阿托伐他汀治療前后腦梗死患者頸動脈斑塊的變化

劉軍平

阿托伐他汀治療前后腦梗死患者頸動脈斑塊的變化

劉軍平

本文2011—02—28收到，2011—03—22修回，2011—03—29接受

頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因［1］。如何控制動脈粥樣硬化的發生和發展，減少心腦血管事件的發生是近年來臨床研究的重點。本文報道68例腦梗死伴頸動脈斑塊患者經口服阿托伐他汀膠囊治療5個月后頸動脈斑塊的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年2月～10月在我院住院的腦梗死患者68例，男36例，女32例，年齡35～75歲，平均60.5歲。均符合全國第4屆腦血管會議提出的腦梗死的診斷標準［2］，并經頭顱CT及頭顱MRI證實，同時頸動脈超聲檢查均有不同程度的頸動脈斑塊。

1.2 治療方法

在腦梗死常規治療（抗凝、抗血小板聚集，活血，控制高血壓和高血糖）基礎上加用阿托伐他汀膠囊20 mg（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070061）口服，每晚1次，連續5個月。于治療開始及結束時檢查相關指標。

1.3 檢查指標和方法

1.3.1 頸動脈粥樣斑塊檢查方法及評價標準：采用西門子521型彩超儀，探頭頻率為7.5MHz，患者取仰臥位，頭偏向對側45°，在頸總動脈分叉處近端1.5cm處測量內膜—中層厚度（IMT）。評價標準：IMT≥1.2mm為斑塊形成。

1.3.2 C-反應蛋白（CRP）和血脂測定：采集患者空腹靜脈血，檢測血清CRP、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白—膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白—膽固醇（HDL-C）濃度。CRP試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供，采用免疫比濁測定法。血脂用日本日立7060全自動生化分析儀及配套試劑測定。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 10.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療5個月復診時頸動脈IMT縮小，CRP顯著下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。TC、TG、LDL-C較治療前明顯下降，HDL-C明顯升高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 腦梗死患者治療前后頸動脈IMT和CRP水平變化（±s，n＝68）

表1 腦梗死患者治療前后頸動脈IMT和CRP水平變化（±s，n＝68）

注：與治療前比較，1）P＜0.05

組 別 C R P（m g／L） I M T（m m）治療前1 3.8 5±6.1 8 1.6 5±0.1 8治療后 7.7 8±3.2 5 1） 1.3 0±0.1 9 1）

表2 治療前后血脂變化（±s，mmol／L，n＝68）

表2 治療前后血脂變化（±s，mmol／L，n＝68）

注：與治療前比較，1）P＜0.05

組 別T C T G H D L-C L D L-C治療前6 .9 0±0.9 1 2.7 5±0.8 5 0.9 9±0.1 0 3.8 9±0.0 5治療后 5.0 1±0.6 6 1） 2.1 4±0.6 3 1） 1.3 3±0.3 2 1） 3.0 5±0.5 7 1）

3 討 論

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是最常見的全身性動脈系統血管性疾病，其病變主要累及全身大、中動脈（包括外周動脈）。頸動脈是人體較大的淺表血管，可被多普勒超聲儀器探測到，因此，可通過多普勒超聲儀定量檢測頸動脈斑塊，從而了解動脈硬化的程度。而且動脈粥樣硬化是腦梗死的重要危險因素，腦梗死發病率隨其硬化嚴重程度增加而增加［3］。因此，檢測頸動脈粥樣硬化斑塊的大小對腦梗死的預防、治療及療效觀察既方便，又重要。頸動脈粥樣硬化引起腦梗死的機制包括：（1）粥樣硬化斑塊不斷增大，直接阻塞血管；（2）斑塊不穩定、破裂，破裂的斑塊梗死遠端血管；（3）破裂或未破裂斑塊表面粗糙，易激活血小板和凝血因子，形成血栓；（4）狹窄的頸動脈使遠處組織灌注壓下降，導致分水嶺區供血不足，形成邊緣帶梗死或低灌注性梗死［4］。近年來國內外大量研究認為他汀類藥物可減輕甚至逆轉頸動脈粥樣硬化的進展［5］，因而被普遍應用于治療腦梗死。他汀類藥物治療腦梗死主要是通過調脂作用來實現的，其調脂原理為羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-Co A）還原酶的競爭性抑制劑通過可逆性抑制膽固醇HMG-Co A還原酶活性，可逆性地部分抑制膽固醇合成的限速酶HMG-Co A還原酶，從而降低肝細胞本身的膽固醇合成和細胞內膽固醇水平；伴隨細胞內膽固醇水平的下降，可引起肝臟LDL受體代償性增加，并以肝臟內受體介導的方式從血漿攝入LDL-C。因此，血漿TC和LDL-C就會顯著下降，從而糾正脂質代謝紊亂，達到穩定動脈粥樣硬化斑塊甚至縮小斑塊的作用，減少腦梗死的發生率。

本研究結果顯示，阿托伐他汀膠囊治療5個月后，患者頸動脈IMT明顯減少，可能與阿托伐他汀膠囊降脂和多途徑抗動脈硬化，同時誘導細胞表面LDL受體數目增加，從而增加由受體介導的LDL的分解代謝及血清LDL的清除有關。阿托伐他汀膠囊除降脂作用外，還有神經保護作用。通過改善內皮功能、抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應、增加斑塊的穩定性、抑制血栓形成。其作用機制可能是其具有抗興奮毒性神經損傷、抗炎、抗氧化作用，抑制血小板聚集和血栓形成。而且阿托伐他汀膠囊的神經保護作用并不依賴于血脂水平的降低。對腦梗死產生積極影響，防止腦梗死的發生。本組結果顯示，阿托伐他汀膠囊治療5個月后，頸動脈內膜厚度減少，較治療前有顯著差異。另外，治療后CRP濃度明顯下降，說明阿托伐他汀膠囊能明顯降低血清粘附分子水平。

綜上所述，長期服用阿托伐他汀膠囊能延緩動脈粥樣硬化的進展，甚至可使動脈粥樣硬化斑塊縮小。同時抑制炎癥反應，降低血脂水平，減少頸主動脈內膜厚度和斑塊形成，對預防及治療腦梗死有積極作用，值得臨床選用。

本文作者簡介：

劉軍平（1969～），男，漢族，主治醫師，學士，主要從事腦血管病及神經系統感染性疾病的診治

1 張映琦，周華東.頸動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中.卒中與神經疾病，2001，8（4）：253～255.

2 中華醫學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29（6）：379～380.

3 Sacco RL，Ben jamin EJ，Brogerick JP，et，al.American heart as-sociation prevention conference IV.Prevention and rehabilitation of stork risk factors.Stroke，1997，28：1 507～1 517.

4 楊 淼.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與血清高敏C反應蛋白水平的關系.中國實用神經疾病雜志，2009，12（20）：3～4.

5 Hegland o，Dickstein K，Larsen JP.Effect of simvastatin in pre-venting progression of carotid artery stenosis.Am J Cardiol，2001，87（5）：643～645.

阿托伐他汀治療前后腦梗死患者頸動脈斑塊的變化

劉軍平／河南省南陽市第二人民醫院神經內科，南陽473000

目的：觀察阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈斑塊的作用。方法：68例腦梗死患者除常規治療外，加用口服阿托伐他汀膠囊20mg，每晚1次，測定開始治療及連續服用阿托伐他汀膠囊5個月后頸動脈內膜中層厚度（IMT）和血清C反應蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平變化。結果：阿托伐他汀膠囊治療5個月后，患者頸動脈IMT縮小，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。TC、TG、LDL-C和CRP顯著低于治療前水平（P＜0.05）。結論：阿托伐他汀膠囊除有降脂作用外，還可以穩定并縮小腦梗死患者頸動脈斑塊。

R972.6

A

1005—1740（2011）02—0058—02

河南省南陽市第二人民醫院神經內科，郵政編碼南陽473000

阿托伐他汀膠囊 腦梗死 頸動脈斑塊