頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用對策

師桂英 張然

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的改變及壓力因素導(dǎo)致自身免疫力的下降，加上抗生素、免疫抑制劑，及各種手段的應(yīng)用，細菌感染發(fā)生率有上升趨勢［1］。當人體受到細菌感染后，發(fā)生局部炎癥及菌血癥，嚴重危脅著患者生命健康。臨床治療病菌感染主要依靠靜脈輸液，它是臨床上用于糾正人體水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)，恢復(fù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定并維持機體正常生理功能及殺滅細菌的重要治療措施。

抗菌藥物特別是頭孢菌素類藥物的臨床應(yīng)用給防治感染性疾病帶來很大益處，可分布于身體各個部位，但使用過程中也出現(xiàn)了諸多不良反應(yīng)。合理預(yù)先防范頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)，及時正確的相應(yīng)補救措施，促進頭孢菌素類藥物合理使用對于提高醫(yī)療質(zhì)量，保障醫(yī)療安全意義重大。現(xiàn)將我院內(nèi)科門診2009年1月至2010年12月98例使用頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床對策分析報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院內(nèi)科門診2009年1月至2010年12月98例感染性疾病患者，男56例，女42例;年齡6～70歲，平均38歲。呼吸系統(tǒng)疾病31例，泌尿系統(tǒng)疾病28例，外傷21例，腸道疾病13例，其他5例。

1.2整理方法 采用我院設(shè)計的頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)情況調(diào)查表，并結(jié)合門診的簡單調(diào)查卷進行統(tǒng)計分析。該表分為2部分。第1部分“一般情況調(diào)查表”包括疾病回顧等項目;第2部分為藥物不良反應(yīng)情況調(diào)查表:包括表現(xiàn)類型，處理對策等。

1.3不良反應(yīng)原因分析

1.3.1氣候、飲食原因 寒冷季節(jié)、炎熱季節(jié)因溫度的異常對頭孢類藥物代謝有異常，部分患者在飲酒前后來就診，問診及患者自身遺漏飲酒史。

1.3.2藥物原因 注射的藥物本身存在質(zhì)量不純的問題，有的是服用了與注射藥物相拮抗的藥，發(fā)生了相互作用。

1.3.3疾病原因 有的老年患者，伴有多種基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥，頭孢類藥物在生物體內(nèi)的濃度利用改變導(dǎo)致不良反應(yīng)，腎病、潰瘍、血友病、抗凝治療等基礎(chǔ)疾病的患者產(chǎn)生凝血功能障礙。

1.3.4患者身體差異 由于年齡的不同，疾病類型的不同，加上先天體質(zhì)的差異，對各種頭孢類注射劑的反應(yīng)不一。

1.4不良反應(yīng)表現(xiàn)

1.4.1過敏反應(yīng) 表現(xiàn)為皮疹、嗜酸性粒細胞增多癥、藥物熱和血清病樣反應(yīng)，嚴重者表現(xiàn)為支氣管痙攣、過敏性休克甚至死亡等。

1.4.2胃腸道反應(yīng)及二重感染 由于主要從膽道排泄有關(guān)。第三代頭孢菌素類的廣譜抗菌活性，使體內(nèi)各部位的正常菌叢發(fā)生改變致機會致病菌感染增多。產(chǎn)生腹瀉、食欲不振、胃腸不適、惡心嘔吐和偽膜性腸炎［2］。

1.4.3血液與造血系統(tǒng) 頭孢哌酮從膽道排泄對腸道主要合成維生素K的細菌明顯抑制導(dǎo)致維生素K反應(yīng)性低凝血酶原血癥。

1.4.4神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性 給予大劑量的頭孢菌素類抗生素，可能發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為頭暈、頭痛、尤其是腎功能不全的患者表現(xiàn)為抽搐，精神錯亂。

1.4.5戒酒硫樣反應(yīng) 用頭孢菌素期間，飲少量酒可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)。表現(xiàn)為面紅、血壓下降、胸悶、心跳加快、呼吸困難、頭痛、惡心、嘔吐。

1.4.6肝腎毒性及其他(靜脈炎;口腔潰瘍;關(guān)節(jié)疼痛;顱內(nèi)壓增高;流感綜合征等不良反應(yīng))。

1.5不良反應(yīng)護理對策

1.5.1建立有效的護理風(fēng)險防范措施及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案加強護士風(fēng)險事件的防范意識和護理技能培訓(xùn)。

1.5.2急救護理措施 觀察記錄患者的意識、瞳孔、呼吸、脈搏、心率、血壓、血氧飽合度、尿量、出血量及傷情變化，以助判斷病情、估計出血量、預(yù)見病情的動態(tài)變化和指導(dǎo)治療。保持呼吸道通暢，改善呼吸功能。同時給予高濃度氧氣，氧流量8L/min以糾正缺氧。

1.5.3心理護理 不良反應(yīng)情況發(fā)生后患者會有焦慮、急躁等心理，應(yīng)給予安慰體貼。

1.5.4藥物觀察護理對正在靜脈注射的患者，加強巡視。

1.6臨床對策

1.6.1如病情確有需要，應(yīng)慎重選用與青霉素G有不同側(cè)鏈的頭孢菌素。即使頭孢菌素類皮試陰性，在使用過程中也應(yīng)密切觀察患者表現(xiàn)，做好急救準備。

1.6.2藥物使用注意，為預(yù)防因使用頭孢菌素而引起的凝血障礙，尤其是老年、極度衰弱、肝腎功能不全的患者，每周靜注10 mg維生素K1使延長的凝血時間恢復(fù)。針對心血管系統(tǒng)反應(yīng)，部分患者適當使用VitC、三磷酸腺苷等減輕不適。在腎功能不全時，按內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整藥物劑量。用藥期間定期復(fù)查肝腎功能，囑咐患者在應(yīng)用這類藥物期間及停藥后的3 d內(nèi)應(yīng)避免飲酒或用含乙醇的食品或藥品。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 98頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)類型(例，%)

98例病例中，有1例不遵醫(yī)囑，在靜脈滴注后過量飲酒致發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)致死亡，其余97例均經(jīng)對癥治療不良反應(yīng)消失。

3 討論

頭孢菌素類(cephalosporins)抗生素是近年來發(fā)展比較迅速的一類抗生素，它們是由母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)連接上不同的側(cè)鏈而制成的，由于本類抗生素抗菌譜廣、殺菌力強、半衰期較長、生物利用度好、血漿蛋白結(jié)合率低、耐酸、耐酶等優(yōu)點，臨床使用非常廣泛。但是，隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛以及不合理的應(yīng)用，不良反應(yīng)逐漸增多，其用藥的安全性以及臨床的合理用藥應(yīng)引起高度重視［3］。

我們在臨床實踐中得出，在使用頭孢類藥物時，除前述的不良反應(yīng)外，有報道靜脈滴注頭孢唑啉及頭孢哌酮期間，突然心慌、頭昏、胸悶、心電圖示房顫，癥狀隨用藥而出現(xiàn)，大劑量頭孢菌素可使Coombs試驗呈陽性反應(yīng)，且可發(fā)生溶血性貧血，并且隨著2、3代頭孢菌素的臨床應(yīng)用，發(fā)生率逐漸升高。其機制可能是藥物吸收、免疫復(fù)合物及自身抗體，更多與免疫反應(yīng)損傷有關(guān)。第1、2代頭孢菌素可引起免疫介導(dǎo)的血小板減少及血小板凝集功能障礙，包括頭孢孟多、頭孢唑啉、頭孢西丁、頭孢噻吩等，第3代較第1、2代為少，嚴重腎功能不全的患者，血漿高濃度的酰胺類藥物和尿毒癥導(dǎo)致的血小板功能障礙相結(jié)合，危險性最大。

門診病情復(fù)雜多變，對護理工作要求也越來越高。護理稍有疏忽，就可能造成意外的發(fā)生。在日常紛繁復(fù)雜的工作中，我們既要保證患者的安全治療，又要以人為本。在使用頭孢類藥物時，我們應(yīng)避免濫用，能口服的口服，靜脈給藥時采用靜脈滴注，而盡量少用推注。原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。本組有一例因飲酒死亡，因此在臨床中應(yīng)切記囑咐患者切勿在飲酒前后使用，因其極易出現(xiàn)休克，暈厥。

綜上，臨床治療中應(yīng)結(jié)合臨床療效選用頭孢類藥物，同時建立有效的風(fēng)險防范條例和突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案，采取有效綜合的護理干預(yù)。

［1］屈偉紅.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因的臨床分析.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2011，24(9):1047-1048.

［2］圖雅.第3代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治.臨床合理用藥雜志，2011，4(8):143.

［3］王亞軍.2009～2010年我院頭孢菌素類藥物使用調(diào)查分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(12):140-141.