燈盞花素注射液對高脂血癥患者治療作用及其機制研究

余小平

（廣東省江門市計劃生育服務中心 江門529000）

高脂血癥是動脈粥樣硬化 (AS)的主要病理基礎，也是心腦血管病發生和發展的重要危險因素，有效防治高脂血癥對預防AS以及降低心腦血管病的發生率具有重要意義。燈盞花素注射液為臨床心腦血管科室常規處方用藥，用于治療腦血栓、腦出血及其后遺癥、冠心病、心絞痛、心律失常、高黏血癥等缺血及伴有微循環障礙的疾病。我院自2009年3月～2010年10月用燈盞花素注射液治療高脂血癥患者25例，現將結果報道如下：

1 臨床資料

1.1 病例選擇 在正常飲食情況下，檢測禁食12 h后的血脂水平，凡血清總膽固醇≥5.72 mmol/L或血清甘油三酯≥1.70 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇≥3.64 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇≤0.91 mmol/L者，可作出診斷。

1.2 一般資料 受試者均為我院住院患者，其中男15例，女10例，平均年齡（61.8±7.47）歲。其中高血壓病8例，糖尿病6例，冠心病9例，腦梗死2例。

1.3 方法 用燈盞花素注射液（國藥準字Z23020816）25 mg，以生理鹽水500 mL稀釋后緩慢滴注，1次/d，療程2周。并根據病史配合降壓、降糖、擴冠、溶栓等綜合治療。用藥前后均采血檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、Ox-LDL 、ET、NO。

1.4 統計分析 采用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析，治療前后血脂及相關指標變化采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 燈盞花素注射液對高脂血癥患者血脂的影響采用燈盞花素注射液治療2周后，患者的TC、TG、LDL-C 均有明顯降低（P ＜0.01，P ＜0.05），HDL-C 明顯升高（P＜0.01），提示燈盞花素注射液具有良好的調血脂作用。見表1。

表1 燈盞花素注射液治療前后血脂的比較 (±S)mmol/L

表1 燈盞花素注射液治療前后血脂的比較 (±S)mmol/L

注：治療前后配對 t 檢驗，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

治療后5.25±1.82*1.76±1.55△HDL-C 0.82±0.25 2.06±0.63△LDL-C 4.83±0.91 2.78±1.17△

2.2 燈盞花素注射液對高脂血癥患者SOD、MDA的影響 與治療前相比，患者血清SOD活力明顯升高，MDA 含量明顯降低（P＜0.01），Ox-LDL含量也明顯降低（P＜0.05），結果提示燈盞花素注射液能增加高脂血癥患者抗氧化酶活性，減輕脂質過氧化。見表2。

表2 燈盞花素注射液治療前后SOD、MDA的比較 (±S)

表2 燈盞花素注射液治療前后SOD、MDA的比較 (±S)

注：治療前后配對 t檢驗，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

項目 治療前 治療后SOD（U/mL） 132.46±43.34 176.61±51.55△MDA（nmol/mL） 10.82±4.27 7.84±5.11△Ox-LDL(μg/mL) 46.21±16.09 37.18±15.37*

2.3 燈盞花素注射液對高脂血癥患者血管內皮功能的影響 與治療前相比患者血清NO含量明顯升高（P＜0.01），血漿ET水平明顯降低（P＜0.05），結果提示燈盞花素注射液對高脂血癥患者的血管內皮功能具有一定的保護作用。見表3。

表3 燈盞花素注射液治療前后血管內皮功能的比較 (±S)

表3 燈盞花素注射液治療前后血管內皮功能的比較 (±S)

注：治療前后配對 t檢驗，*P＜0.05，△P ＜0.01。

項目 治療前 治療后NO（μmol/L） 94.75±17.74 113.28±20.41△ET（pg/mL） 89.29±11.06 77.14±10.63*

3 討論

脂質代謝紊亂是動脈粥樣硬化發生的危險因素，通過調脂治療可減少心血管事件的患病率及病死率，改善內皮功能也可抑制AS的發生和發展，終止脂質過氧化作用是防治動脈粥樣硬化的積極措施。近年來研究表明[1]，自由基產生增多和抗氧化能力減弱是脂質代謝紊亂發生動脈粥樣硬化的重要機制之一。而內皮細胞受損，內皮功能紊亂被認為是這一過程的始動因素和中心環節[2]。血脂異常中對內皮起損傷作用的主要因素是Ox-LDL。內皮細胞由于其屏障功能，會對進入內膜的LDL進行氧化修飾后成為Ox-LDL，后者具有的細胞毒性可以直接引起內皮細胞的功能障礙甚至損傷壞死。巨噬細胞吞噬LDL后形成泡沫細胞，當攝取的LDL超過巨噬細胞清除Ox-LDL的能力時，可導致巨噬細胞的壞死，釋放出許多溶酶體酶，從而進一步引起內膜細胞的損傷及壞死。有學者研究發現高游離脂肪酸可促進LDL的表達[3]，從而進一步加劇內皮功能障礙。此外，大量研究表明血脂升高可提高血漿內皮素（ET）水平，ET能增加Ox-LDL受體的表達，使細胞攝取Ox-LDL增多，而Ox-LDL能促進內皮細胞合成、分泌ET，形成惡性循環，并且ET和Ox-LDL還有協同作用，增加單核細胞對內皮的粘附作用[4～5]。此外，ET還能促進內皮細胞血凝素樣Ox-LDL 受 體 1（lectin-like Ox-LDL receptor-1，LOX-1)介導的Ox-LDL的攝取[6]，過量的Ox-LDL所引發的脂氧基鏈鎖反應，造成脂質過氧化代謝產物MDA相應增加。其含量可間接反映機體自由基的產生情況和脂質過氧化程度。

本研究顯示，高脂血癥患者在治療前TC、TG、LDL-C、MDA、Ox-LDL 、ET 較正常指標均有明顯升高，而HDL-C、SOD、NO均有不同程度的降低，提示高脂血癥患者體內存在明顯的脂質代謝紊亂、氧化應激損傷和血管內皮功能障礙。給予1個療程燈盞花素注射液治療后，患者血脂等各項指標均較治療前有顯著改善。燈盞花素注射液的主要成分為總黃酮，具有活血化瘀、通脈活絡、抑制血小板聚集、擴張血管和增加心、腦等重要器官的血流量的作用。本研究結果顯示燈盞花素注射液治療高脂血癥的作用機制除直接調節血脂外，還能通過抑制Ox-LDL的形成、降低MDA和血漿ET的含量、增強SOD和NO的活力，來發揮抗脂質氧化損傷、調節ET和NO之間的平衡、保護血管內皮功能、預防AS的形成。我們在臨床應用中也未見明顯不良反應，值得進一步研究和應用。

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