各期糖尿病腎病患者血糖、血脂及胰島素抵抗等指標的變化及相關性分析

耿明霞

各期糖尿病腎病患者血糖、血脂及胰島素抵抗等指標的變化及相關性分析

耿明霞

胰島β細胞功能紊亂和胰島素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）的重要病理生理基礎，二者相互作用，共同促進DM的發生和發展，而腎小球毛細血管硬化癥即糖尿病腎病（DN）是DM主要的微血管病變之一，患者早期尿微量白蛋白（MAU）不僅反映腎小球內皮功能受損，也是全身血管內皮細胞受損的一個重要標志。本文檢測不同程度尿MUA患者的血糖、血脂及胰島素等相關指標的變化，分析DN患者IR、MUA與血糖、血脂之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

T2DM患者234例，均為本院內分泌科住院及門診患者，均符合1999年WHO DM診斷標準［1］，其中男124例，女110例，平均年齡52.5±12.7歲，并依據24h尿微量白蛋白水平將患者分組［2］：A組，非 DN 組（MUA＜30mg／24h，n＝85）；B組，微量尿蛋白組（30＜MUA＜300mg／24h，n＝69）；C組，臨床蛋白尿組（MUA＞300mg／24h，n＝56）；D組，腎衰竭組（MUA＞300mg／24h，且血肌酐Scr＞133μmol／L，n＝24）。所有入選病例除外 DM 酸中毒、泌尿系感染、腫瘤等及各種腎炎、尿路梗阻者。

1.2 檢測方法

1.2.1 血脂檢測：受試者禁食12h后于清晨采靜脈血，分離血清檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以 上 項 目 檢 測 采 用 OLYMPUS AU2700全自動分析儀及配套試劑。

1.2.2 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）：共用以上血清檢測空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FCP），后行葡萄糖75g負載2h采血測定2h血糖（2hPBG）、2h胰島素（2hINS）、2hC肽（2hCP）；計算胰島素抵抗指數（IR＝FINS×FBG／22.5）和空腹β細胞功能指數［（HOMA-β＝20×（FINS／FBG—3.50）］。INS、CP采用東曹1800全自動發光儀及配套試劑檢測。

1.2.3 糖化血紅蛋白（Hb A1c）檢測：用美國BIO-RAD D-10高壓液相離子交換層析儀及配套試劑檢測全血Hb A1c水平。

1.2.4 24h MUA檢測：每位受試者留取24h尿并記錄尿量，用OLYMPUS AU2700全自動分析儀及配套試劑檢測24h MUA。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 各組患者血糖、血脂及胰島素抵抗指數等指標的比較

由表1可見，與A組比較，B、C、D組FBG、2h PBG、LDL-C、FINS、2hINS、Hb A1c、MUA、IR、HOMA-β均明顯增高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；D組與B、C組比較，2hINS、FCP、2hCP、LDL-C、MUA、IR各指標均存在顯著性差異（P＜0.01）。

2.2 DN患者IR、MUA與血糖、血脂等指標的相關性分析

IR與 FBG、2hPBG 、TC、LDL-C、MUA、Hb A1c之間呈正相關（r值分別為0.512、0.624、0.412、0.354、0.348、0.327，P＜0.01）；MUA 與FBG、2hPBG、TC、Hb A1c之間存在正相關（r值分別為0.412、0.458、0.315、0.291，P＜0.05）。

表1 各組患者血糖、血脂及胰島素抵抗指數等水平的比較（±s）

表1 各組患者血糖、血脂及胰島素抵抗指數等水平的比較（±s）

注：與 A組比較，1）P＜0.01；與B、C組比較，2）P＜0.01

指 標 A組（n＝85）B組（n＝69）C組（n＝56）D組（n＝56）FBG （mmol／L） 8.25±1.50 12.46±2.601） 13.75±4.801） 14.54±5.301）2hPBG（mmol／L） 14.20±3.50 18.10±4.701） 17.90±5.201） 16.80±1.401）FINS（Uiu／ml） 17.60±5.80 34.30±13.501） 45.40±15.801） 35.60±16.7401）2hINS（Uiu／ml） 63.50±21.40 93.50±35.201） 105.40±47.401） 84.30±49.501）2）FCP （ng／ml） 3.50±0.90 4.00±2.30 3.70±1.60 2.50±1.401）2）2h CP （ng／ml） 4.60±1.60 5.10±2.70 4.80±2.40 3.60±2.201）2）Hb A1c（%） 7.50±2.40 11.30±3.101） 13.40±4.601） 14.50±4.901）TC（mmol／L） 4.80±1.20 5.30±1.30 5.70±1.50 5.40±1.70 TG（mmol／L） 2.30±0.90 2.50±1.20 2.80±1.40 2.50±1.40 HDL-C（mmol／L） 1.37±0.41 1.28±0.38 1.15±0.30 1.08±0.35 LDL-C（mmol／L） 2.70±0.80 2.90±0.70 3.40±1.201） 4.60±1.801）2）MUA（mg／24h） 21.50±5.42 71.35±23.74（1） 154.17±44.821） 173.25±47.371）2）IR 3.5±1.8 5.80±3.401） 7.50±4.201） 9.80±4.901）2）HOMA-β 32.50±22.1 27.30±14.801） 23.50±8.601） 20.41±7.101）

3 討 論

T2DM的主要發病機制包括遺傳和環境因素，并呈顯著異質性，目前認為其病因為INS分泌遲緩及IR所致INS相對不足等的共同作用的后果，IR還是T2DM患者心血管疾病的獨立危險因素［3］。MUA尿是DN的早期診斷指標，近年來也因作為T2DM患者心血管疾病的獨立危險因素而受到關注［4，5］，眾 多 的 臨 床 和 流 行 病 學 資 料 證 實，伴 有MUA尿的T2DM患者較MUA正常的T2DM患者具有更嚴重的IR［6，7］。本文結果顯示，69例微量尿蛋白組與85例尿MUA正常組對比，前者的IR明顯高于后者，而HOMA—β明顯低于后者，表明伴有MUA尿的T2DM患者的IR更加嚴重，同時也提示IR與DN的發生具有相關性，可能原因為IR產生的高胰島素血癥直接作用于腎出球小動脈，導致腎小球高濾過、高灌注，從而造成腎臟損傷以及胰島素通過影響血管緊張素，間接改變腎小球血流動力學，使腎小球內壓增高，同時降低腎近曲小管對白蛋白的重吸收，使尿白蛋白排泄增多。

本文結果顯示，MUA、IR與血糖、血脂、Hb A1c顯著相關，提示胰島β細胞功能減退可能是導致DN糖毒性和脂毒性的重要原因。IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖轉化為脂肪，使脂肪動員及分解加速，同時外周組織脂肪酸利用減少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可導致脂肪代謝紊亂［8］。本文DN各組與非DN脂類代謝指標比較，血LDL-C明顯增高，且隨病情加重而加劇，提示脂代謝異常與DN進展相關［9］。當機體處于高糖環境時，許多蛋白質由于機體的非酶糖基化反應速度加快，導致這些蛋白發生不可逆糖化功能異常，并在DN器官損傷中起重要作用。Hb A1c生成增加致氧合血紅蛋白減少等，可引起組織缺氧，使血管內皮細胞受損，導致血管通透性增加，同時Hb A1c易于通過腎小球濾膜，加劇微血管損傷，促使白蛋白尿形成［10］。

CP和INS以等分子比例從胰島β細胞釋放到血液中，雖然CP無生物學活性，但由于它與INS抗體無交叉反應，而藥用INS中又不含CP，因此測定CP濃度對接受INS治療的DM患者更能精確判斷β細胞的功能［11］。本文中DN腎衰竭組CP濃度與其它組比較有顯著性差異，表明定期檢測T2DM患者CP水平，可了解胰島β細胞功能的變化情況。

總之，DN與IR、脂代謝紊亂及微血管病變關系密切，并隨著糖代謝的不斷惡化及尿MUA的排泄增加，IR逐漸加重，胰島β細胞功能進行性減退，最終發生胰島β細胞功能衰竭。因此，T2DM早期改善IR，有利于控制血糖及脂類代謝紊亂，改善MUA，減少心血管并發癥和終末期腎病的發生。

本文作者簡介：

耿明霞（1961～），女，漢族，副主任技師

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5 Tuttle KP，Puhlman ME.Urinary albumin and insulin as predic-tors of coronary artery disease：an angiographic study.Am J Kidney Dis，2001，38（3）：995～998.

6 Takahashi N，Anan F，Nakagawa M，et al.Microalbu minuria cardiovascular autonomic dysfunction and insulin resistance in pa-tients with type 2 diabetes mellitus.Metabolism，2004，53（10）：1 359～1 364.

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8 楊 楊，戚 筠，謝 軍，等.吡格列酮對初診2型糖尿病患者血脂水平的影響及臨床意義.微循環學雜志，2011，21（1）：30～31，34.

9 王曉忠，馮玉麗，占葆娥.2型糖尿病患者微量白蛋白尿與胰島素抵抗的關系.中國實驗診斷學，2009，5（13）：633～635.

10 陶凱忠.高血糖與糖尿病血管病變及機制.中國糖尿病雜志，2001，9（3）：306～308.

11 周 新主編.臨床生物化學和生物化學檢驗.第3版，北京：人民衛生出版社，2003：92～93.

各期糖尿病腎病患者血糖、血脂及胰島素抵抗等指標的變化及相關性分析

耿明霞／湖北省新華醫院檢驗科，武漢430000

目的：分析各期糖尿病腎病（DN）患者血糖、血脂、胰島素抵抗等的水平變化及有關指標之間的相關性。方法：根據尿微量白蛋白（MUA）程度將2型糖尿病（T2DM）患者分為4組：非 DN組（A組，n＝85），尿微量白蛋白組（B組，n＝69），臨床蛋白尿組（C組，n＝56），腎衰竭組（D組，n＝24），檢測各組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、空腹胰島素（FINS）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等，并計算胰島素抵抗指數（IR）和空腹β細胞功能指數（HOMA-β）。結果：B、C、D組與 A組比較，FBG、2hPBG、LDL-C、FINS、2hINS、MUA、IR、HOMA-β，均存在顯著性差異（P＜0.01）；D組與B、C組比較，2hINS、FCP、2hCP、IR也有顯著性差異（P＜0.01）。相關性分析顯示DN患者IR與FBG、2h PBG、TC、LDL-C、MUA、Hb A1c之間呈正相關（P＜0.01），MUA與FBG、2h PBG、TC、Hb A1c存在正相關（P＜0.05）。結論：DN患者存在明顯的IR、蛋白尿及血糖、血脂代謝紊亂，并隨病情嚴重而加重；早期改善IR和MUA，對減少心血管并發癥和終末期腎病的發生有重要意義。

R768.4

A

1005—1740（2011）02—0053—03

湖北省新華醫院檢驗科，郵政編碼 武漢430060本文2011—02—11收到，2011—03—16修回，2011—04—09接受

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糖尿病腎病 胰島素抵抗 尿微量白蛋白 血脂 血糖