毛冬青藥理作用研究概述

李向榮

毛冬青為冬青科冬青屬植物毛冬青(IlexphescensHook．et Arn)的干燥根，是中國南方常用中藥，具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒之功效，臨床上廣泛應用于治療冠心病、心絞痛和脈管炎等，有較好的療效[1]。近年來，國內學者對毛冬青的藥理作用進行了深入的研究，現綜述如下。

1 對心血管系統的作用

1.1 降壓作用

陳潔文等[2]研究表明，毛冬青甲素能使去甲腎上腺素性急性高血壓兔的動脈血壓降低。賈可亮等[3]研究發現，毛冬青甲素對正常營養液的主動脈平滑肌鈣離子內流和外流均無明顯影響，但對高鉀或去甲腎上腺素引起的主動脈平滑肌鈣離子內流卻有抑制作用。提示毛冬青甲素對平滑肌細胞膜上的電位依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道均有拮抗作用。

1.2 抗凝作用

盛建龍等[4]研究了毛冬青甲素對動脈球囊損傷后的保護作用。結果提示，毛冬青甲素可使血栓素A2降低、前列環素升高并可阻止血栓素A2誘導的動脈內膜增厚。王瑛等[5]發現，毛冬青甲素促進前列環素分泌，抑制血栓素A2釋放，保持前列環素/血栓素A2的相對平衡，抑制動脈成形術后的再狹窄。

黃才等[6]用Triton沉淀法研究了毛冬青注射液和復方丹參注射液對豬血小板細胞骨架蛋白的影響，結果表明毛冬青注射液對凝血酶誘導的肌動蛋白果合和肌球蛋白與肌動蛋白微絲的結合都有強烈的抑制作用。林柄金等[7]發現毛冬青甲素能抑制經磷酸二酯酶的活性， 說明毛冬青甲素能提高血小板cAMP水平。汪鐘等[8]觀察到毛冬青甲素體外給藥， 能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導的人、兔血小板聚集和5羥色胺釋放，劑量與效應相關。藥物抑制二磷酸腺苷誘導的聚集和釋放反應較強，給大鼠體內給藥， 也明顯抑制血小板聚集。

張芳林等[9]研究發現，毛冬青酸具有抗動脈、靜脈血栓作用，能提高血漿優球蛋白溶解活性，能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導的血小板聚集，能提高動脈壁前列環素和血小板內cAMP的含量。毛冬青酸抗血栓與內源性、外源性凝血途徑無關。

2 對腦組織的保護作用

錢佳利等[10]探討了大鼠局灶性腦缺血神經細胞MAP2表達，研究毛冬青黃酮對腦缺血的保護作用。結果提示毛冬青黃酮可影響MAP2表達，縮小梗塞面積，減輕神經元損傷，毛冬青黃酮對缺血腦組織有保護作用。

盛懷龍等[11]采用線栓法制備大鼠腦缺血再灌注模型。觀察毛冬青提取物對腦缺血再灌注大鼠的腦組織含水量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影響，結果表明毛冬青提取物可明顯降低腦組織含水量，升高超氧化物歧化酶的活性，減少丙二醛的產生。毛冬青提取物對腦缺血再灌注損傷有較好的保護作用，其機制可能與減輕腦水腫、抗自由基及抑制脂質過氧化反應有關。

陳潔文等[12]研究發現毛冬青甲素能明顯延長群峰電位幅值在缺氧時開始減小和消失的時間; 明顯降低缺氧損傷電位出現率和提高復氧后群峰電位 的恢復率; 明顯對抗谷氨酸 對群峰電位 幅值的抑制性影響。提示毛冬青甲素對大鼠海馬腦片缺氧損傷具有明顯保護作用， 其作用機制與對抗谷氨酸 的神經毒性作用有密切關系。石旺清等[13]研究認為毛冬青甲素可能通過促進缺血側腦組織GAP-43的表達，促進神經元的修復和再生而發揮其神經保護作用。

3 抗炎免疫作用

毛冬青對急慢性炎癥有良好療效，同時能有效抑制心血管疾病的炎癥反應。毛冬青對機體免疫功能有一定的調節作用，表現在對逆轉錄病毒感染脾大癥治療作用、腫瘤細胞的殺傷作用、抗流感病毒作用。

3.1 抗炎作用

王蘭蘭等[14]研究表明毛冬青口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、蛋清致大鼠足跖腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加及大鼠棉球肉芽腫等均有顯著的抑制作用。

劉小玉等[15]通過在大鼠輸卵管腔內注入15%苯酚糊劑建立輸卵管炎性阻塞模型，觀察毛冬青甲素對該模型組織學和血液流變學的影響。結果表明，毛冬青甲素能抑制輸卵管炎所致的結締組織增生， 對抗粘膜上皮的變性壞死， 抑制炎癥的浸潤。同時， 造模大鼠經用藥后其血液比粘度、紅細胞電泳率、紅細胞聚集指數等指標顯著改善。

趙利華等[16]研究發現毛冬青甲素能降低動脈內膜球囊損傷后炎性因子白細胞介素-6、血清巨噬細胞集落刺激因子水平；并抑制被損傷內膜血管平滑肌細胞增生，毛冬青甲素治療組較球囊擴張組泡沫細胞減少，管腔狹窄程度明顯減輕。

3.2 免疫作用

馮鷹等[17]通過毛冬青對小鼠逆轉錄病毒感染模型脾大癥治療機制的研究，發現毛冬青高劑量組小鼠脾重量、脾指數以及白細胞介素-1、白細胞介素-6 均顯著低于模型對照組，CD4T、CD4T/CD8T 以及血清細胞因子白細胞介素-2、INF-γ均顯著高于模型對照組。毛冬青高劑量組小鼠與模型對照組相比其血清病毒載量亦顯著降低。提示毛冬青具有治療FLV所致小鼠脾大癥的作用，其機制可能在于其具有一定的抗逆轉錄病毒及調節機體免疫狀態的作用。

趙早云[18]研究認為毛冬青甲素能影響柔紅霉素對體外培養過度表達P-170 白血病細胞的細胞毒作用，且毛冬青甲素與異搏定的聯合作用確能大大提高柔紅霉素對K562/AO2 細胞的殺傷力，至于其作用機理有待進一步探討。

周愛香等[19]探討了復方毛冬青顆粒的抗病毒作用，復方毛冬青顆粒對呼吸道合胞病毒、副流感病毒I型、皰疹病毒I、II型、柯薩奇病毒4型均有不同程度的抑制作用；提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活時間。

4 結語與展望

毛冬青藥理研究主要集中在心血管方面，毛冬青及其制劑，在臨床上一般用于心血管系統疾病的治療，療效確切。在毛冬青的腦組織保護、抗炎免疫等藥理方面，也有學者進行了深入探討。亦有學者探索毛冬青更多的用途，近年來進展不快。陳少剛等[20]研究了毛冬青對腎衰的保護；吳少雄等[21]研究發現毛冬青對S-180有一定的放射增敏作用，但由于實驗本身的局限，結果有待重復驗證，其機制也有待進一步研究。對毛冬青的藥理研究，主要集中在毛冬青甲素的藥理作用方面，對于近年來發現的毛冬青皂苷成分，研究較少，有待于研究人員進一步研究探討。

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