依達拉奉治療急性腦梗死70例

胡松筠，胡海雷，林韓立，施正祥

(1.浙江省舟山市普陀區(qū)中醫(yī)院神經內科，316100;2.浙江省舟山醫(yī)院神經內科，316000)

腦梗死是危害人類健康的主要疾病之一。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展進步，有關缺血性腦卒中危險因素及治療的研究不斷深入。脂聯(lián)素是脂肪細胞特異性分泌的激素，是一種脂肪細胞特異性的血漿蛋白，可以透過血腦屏障，具有抗動脈粥樣硬化、抗炎和抗損傷后內膜增生等諸多特性，近年來引起廣泛關注。依達拉奉具有清除自由基和抑制脂質過氧化、保護血管內皮細胞等作用，可以改善因腦缺血及再灌注引起的氧自由基釋放造成的腦損傷。2008年1月～2010年4月，筆者對急性腦梗死患者應用依達拉奉進行臨床對照研究，并檢測治療前后血清中脂聯(lián)素的表達情況，旨在為臨床合理診治提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院住院且發(fā)病＜24 h的頸內動脈系統(tǒng)急性腦梗死患者。入選腦梗死病例均符合全國第四屆腦血管病會議診斷標準。共觀察110例，將其按隨機數(shù)字表法分為依達拉奉組70例［男39例，女31例，年齡45～78歲，平均(60.63±11.78)歲)］和常規(guī)治療組40例［男24例，女16例，年齡48～79歲，平均(61.50±13.04)歲］，同時選取我院體檢中心正常體檢者35例作為對照組［男19例，女16例，年齡50～76歲，平均(60.96±9.23)歲］。3組性別、年齡、病史等相關因素比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有受試者均排除腦出血、惡性腫瘤、炎性血管病、嚴重心肺肝腎疾病及近3個月應用免疫抑制藥的情況。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，即脫水降顱壓、減輕腦水腫、抗血小板聚集、腦細胞保護藥(自由基清除藥除外)及對癥支持治療。依達拉奉組在常規(guī)治療基礎上加用依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，批準文號:國藥準字H20050280，規(guī)格:30 mg)30 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，bid，療程2周。

1.3 脂聯(lián)素的測定 所有受試者于治療前后空腹抽取肘靜脈血3 mL，1 500 r·min-1離心5 min(離心半徑11 cm)，血漿置于EP管內保存于-30℃冰箱待測，用酶聯(lián)免疫吸附實驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法測定，試劑盒由美國生物公司提供。所有步驟均嚴格按操作說明書進行檢測，檢測過程中嚴格質控。

1.4 療效判定標準 采用美國國立衛(wèi)生研究卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)記分法，于治療前后對患者進行臨床神經功能損害程度評價。

2 結果

2.1 兩組療效比較 常規(guī)治療組和依達拉奉組治療2周后NIHSS評分均較治療前顯著降低(均P＜0.05)，依達拉奉組降低更明顯。見表1。

2.2 3組治療前后血清脂聯(lián)素比較 常規(guī)治療組和依達拉奉組患者治療前的血清脂聯(lián)素水平均較對照組明顯低(P＜0.05)，治療2周后兩組均顯著增高(P＜0.05)，依達拉奉組與常規(guī)治療組相比，治療2周后脂聯(lián)素降低更顯著。見表1。

表1 3組治療前后NIHSS評分和脂聯(lián)素測定結果±s

表1 3組治療前后NIHSS評分和脂聯(lián)素測定結果±s

與對照組同時點比較，*1P＜0.05;與常規(guī)治療組同時點比較，*2P＜0.05;與本組治療前比較，*3P＜0.05

組別與時間 例數(shù)NIHSS評分/分脂聯(lián)素/(ng·mL-1)依達拉奉組70治療前 7.08±2.33 2.52±1.57*1治療后 3.04±2.71*2*3 4.93±2.85*1*2*3常規(guī)治療組 40治療前 6.81±3.14 3.01±2.97*1治療后 3.43±2.08*3 4.47±3.34*1*3對照組 35治療前 … 5.31±2.13治療后 …5.18±1.98

2.3 相關性分析 對3組數(shù)據(jù)行直線相關分析后得出，治療前NIHSS評分與脂聯(lián)素的表達呈負相關(r=-0.709，P＜0.05)。治療后NIHSS評分與脂聯(lián)素的表達也呈負相關(r=-0.642，P＜0.05)。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升。但腦血管疾病治愈率低，后期多遺留有不同程度的殘疾，尤其是腦梗死，不僅發(fā)生率要高于其他類型的腦血管病，而且對患者造成的殘疾也更嚴重，因此對腦梗死的治療成為腦血管病防治工作的重點之一［1-2］。研究表明，腦梗死的基本病理過程是腦血管痙攣，血栓形成及閉塞，相應供血區(qū)域腦組織缺血低氧導致壞死。缺血低氧的狀態(tài)下腦細胞產生大量的自由基，損傷細胞器和質膜，離子調節(jié)受損，引起線粒體衰竭而導致細胞死亡。故清除自由基，切斷自由基連鎖反應是治療腦梗死的主要環(huán)節(jié)。依達拉奉是一種有效的自由基清除藥，主要通過清除羥自由基，減輕自由基導致的級聯(lián)損傷，從而防止腦血管內皮細胞、神經細胞的過氧化損害，改善神經元缺失而改善腦功能［3］。YOSHIDA 等［4］研究發(fā)現(xiàn)，對缺血-再灌注損傷腦組織，依達拉奉可通過應激激活的蛋白激酶途徑促進其神經膠質細胞的神經生長因子的表達，從而發(fā)揮其促神經修復的功能。SUDA等［5］對腦梗死患者進行磁共振評價并對依達拉奉的抗水腫效果進行評估，發(fā)現(xiàn)依達拉奉能補救梗死灶周圍的缺血半暗帶，明確其是有效的具有細胞保護作用的抗水腫藥物。本試驗中治療后依達拉奉組與常規(guī)治療組的NIHSS評分均較治療前明顯降低，依達拉奉組降低更明顯，說明腦梗死患者可從常規(guī)治療獲益，而加入依達拉奉的治療可使這種獲益擴大化。

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的一種由Apml基因編碼的脂肪細胞分泌的一種激素蛋白，與微血管病變的發(fā)生以及抗炎有密切關系。研究顯示，脂聯(lián)素通過多種抗血管炎的作用發(fā)揮其在抗動脈粥樣硬化(arteriosclerosis，AS)中的作用。研究表明，脂聯(lián)素能夠減少由人源氧化低密度脂蛋白誘導的超氧化合物的產生、減少內皮細胞的增殖反應和增強一氧化氮的產生而發(fā)揮抗AS的作用［6］。研究表明，脂聯(lián)素基因敲除可以促進小鼠AS的形成，而載脂蛋白E缺乏型小鼠存在高膽固醇血癥及嚴重的AS，對部分此類型的小鼠轉染脂聯(lián)素基因后，AS病變面積較未轉染脂聯(lián)素基因該型小鼠顯著縮小。這為脂聯(lián)素在體內具有抗AS作用提供了直接的依據(jù)［7-8］。在腦梗死患者中，以往研究認為脂聯(lián)素通過以下幾個方面的機制發(fā)揮作用:①通過抑制血管細胞黏附分子及細胞間黏附分子在人類主動脈內皮細胞的表達，起到抗動脈硬化的作用;②通過抑制巨噬細胞前體細胞的生長與抑制成熟巨噬細胞的功能調節(jié)炎癥反應;③抑制血小板黏附于損傷動脈血管壁，抑制血小板之間的相互聚集，從而減少血栓性事件的發(fā)生［9］。本研究顯示，腦梗死患者血清脂聯(lián)素在治療前低于對照組，經過2周治療，常規(guī)治療組和依達拉奉組均顯著升高，而依達拉奉組升高更加顯著，說明依達拉奉對腦梗死的治療和對腦細胞的保護可能是通過調節(jié)升高脂聯(lián)素的水平而發(fā)揮作用。在本研究中，不管是治療前還是治療后，脂聯(lián)素水平與NIHSS評分均存在正相關性，也說明了脂聯(lián)素可能在腦梗死的治療中發(fā)揮了比較有效的作用。

綜上所述，急性腦梗死患者早期使用自由基清除藥依達拉奉可以顯著升高血清中脂聯(lián)素的表達，對急性腦梗死治療作用明顯，從而改善腦梗死患者的預后，是一種較好的腦神經保護藥，可在臨床中應用。

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