慮作為臨床診斷冠心病及判斷嚴重程度的實驗室參考指標。

[1]Filler G,Priem F,Vollmer I,et al.Diagnostic sensitivity of serum cystatin for impaired glomerular filtration rate[J].Pediatr Nephrol,1999,13（6）:501.

[2]Shi GP,Sukhova GK,Grubb A,et al.Cystatin C deficiency in human atherescleresisand aortic aneurysms[J].Clin Invest,1999,104:1191.

[3]Shlipak MG,IX JH,Bibbins-Dom ingo K.Biomarkers to predict recurrent cardiovascular disease:the Heart and Soul Study[J].Am JMed,2008,121:50.