外源正常淋漿對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠多器官損傷的作用與機(jī)制

趙自剛 牛春雨 張 靜 張利利 侯亞利 張玉平

河北北方學(xué)院微循環(huán)研究所／基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，張家口 075000

外源正常淋漿對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠多器官損傷的作用與機(jī)制

趙自剛 牛春雨 張 靜 張利利 侯亞利 張玉平

河北北方學(xué)院微循環(huán)研究所／基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，張家口 075000

目的：在已發(fā)現(xiàn)外源正常淋漿改善脂多糖（LPS）致內(nèi)毒素休克大鼠血液與淋巴微循環(huán)、肝腎血液灌注量的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察正常淋漿對(duì)內(nèi)毒素休克大鼠肺、肝、腎等重要器官組織形態(tài)的影響，探討其作用機(jī)制。方法：按我室常規(guī)方法采用健康犬制備正常淋漿。取Wistar大鼠60只，隨機(jī)均分為對(duì)照組、模型組和淋漿組，以頸靜脈注射LPS（15mg／kg，10mg／ml）復(fù)制內(nèi)毒素休克模型，造模15min后，淋漿組自頸靜脈注射正常淋漿（占全血量1／15），另兩組以等量生理鹽水代替。每組各10只大鼠分別在注入LPS（或相應(yīng)液體）后3h及6h，留取血液標(biāo)本檢測(cè)血尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）水平及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性；留取固定位置的肺、肝、腎組織，部分制備石蠟切片觀察形態(tài)學(xué)變化，部分觀察肺、肝、腎組織的干／濕比，部分制備10%組織勻漿檢測(cè)P選擇素、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）變化。結(jié)果：形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組肺、肝、腎結(jié)構(gòu)基本正常，模型組各組織損傷嚴(yán)重，淋漿組病變較輕；模型組與淋漿組肺、肝、腎組織干／濕比均高于對(duì)照組，淋漿組肺組織的干／濕比顯著低于模型組。注射LPS 3h和6h，模型組和淋漿組的BUN、Cre含量以及AST、ALT活性均顯著高于對(duì)照組，且淋漿組的BUN與Cre含量在6h、AST與ALT活性在3h和6h時(shí)均顯著低于模型組。LPS攻擊后3h，模型組肺組織勻漿P選擇素、ICAM-1均顯著高于對(duì)照組，淋漿組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且均低于模型組；模型組大鼠肝組織勻漿中的P-選擇素顯著高于對(duì)照組，ICAM-1水平顯著高于淋漿組與對(duì)照組；三組腎組織P-選擇素水平無(wú)顯著差異，淋漿組腎組織ICAM-1低于模型組。LPS攻擊后6h，模型組肺、肝、腎組織勻漿ICAM-1水平均顯著高于對(duì)照組，淋漿組腎組織ICAM-1水平高于對(duì)照組。結(jié)論：小量正常淋漿可減輕LPS攻擊導(dǎo)致的內(nèi)毒素休克大鼠肺、肝、腎損傷的程度，其機(jī)制與減少各組織器官的ICAM-1生成有關(guān)。

本課題為河北省科技支撐計(jì)劃11276103D-84、河北省教育廳資助項(xiàng)目2007407