芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成患者血液流變學和血流動力學變化

吳峰階 王巧云

芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成患者血液流變學和血流動力學變化

吳峰階1王巧云2

本文2011—01—06收到，2011—02—18修回，2011—03—08接受

芪蛭顆粒是根據中醫對下肢深靜脈血栓形成（Deep Vein Thrombosis，DVT）屬于“瘀血證”的認識，以益氣活血、解毒通絡為法，精選黃芪、水蛭、地龍、大血滕四味中藥經現代工藝提取其有效成分炮制而成的純中藥袋裝顆粒，是我科臨床已應用多年且療效確切的協定處方。既往研究證實芪蛭顆粒可以溶栓抗栓、促進栓塞血管再通和側支循環建立，以及抑制炎癥反應、改善血管通透性、促進靜脈和淋巴回流［1］。本研究旨在探討芪蛭顆粒對DVT患者血液流變學和血液動力學指標的影響，以期為芪蛭顆粒防治DVT提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2007年3月～2009年10月經彩超或血管造影確診為DVT、病程在3個月之內、病例資料完整的100例患者，隨機分為兩組進行對比分析。芪蛭顆粒治療組和對照治療組各50例。治療組男30例，女20例，平均年齡43.6±11.3歲，左下肢和右下肢DVT分別為32例和18例，平均病程14.8±7.3天，其中混合型血栓9例，中央型30例，周圍型11例，發病誘因分別為近期手術15例，近期分娩8例，外傷骨折7例，慢性病14例，誘因不明6例。對照治療組男32例，女18例，平均年齡43±12.1歲，左下肢和右下肢DVT分別為31例和19例，平均病程14.5±6.8天，其中混合型血栓8例，中央型31例，周圍型11例，發病誘因分別為近期手術16例，近期分娩7例，外傷骨折7例，慢性病15例，誘因不明5例。兩組病例資料經均衡性分析無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照治療組采用臥床休息，抬高患肢20～30°；尿激酶20萬U加入500ml 5%GS中靜脈滴注（2h內滴完），1次／日；口服腸溶阿斯匹林片25mg，3次／日，潘生丁片25mg，3次／日。

芪蛭顆粒治療組在對照治療組基礎上加服芪蛭顆粒，3次／日，每次1袋（10g／袋）。

兩組療程均為15天。如有發熱（T＞39℃）、周圍血象升高（WBC＞10×109／L），可酌情使用抗生素。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學指標：于治療開始前及治療15天后，抽取空腹靜脈血，檢測全血表觀粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、紅細胞壓積（Hct）、血沉（ESR），纖維蛋白原（Fg）。

于肘正中靜脈采血3ml，注入干燥的肝素化試管中混勻，放入加熱儀中37℃恒溫保存，在4h內用全自動血流變檢測儀（FASCO-3010型）檢測高、低切ηb，然后將血液以2 500 r／min離心10min，取血漿測ηp。用毛細玻管法測定Hct、ESR，Fg按生化常規方法測定。

1.3.2 血流動力學指標：與血流變檢查相同時間，用多功能血管病診斷儀（PVL，IMEXLAB9100TM型，美國）測定兩組患者節段性靜脈容積（SVC）、靜脈最大流出量（MVO）、靜脈回流速率（Ratio＝SVC／MVO）、靜脈壓恢復時間（VRT）。

囑病人仰臥，抬高被檢肢體（足部高于心臟30cm），髖關節外旋，膝部墊軟枕，在大腿近心端放置12cm氣囊帶，小腿中段放置10cm氣囊帶，前者加壓至60mm Hg，阻斷靜脈回流，測量SVC，然后解除靜脈阻斷，立即（2s內）測定MVO。VRT測定時患者坐于床沿，兩腿下垂，將測量探頭置于內踝上10cm處，作踝關節有效背屈運動10次，記錄VRT。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標變化

治療前兩組血流變指標無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組高、低切ηb、ηp、Hct、ESR、Fg較治療前均有降低，自身對照有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；芪蛭顆粒治療組降低程度明顯優于對照治療組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血流動力學指標的變化

治療前兩組血流動力學指標無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組 MVO、SVC、ratio均較治療前明顯升高，VRT明顯延長，與同組治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；芪蛭顆粒治療組治療后 MVO、SVC、VRT的增加效果明顯優于對照治療組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血液流變學指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學指標的比較（±s）

注：與組內治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后比較，3）P＜0.05

檢測指標 對照治療組（n＝50）治療前 治療后芪蛭顆粒治療組（n＝50）治療前 治療后ηb（150s—1，mPa·s） 5.09±0.90 5.27±0.981） 6.06±1.06 4.53±0.832）3）ηb（10s—1，mPa·s） 11.99±2.10 10.73±1.962） 12.29±2.14 9.94±1.872）3）ηp（150s—1，mPa·s） 1.77±0.11 1.56±0.152） 1.80±0.24 1.47±0.232）3）Hct（%） 48.11±4.89 46.35±4.921） 48.23±4.55 45.34±4.302）3）ESR（mm／h） 27.30±7.70 25.25±7.012） 26.53±6.9 22.57±56.132）3）Fg（g／L） 4.42±1.02 3.22±1.02） 4.36±0.97 2.86±0.732）3）

表2 兩組血流動力學指標的變化比較（±s）

表2 兩組血流動力學指標的變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

檢測指標 對照治療組（n＝36）治療前 治療后芪蛭顆粒治療組（n＝38）治療前 治療后MVO（ml） 2.74±1.75 6.04±2.631） 2.64±1.82 7.51±2.811）2）SVC（ml） 5.46±2.23 7.16±3.411） 5.48±2.18 8.52±3.341）2）Ratio 0.41±0.33 0.72±0.331） 0.40±0.31 0.82±0.381）VRT（s） 8.12±3.82 11.00±3.841） 7.70±4.28 13.00±4.361）2）

3 討 論

3.1 芪蛭顆粒對血液流變學指標的影響

DVT患者存在明顯的血液流變性障礙，表現為高粘滯綜合征［2］。現代研究證明，不論什么原因引起的DVT，都是在血液流變性和粘滯性異常基礎上發生的，DVT是血液流變性和粘滯性異常引起組織和器官缺血和缺氧的結果和表現，糾正血液粘度等血液流變學指標的異常，對防治DVT具有重要意義。Dormandy［3］發現，血液粘度降低20%，可使肢體血流量增加40%。因此，血液流變學檢查可以作為DVT診斷和療效觀察的指標之一。本研究中100例DVT患者的血液流變學檢測結果，80%的病人存在ηb、ηp、Hct、ESR、Fg不同程度升高，尤以ηb和Fg升高最為明顯，證實DVT患者的血液呈“濃、粘、凝、聚”狀態，這與中外文獻報道［4，5］一致。經治療后，兩組高、低切ηb等血流變指標水平均明顯降低，且芪蛭顆粒治療組明顯優于對照治療組，提示芪蛭顆粒能夠降低ηb、ηp，改善紅細胞的變形性和聚集性，使血流加快，血流量增加，改善DVT患肢的血液循環。

3.2 芪蛭顆粒對血液動力學指標的影響

DVT引起的血液動力學改變，主要是血管阻塞引起的靜脈回流障礙和靜脈高壓。目前認為，人體具有側支循環的儲備結構，屬自然修復機制，血栓形成24h后，血栓周圍便出現畸形血管袢，以此建立側支循環，加大靜脈回流量，降低靜脈高壓，而靜脈血栓的自然再通，最早出現在發病后6個月到10年［6］，所以藥物治愈本病，除有溶栓、抗栓、促進栓塞血管再通的作用外，其主要機制之一在于促進和加速建立側支循環，使血液動力學恢復正常。因此，要的患者，芪蛭顆粒治療組（38例）和對照治療組（36例）中央性或混合性DVT治療前MVO均明顯降低，提示DVT存在明顯靜脈回流障礙。治療后，兩組SVC、MVO以及ratio均明顯升高，與治療前相比均有極顯著性差異（P＜0.01），且芪蛭顆粒治療組增加SVC及MVO的效果明顯優于對照治療組（P＜0.05），說明芪蛭顆粒可以增加靜脈容量和靜脈回流量。VRT測定是患者做足背屈運動，腓腸肌收縮，靜脈排空，靜脈壓下降，停止活動后靜脈重新充盈，靜脈壓恢復。正常人靜脈充盈較慢，VRT較長（＞23s）；DVT時，由于流出道受阻，腓腸肌收縮時不能將下肢靜脈血完全排空，VRT明顯縮短（＜10s）。本研究對病程在15天以內的治療組和對照治療組DVT患者治療前后進行了VRT測定，發現治療前兩組VRT均明顯縮短，提示DVT存在明顯的靜脈高壓；治療后，兩組VRT均明顯延長，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05），且芪蛭顆粒治療組效果明顯優于對照治療組，說明芪蛭顆粒有降低靜脈高壓的作用，與有關文獻［10］報道一致。

總之，血液動力學觀察結果顯示芪蛭顆粒可以明顯增加MVO、SVC、VRT，推測其可促進血栓消溶，加速側支循環建立，因而對DVT有較好的療效。

本文第一作者簡介：

吳峰階（1970～），男，漢族，主治醫師，醫學碩士，研究方向為周圍血管性疾病的診斷和治療客觀評價藥物溶栓、抗栓療效，血液動力學應是最佳檢查指標之一［7］。

應用多功能血管病診斷儀進行MVO和VRT測定，是一 種反映血液動 力 學 的 無 創 方 法［7，8］。MVO測定可較好的反映下肢靜脈系統的通暢度，當大腿氣壓帶加壓至8k Pa（60mm Hg）時，靜脈回流受阻而動脈血流仍然通暢，此時血液瘀滯于小腿靜脈叢，使容積增加。正常肢體靜脈回流阻斷后，小腿容積增加2%～3%，如有急性DVT形成，則增加不足2%，因為部分靜脈被血栓占據，且靜脈近端血栓形成，遠端靜脈壓力升高已使靜脈充分擴張，從而限制了靜脈進一步擴張。在壓力變化上表現為SVC降低。充氣維持3min后突然放氣，解除靜脈壓迫，使靜脈排空，正常肢體表現為靜脈快速回流；而DVT形成時，由于靜脈主干阻塞，靜脈回流速度明顯減慢，因此2s內肢體容積變化明顯變小，在壓力變化上表現為MVO降低。ratio可反映下肢靜脈系統的排空速度。Nicholas等［8］報告，ratio＞0.6表示深靜脈通暢，ratio為0.5～0.6則可疑血栓，ra-tio＜0.5并結合肢體容積描記（PCR）曲線可標志DVT，其準確性達95%。以此為標準，孫建明等［9］對病程2～30天的38例DVT行MVO測定，陽性者為30例。喬彤等［7］檢測急性DVT發現，急性DVT組MVO、SVC、ratio與正常對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），并隨著病程的進展，側支循環的增加，肢體深靜脈血栓的消融，其MVO、SVC呈逐漸升高趨勢，接近并最終超過對側肢體，這個時間段為8～120天不等。本研究中，病程在15天以內

1 吳峰階.芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成療效研究.濱州醫學院學報，2006，29（4）：271～273.

2 黃召誼，吳漢卿，王艷.益氣通陽化痰方聯合芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成的臨床研究.微循環學雜志，2008，18（4）：21～23.

3 Dormandy JA.Prognostic significance of rheological and biochem-ical finings in patients with intermittent claudication.Br Med J，1973，4（1）：581.

4 吳貴強；劉 陽.纖溶酶治療下肢深靜脈血栓的臨床研究.當代醫學，2009，12（7）：81～82.

5 Nijkeuter M，Ginsberg JS，Huisman MV.Diagnosis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism：a systematic review.J Thromb Haemost，2009，4（3）：496～500.

6 宋國璋.中西醫結合診治下肢深靜脈血栓形成的體會.中國中西醫結合外科雜志，2000，3（10）：430～432.

7 喬 彤，劉長建.肢體容積描記對下肢靜脈疾病的診斷意義，江蘇醫藥雜志，2001，27（1）：14～16.

8 Nicholas G，Miller F.Clinical vascular laboratory diagnosis of deep venous noninvasive tests with the society for vascular sur-gery.J Vasc Surg，1977，4（2）：213～218.

9 孫建明，朱仕欽.D—二聚體和MVO實驗在下肢深靜脈血栓形成中的診斷價值.重慶醫學，2000，29（6）：547～548.

10 Pittler MH，Ernst E.Horse-chest seed extract for chronic nevous insufficiency.A criteria-based systematic review.Arch Dermatol，1998，134（11）：1 356～1 360.

芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成患者血液流變學和血流動力學變化

吳峰階，王巧云／濱州醫學院附屬醫院胃腸外科，濱州256603

目的：觀察芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成（DVT）對血液流變學和血液動力學指標的影響。方法：選擇100例住院病人，隨機分為芪蛀顆粒治療組和對照治療組，觀察兩組病人用藥前后血液流變學和血液動力學指標的變化。結果：（1）治療組全血表觀粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、紅細胞壓積（Hct）、血沉（ESR）、纖維蛋白原（Fg）等血液流變學指標較對照治療組均明顯下降（P＜0.05）；（2）芪蛭顆粒治療組節段性靜脈容積（SVC）、靜脈最大回流量（MVO）、靜脈回流速率（Ratio）、靜脈壓恢復時間（VRT）等血液動力學指標較對照治療組均明顯增加（P＜0.05）；（3）兩組均未見明顯出血性并發癥。結論：芪蛭顆粒可通過改善血液流變學和血液動力學指標有效治療DVT。

Influence of Qizhi Granules on Hemorheology and Hemo-dynamic Indexes in Patients with Lower Extremity Deep—Venous Thrombosis

Wu Fengjie，Wang Qiaoyun／De-partment of Gastrointestinal Surgery，Affiliated Hospi-tal of Binzhou Medical College，Binzhou 256603

Qizhi granules；Deep venous thrombosis；Hemorhe-ology；Hemodynamic

R331

A

1005—1740（2011）02—0027—03

1濱州醫學院附屬醫院胃腸外科，郵政編碼 濱州256603；2濱州醫學院基礎學院

Objective：To observe influence of Qizhi granules on hemorheology and hemodynamic indexes in patients with lower extremity deep venous thrombosis（DVT）.Method：100 patients with DVT were included and di-vided into two groups randomly，Qizhi granules，urokinase and aspirin，dipyridamole were given to the treatment group，except for Qizhi gran-ules the control group was given the same remedy.The hemorheology in-dexes and hemodynamic indexes were compared after continuous treat-ment for 15 days according to the same criterions.Results：The hemorrhe-ology indexes such as blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte etc.and hemodynamic indexes such as venous capacitance（SVC），second ve-nous outflow（MVO），venous refill time（VRT）were significant differ-ence（P＜0.05）.The treatment group was superior to that of control group.Conclusion：Qizhi granules can improve hemorheology and hemo-dynamic，which is an effective medicine for treatment of DVT.

芪蛭顆粒 下肢深靜脈血栓形成 血液流變學 血液動力學