曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療擴(kuò)張型心肌病28例

蔡建新

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226500)

擴(kuò)張型心肌病是原發(fā)性心肌病中最常見的類型，常以一側(cè)或雙側(cè)心室擴(kuò)大及收縮功能受損為特征，以進(jìn)行性心力衰竭、心律失常為主要臨床表現(xiàn)，病死率、猝死率高，10年生存率不到30%。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，應(yīng)用阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及心室重塑，輔以改善心肌代謝藥物治療充血性心力衰竭，有助于提高療效、延長(zhǎng)生存期。筆者采用曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療擴(kuò)張型心肌病，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2004年1月至2008年12月門診和住院擴(kuò)張型心肌病患者46例，其中男31例，女15例;年齡35～68歲，平均50.2歲;病程0.8～8年，平均4.8年;心功能Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)34例。將其隨機(jī)分成對(duì)照組18例和觀察組28例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級(jí)相似(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)給予洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(天津施維亞制藥有限公司，批號(hào)為2003803-2008712)20 mg，3次/d;以及加用卡維地洛(海南碧凱藥業(yè)有限公司，批號(hào)為2003101-2007506)，起始劑量3.125 mg，2次/d，每1～2周增加倍量，直至10～25 mg。不能耐受起始劑量者則退出觀察組，增加劑量至臨床癥狀改善、收縮壓不低于90 mm Hg、心率不低于55次/min為標(biāo)準(zhǔn)。若在治療過程中心力衰竭加重、心率及血壓明顯變化或入院時(shí)心功能Ⅳ級(jí)，則暫緩應(yīng)用卡維地洛或暫緩增加劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)觀察治療前后(6個(gè)月)的心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑。兩組患者6個(gè)月中因心力衰竭死亡為隨訪終點(diǎn)，次要終點(diǎn)為因心力衰竭惡化再次住院，好轉(zhuǎn)出院后仍繼續(xù)觀察至研究結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

本研究中，均無(wú)因非心血管事件的意外死亡，所有患者服藥均有較好的依從性。因心力衰竭惡化再次住院對(duì)照組6例(33.33%)，觀察組2例(7.1%)，兩組半年中再次住院率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組死亡3例(16.67%)，觀察組死亡1例(3.6%)，兩組半年中病死率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化見表1。

表1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化(±s)

表1 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化(±s)

注:與治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別觀察組(n=28)對(duì)照組(n=18)左室射血分?jǐn)?shù)(%) 左室舒張末期內(nèi)徑(mL)治療前33.8±5.8 34.0±6.2治療后45±8.9△＊42±8.0治療前66.4±8 66.0±9治療后53±6△＊58±7

3 討論

擴(kuò)張型心肌病病因未明，起病緩慢，以左心室或雙側(cè)心室擴(kuò)大和收縮功能障礙為特征，以充血性心力衰竭為主要臨床表現(xiàn)，主要病理表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、纖維化和排列結(jié)構(gòu)異常。治療的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，改善心肌代謝，阻斷心肌重塑[1]。卡維地洛是一種無(wú)內(nèi)源擬交感活性的非選擇β-受體阻滯劑，能全面阻斷β1及β2受體，還可選擇性阻斷α1受體，亦能防止神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，降低心源性猝死發(fā)生[2]。國(guó)外研究證實(shí)，卡維地洛還具有強(qiáng)大的抗氧化作用，可清除自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞，減低血漿腦鈉肽水平，減緩心室重塑，改善預(yù)后，從而明顯提高患者的生活質(zhì)量[2]。曲美他嗪是哌嗪類衍生物，通過抑制脂肪酶β氧化而加強(qiáng)葡萄糖代謝，優(yōu)化心肌細(xì)胞線粒體能量代謝，減少自由基及其內(nèi)皮素的釋放，保護(hù)內(nèi)皮功能，減少心肌細(xì)胞凋亡及損傷而導(dǎo)致的心肌重塑和心功能減退[3]。兩藥合用，通過不同的途徑和機(jī)理，可明顯改善患者的臨床癥狀，降低病死率、再住院率，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高患者的生存質(zhì)量。本研究在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，加用卡維地洛及曲美他嗪聯(lián)合治療擴(kuò)張型心肌病，療效顯著，半年中再次住院率、病死率及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩藥聯(lián)用是否能提高遠(yuǎn)期生存率，是臨床進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。

[1]郭 璇，周建生.心肌代謝藥物——曲美他嗪臨床研究進(jìn)展[J].心臟雜志，2003，15(4):378-380.

[2]Gold hammer E，Mar I，Shnitzer S，et al.The early anti-oxidant effect of carvedilol.Predicts the clinical course in congestive heart failure patients[J].J cardio vase med c.Hagerstown，2007，8(6):453-456.

[3]曲美他嗪Ⅳ期臨床試驗(yàn)協(xié)作組.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究[J].中華心血管病雜志，2005(33):793-795.