微量白蛋白尿在社區醫院糖尿病早期腎損害診治中的意義

梁智敏 謝敏妍 陳錦華

（廣東省廣州市番禺中心醫院 廣州511400）

自20世紀90年代以來，我國居民糖尿病患病率快速上升，據WHO預測，至2015年我國糖尿病患病率將超過10%，患者將超過1億。糖尿病已成為嚴重危害人們健康的常見疾病，其患病率、致殘率、病死率及對總體健康的危害程度已居慢性非傳染疾病的第三位。隨著糖尿病病人壽命的延長，糖尿病的慢性合并癥已成為糖尿病病人死亡的主要原因，其中糖尿病腎?。―N）是糖尿病的主要慢性微血管并發癥。有研究者對1 364例2型糖尿病患者進行了長達25年的隨訪，39%發展為DN，發病率在糖尿病發生后10年迅速上升，20～30年到達最高，累積發病率為40%～50%，隨訪結束時死亡者中有66%死于尿毒癥。在美國，DN成為終末期腎病的首位原因[1]。若以DN患病率為10%計算，2015年我國則有1 000萬DN患者[2]。大量的糖尿病病人，特別是還沒有嚴重糖尿病并發癥的病人在社區醫院就診，社區醫院的醫生應對缺乏臨床癥狀及體征的早期DN患者做出早期診斷、早期治療，以免延誤病情。目前腎功能的實驗室診斷多以尿蛋白、尿素氮、肌酐作為主要指標，難以發現早期腎損害，我們采用檢測尿微量白蛋白（MUA）的方法探討糖尿病患者腎損害的早期指標。

1 對象和方法

1.1 對象 糖尿病患者100例，男59例，女41例，年齡35～75歲，所有病例的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。選取80例門診健康體檢者作為對照組，男42例，女38例，年齡21～64歲，均未發現糖尿病、高血壓或腎臟等疾病。所有入選者尿常規蛋白定性為陰性，血清中尿素氮、肌酐、尿酸測定結果都在正常范圍。

1.2 方法 采用放射免疫法，受檢者用清潔容器留取非應激、非劇烈運動狀態下24 h尿液并加甲苯防腐，用量為100 mL尿液加甲苯0.5 mL，將24 h防腐的尿液混合后吸取2 mL于試管中為測定樣本。

1.3 統計學方法 數據結果用均數±標準差表示，用t檢驗進行統計學處理。

2 結果

糖尿病患者組中，MUA含量在正常范圍的有23例，含量高于正常值的有77例。兩組MUA含量見表1。結果顯示糖尿病患者的MUA含量明顯高于健康者，兩組比較有非常顯著性差異（P＜0.001）。

表1 健康組和糖尿病患者組尿微量白蛋白的對比 (±S) 例

表1 健康組和糖尿病患者組尿微量白蛋白的對比 (±S) 例

n 男 女 尿微量白蛋白含量(mg/24 h)健康組 80 42 38 6.62±2.81糖尿病患者組 100 59 41 27.4±23.55

3 討論

MUA是指在常規尿蛋白檢查為陰性，而此時病人尿中的白蛋白含量已超過健康人的平均水平，在臨床上這種低白蛋白濃度的尿被稱為MUA，也就是尿白蛋白的分泌率(AER)為 20～200 μg/min，或24 h尿中蛋白總量為30～300 mg。1983年Mogensen等[3]建議將糖尿病腎損害分成5期：Ⅰ期：腎臟肥大，腎小球高濾過期，這一期沒有病理組織學的損害。Ⅱ期：靜息期，腎小球系膜擴展和基底膜增厚，間斷微量白蛋白尿，病人休息時尿白蛋白排泄率(UEA)正常（＜20 μg/min 或 30 mg/d），應激時（如運動）即增多超過正常值。Ⅲ期：早期糖尿病腎病期，持續微量白蛋白尿為這期的標志，病人休息時尿白蛋白排泄率（UEA）達 20 ～200 μg/min，或 30～300 mg/d，多發生在病程大于5年的糖尿病患者。Ⅳ期：臨床糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期，這一期的特點是大量蛋白尿，且為非選擇性蛋白尿，隨著大量尿蛋白丟失可出現低蛋白血癥和水腫。Ⅴ期：腎功能衰竭期。Ⅰ～Ⅲ期為早期DN，此期患者缺乏腎小球病變的臨床癥狀及體征，但MUA是DN患者早期腎損害的表現之一，被認為是早期DN最敏感的標志，也是目前診斷早期DN的非侵襲性方法中的“黃金標準”[4～5]。

早期DN沒有明顯的臨床表現，但此時的腎損害處于可逆階段，給以有效地干預治療[6]，可以阻止病情發展或延緩其發展速度，但對MUA患者若不干預，在5～10年內有20%～40%患者發展為臨床蛋白尿，到了Ⅳ期，病情則不可逆[7]，絕大多數患者會進入終末期腎病，從而依靠血液透析治療或腎移植，這時不僅治療代價加大，患者的生活質量將受到嚴重影響，而且預后不良，給家庭和社會帶來沉重的負擔。

目前，我國生產的MUA診斷試驗盒已廣泛應用于臨床，而且MUA檢查方法簡單易行，可以在社區醫院廣泛開展。建議對于青春期以后起病的Ⅰ型糖尿病患者，如果病史在5年以上，應定期進行MUA測定。由于2型糖尿病大多起病隱匿，很難確定患者確切的發病日期，所以，一旦診斷為2型糖尿病，MUA測定應被列為常規檢查項目，定期檢測。美國糖尿病學會推薦對新診斷的糖尿病患者應當立即檢查MUA，以及早發現腎損害并采取防治措施，以后每年檢查一次，根據MUA的結果評價治療效果，預測DN的發展。

綜上所述，尿微量白蛋白是糖尿病病人早期腎損害一個非常敏感的指標，檢測尿微量白蛋白對早期發現、早期治療糖尿病腎病有很重要的意義，而且檢測方法簡單易行，應在社區醫院廣泛開展。

[1]汪年松,王鋒.糖尿病腎病的炎癥機制和防治[J].中國中西醫結合腎臟病雜志,2010,11(2):98-101

[2]陸菊明,潘長玉.糖尿病腎病的流行病學和診斷標準[J].中華老年多器官疾病雜志,2002,1(3):352

[3]Mogensen CE,Christensen CK,Ritlinghus E.The stages in diabetic renal diabetes[J].Diabetolgia,1983,26(1):62

[4]American Diabetes Association.Diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2004,26:94s-98s

[5]Lane JT.Microalbuminuria as a maker of cardiovascular and renal risk in type 2 diabetes mellitus:a temporal perspective[J].Am J Physiol Renel Physiol,2004,286:F442-F450

[6]朱紅潮.早期糖尿病腎病治療觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(17):68-69

[7]程立新,何東華.糖尿病腎病的診治現況[J].醫師進修雜志,2004,27(3):25