貝那普利與吡格列酮聯合治療早期糖尿病腎病的臨床研究

吳 霞

遼寧省東港市中醫院，遼寧 東港 118300

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的難治性微血管并發癥，其發病率約占糖尿病人群的40%，也是糖尿病患者重要的致殘和致死的原因之一[1-2]。在早期采取恰當措施進行積極干預治療能夠阻止其發展為終末期腎病，控制病情的進展，降低病死率。筆者對2009年1月～2010年3月來筆者所在醫院就診的早期糖尿病腎病患者55例應用貝那普利聯合吡格列酮治療，治療周期為12周，以觀察貝那普利和吡格列酮聯合使用對早期糖尿病腎病的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月～2010年3月來筆者所在醫院就診的2型糖尿病早期腎病患者165例，所有患者的診斷標準均參照Mogensen糖尿病腎病的分型標準[3]。排除：合并感染或其他嚴重原發性疾病；孕婦與哺乳期婦女；其他原因引起的腎臟疾病。其中男65例，女100例，年齡18～75歲，平均（55.0±18.2）歲，病程5～26年，平均（12.0±4.5）年。所有患者均隨機分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組55例，三組患者的性別、年齡、病程及治療前空腹血糖等一般資料經統計學分析，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予一般治療，包括給予降糖藥物或胰島素治療，輔以糖尿病飲食和適當的運動。在此治療基礎上，Ⅰ組患者口服貝那普利，10 mg/次，1次/d；Ⅱ組患者口服吡格列酮，30 mg/次，1次/d；Ⅲ組患者同時口服貝那普利和吡格列酮，劑量及服藥方法同Ⅰ組和Ⅱ組。

1.3 觀察指標

觀察并比較三組治療前及治療后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白量（Upr）、尿 β2-微球蛋白（β2-MG）。

1.4 統計學處理

所有數據的處理均采用SPSS11.0統計軟件，其中計量資料采用均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前比較，Ⅰ組治療后 SBP、DBP、UAER、Upr、尿β2-MG均有顯著改善，Ⅱ組FBG、UAER、Upr、Scr、尿β2-MG均明顯下降，Ⅲ組SBP、DBP、FBG、UAER、Upr、Scr、尿 β2-MG均明顯改善，以上指標差異具有統計學意義（P＜0.05）；Ⅲ組UAER、Upr、Scr、尿β2-MG均明顯低于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

糖尿病腎病是終末期腎病的重要原因，其發病機制及治療越來越受到重視[4]。糖尿病腎病的基本病理改變包括腎小球肥大，細胞外基質堆積，基底膜增厚和腎小球硬化[5]。

表1 三組患者治療前后各項觀察指標比較（）

表1 三組患者治療前后各項觀察指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，▲P＜0.05；與Ⅱ組比較，#P＜0.05

尿β2-MG（mg/24 h）Ⅰ組 治療前 140±38 89±27 7.35±2.28 175±52 249±58 70.1±15.8 1.50±0.49治療后 133±31* 80±23* 7.21±2.15 112±38* 140±37* 65.9±13.1 1.23±0.40*Ⅱ組 治療前 139±35 88±26 7.39±2.31 173±50 243±52 73.3±13.7 1.49±0.46治療后 135±32 83±25 6.78±1.93* 105±33* 162±43* 66.7±12.2* 1.20±0.34*Ⅲ組 治療前 141±40 90±28 7.32±2.07 172±47 235±45 72.6±14.5 1.49±0.38治療后 131±33* 81±22* 6.61±1.85* 62±21*▲# 111±31*▲# 60.1±11.9*▲# 0.92±0.27*▲#組別 SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）UAER（μg/min）Upr（mg/24 h）Scr（μmol/L）

此病由于具有起病隱匿的特點，所以極易被臨床忽視，微量白蛋白尿是診斷早期糖尿病腎病的重要定量指標，也是觀察治療效果及判斷預后的重要標志[6]。

臨床上公認的改善糖尿病腎病腎功能較好的藥物為血管緊張素轉換酶抑制劑，其可抑制腎素-血管緊張素系統，擴張出球小動脈，松弛系膜細胞，改善腎小球基膜通透性，從而使腎小球濾過率、腎小球重吸收功能增加，降低腎小球內高壓，改善腎小球高濾過狀態和腎血流，減少蛋白漏出。而貝那普利是第3代長效含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑，其對腎臟的保護作用優于其他同類產品，能夠改善糖尿病患者早期腎小球高濾過狀態，延緩糖尿病腎病的發生與發展。吡格列酮是一種胰島素增敏劑，郝建平等[7]動物實驗及臨床實驗表明，其對糖尿病腎病有一定的治療效果。吡格列酮降低血糖可能是其通過激活脂肪、骨骼肌、肝細胞內過氧化酶增殖活化受體γ，調節胰島素應答基因的轉錄，增強外周組織和肝臟對胰島素敏感性，達到降低血糖的目的[8]。

筆者對就診的165例早期糖尿病腎病患者分別采用貝那普利、吡格列酮單獨給藥、貝那普利和吡格列酮聯合給藥，比較其治療效果。研究發現，與治療前比較，3種治療方法均能顯著的降低早期糖尿病腎病患者的尿蛋白，但聯合用藥降低的程度更大，可見，貝那普利聯合吡格列酮對早期糖尿病腎病有較好的療效，并為此病患者的治療提供了一條安全、有效的新的治療途徑。

[1]沈雅舟，吳松華，邵福源，等.糖尿病慢性并發癥[M].上海：上海醫科大學出版社，1999：143.

[2]李風原.貝那普利對2型糖尿病腎臟損害的保護作用[J].中國社區醫師，2006，8（20）：32.

[3]Mogensen CE, Schmitz O.The diabetic kidney：from hyperfiltration and microalbuminuria to end-stage renal failure[J].Med Clin North Am, 1988,72(6):1465-1492.

[4]李元梅.貝那普利對早期糖尿病腎病患者血管內皮生長因子的影響[J].中國全科醫學，2009，12（12）：1049-1050.

[5]劉志紅，黎磊石.糖尿病腎病發病機理[J].中華腎臟病雜志，1999，15（2）：120-123.

[6]丁學屏.中西醫結合糖尿病學[M].北京：人民衛生出版社，2004：242-260.

[7]郝建平，趙青，顏文盛，等.吡格列酮治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].實用醫學雜志，2004，20（6）：704-705.

[8]行春霞.吡格列酮治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國實用醫藥，2010，5（1）：19-20.