依達拉奉在治療急性腦梗死中的應用

周中華

湖南師范大學附屬岳陽醫院，岳陽市二人民醫院神經內科，湖南 岳陽 414000

腦梗死是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，是長期致殘的首位病因，其死亡率排在心肌梗死和癌癥之后，位居第三位的疾病［1］。形成腦梗死的決定性因素是腦組織局部缺血的持續時間和嚴重程度。75%的腦梗死是由于急性血栓形成或其它部位的血栓轉移，導致局部腦血管閉塞造成的。缺血再灌注后產生的氧自由基能引起的細胞膜脂質過氧化損傷，蛋白質過氧化及DNA損傷是造成腦缺血繼發損害的原因之一［2］。本研究對比分析2006年1月至2012年12月間80例急性腦梗死患者由于不同治療方案所取得的不同治療結果，以探討依達拉奉配合治療急性腦梗死對患者的神經功能改善的促進作用，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年01月至2010年12月間急性腦梗死患者80例，男37例，女43例;年齡44～83歲，平均62歲。頸動脈系統36例，推基底動脈系統44例。隨機分成兩組，實驗組40例，對照組40例。對照組40例中，男22例，女18例，年齡46～83歲，平均61歲。頸動脈系統23例，椎基底動脈系統17例。實驗組40例中，男15例，女25例，年齡44～79歲，平均63歲。頸動脈系統13例，椎基底動脈系統27例。兩組患者的年齡、性別、既往史、梗死類型、功能缺損評分 (具體見表1)及伴發疾病的評分，經統計學處理差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例入選標準 (1)符合中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂診斷標準［3］。(2)經頭部CT檢查明確診斷，排除腦出血。(3)起病在72 h內，首次或再次發病，再次發病者既往未遺留有任何神經功能缺損。(4)其他腦部器質性病變除外，如腦瘤等除外。(5)排除并發嚴重心、肺、肝、腎疾病和嚴重糖尿病。

1.3 治療方法 對照組口服腸溶阿司匹林片100mg，1次/d，血塞通0.5g加入5%葡萄糖注射液500m1靜滴，1次/d;實驗組在上述基礎上并用依達拉奉30mg加入0.9%生理鹽水100m1靜滴，2次/d，共14d。兩組均根據病情需要配合脫水降低顱內壓，調節血壓，控制血糖，注意水、電解質平衡等支持治療，并于治療前、后對患者進行神經功能缺損量表(CSS中國卒中量表)評定。兩組患者均監測血尿常規、血糖、凝血功能、電解質及肝、腎功能和心電圖。

1.4 療效評定 神經功能缺損評分:采用CSS量表，兩組治療前后分別行CSS量表評分:0分～15分為輕度神經功能缺損;16分～30分為中度缺損;31分～45為重度缺損。

1.5 療效評定 根據1995年全國第4屆腦血管病會議制定的《腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準》(CSS)［3］。臨床療效依據是神經功能缺損積分值的減少(功能改善)和患者總的生活能力狀態 (評定時的殘疾程度)，將療效分成5類。基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少＜17%;惡化:功能缺損評分增加18%以上;死亡。

1.6 統計學處理 數據使用SPSS13.0統計軟件進行檢驗，計量資料采用均數±標準差 (±s)表示，采用t檢驗。計數資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為相比較的組別之間差異具有統計學意義。

2 結果

治療前后兩組CSS量表評分比較治療2周后CSS評分均有所減低，但實驗組優于對照組 (P＜0.05)，具體情況見表1。根據療效標準，實驗組有效率82.50%，對照組82.50%，兩組有效率比較差異沒有統計學意義 (P＞0.05)，具體治療結果見表2。對照組有2例于用藥第7天出現ALT輕度增高，停藥1周后恢復正常。實驗組用藥期間有3例于用藥第7天出現ALT輕度增高，停藥1周后恢復正常，未發現該藥對血壓、脈搏和腎功能、血常規等有影響。

表1 治療前后CSS量表評分 (n=40，±s)

表1 治療前后CSS量表評分 (n=40，±s)

組別 例數 治療前 治療后 組內比較t值 P值40 26.15 ±7.18 13.24 ±21 7.4815 ＜0.05對照組 40 25.13 ±7.27 17.18 ±22 5.3367 ＜0.05組間比較 t值 0.0174 0.0265 P值實驗組＞0.05 ＜0.05

表2 兩組具體治療結果 (例)

3 討論

腦梗死 (cerebra1 infarction，CI)又稱缺血性腦卒中(cerebra1 ischemic stroke，CIS)，是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的軟化壞死。缺血再灌注損傷是腦梗死對腦組織造成繼發損害的作用機制中的重要一環，而防治缺血再灌注損傷即是臨床治療的關鍵之一［4］。自由基的過度形成及其“瀑布式”連鎖反應是缺血再灌注損傷的作用機制中核心環節，在缺血再灌注過程中產生氧自由基，氧自由基的釋放啟動超氧化物、過氧化氫和羥自由基的形成，導致脂質、蛋白質和核酸過氧化，細胞膜破壞，這也是氧自由基對腦組織損傷的作用機制［5］，而自由基清除劑可減輕缺血再灌注所致的腦損害。

依達拉奉是一種腦保護劑 (自由基清除劑)。臨床研究提示N－乙酰門冬氨酸 (NAA)是特異性的存活神經細胞的標志，腦梗塞發病初期含量急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高［6，7］。在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。機理研究提示［8，9］，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。本組結果提示依達拉奉組神經功能改善程度優于對照組 (P＜0.05)，而有效率比較兩組之間差異沒有統計學意義 (P＞0.05)，是因為CI的有效康復是與患者的基礎疾病，全身健康狀況等很多方面的因素密切相關的，影響腦梗死的損害程度的因素也是決定腦功能康復的重要因素，它與腦損害的部位、腦缺血性血管大小缺血的嚴重程度、發病前有無其他疾病以及有無合并其他重要臟器疾病等有關，輕者可以完全沒有癥狀，即無癥狀性腦梗死;也可以表現為反復發作的肢體癱瘓或眩暈，即短暫性腦缺血發作;重者不僅可以有肢體癱瘓甚至可以急性昏迷死亡，如病變影響大腦皮質在腦血管病急性期可表現為癲癇發作，同樣這些方面也決定了有效率的高低。但總的看來，本研究結果在一定程度上說明了依達拉奉作為腦保護劑治療急性腦梗死，能有效改善患者的神經功能，促進神經功能的康復。

［1］楊建強，劉喜燦.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12(6):37－38.

［2］Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a nove1 free radica1 cavenger，edaravone(MCI－186)，on acute brain infarction.Randomized，p1acebocontro11ed，doub1e－b1ind study at mu1ti－centers［J］.Cerebrovasc Dis，2003，15:222.

［3］全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損度評分標準 (1995)［J］.中國實用內科雜志，1997，17:313－315.

［4］耿建珍.依達拉奉治療急性腦梗死的療效研究［J］.長治醫學院學報，2010，24(1):32－33.

［5］吳晉，吳婷，丁新生.依達拉奉對沙土鼠缺血－再灌注損傷后的腦保護作用機制的探討［J］.南京醫科大學學報 (自然科學版)，2006，26(3):156～160.

［6］胡海濤，吳繼敏，王爽.依達拉奉對大鼠局灶性腦缺血的保護作用［J］.中國藥學雜志，2005，40(9):1463～1466.

［7］岑運光.依達拉奉治療高血壓腦出血的臨床療效研究［J］.海南醫學，2008，19(4):77－78.

［8］秦延昆，謝海洋.依達拉奉聯合降酶治療急性腦梗塞的療效觀察［J］.臨床神經病學雜志，2005，18(3):219－220.

［9］王曉玲，賀淑靜.依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，10(1):48－49.