中醫治未病思想與生物制劑不良反應

喻建平 張艷珍 陳國忠

1.江西省中醫院風濕科，江西南昌 330006；2.江西中醫學院，江西南昌 330006

以腫瘤壞死因子拮抗劑為代表的生物制劑治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎等風濕免疫病，臨床療效確切，但存在結核、腫瘤及胃腸等不良反應，影響全程治療的進行。筆者用中醫治未病思想進行干預治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用數字表法將入選的30例患者隨機分為兩組。干預治療組20例，男6例，女14例；年齡19～72歲，平均（40.2±3.4）歲；病程6個月～23年，平均（10.7±5.1）年；病情輕度6例，中度10例，重度4例；類風濕關節炎16例，強直性脊柱炎4例。非干預治療組10例，男3例，女7例；年齡20～70歲，平均（41.5±3.8）歲；病程8個月～25年，平均（9.8±6.3）年；病情輕度4例，中度5例，重度1例；類風濕關節炎7例，強直性脊柱炎3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

西醫診斷標準采用2009年EULAR/ACR類風濕關節炎分類診斷標準與強直性脊柱炎分類診斷標準；中醫體質分類采用2009年國家中醫藥管理局《中醫體質分類與判定》標準。選擇符合西醫診斷標準及中醫體質分類標準，年齡18～75歲；1個月內未用激素、免疫抑制劑，從未用過生物制劑；非妊娠、哺乳期婦女；無心腦血管、肝、腎、造血系統嚴重疾病和精神疾病患者為研究對象。

1.3 方法

1.3.1 非干預治療組 用英夫利昔單抗類風濕關節炎3 mg / （kg·次），強直性脊柱炎5 mg/（kg·次），第0、2、6周各注射1次。治療前及治療后第10周查血、尿、糞常規，肝腎功能，血沉，C反應蛋白，胸片各1次。記錄不良反應。

1.3.2 干預治療組 在使用英夫利昔單抗前15 d開始用中藥（每日1劑，連續服用8周），根據不同體質選方用藥。氣虛質：補中益氣湯（黃芪15 g，甘草5 g，人參10 g，當歸10 g，陳皮6 g，升麻3 g，柴胡3 g，白術10 g）；陽虛質：腎氣丸（熟地24 g，山藥12 g，山萸12 g，澤瀉9 g，茯苓9 g，丹皮9 g，桂枝3 g，附子3 g）；陰虛質：六味地黃丸（熟地24 g，山萸12 g，山藥12 g，澤瀉9 g，丹皮9 g，茯苓9 g）；痰濕質：滌痰湯（法夏12 g，膽星6 g，桔紅12 g，枳實 6 g，茯苓 12 g，人參 10 g，菖蒲 6 g，竹茹 6 g，甘草 3 g，生姜4片，大棗4枚）；濕熱質：宣痹湯（防已15 g，杏仁15 g，滑石 15 g，連翹 9 g，山梔 9 g，苡仁 15 g，法夏 9 g，晚蠶砂 9 g，赤小豆9 g）；血瘀質：血府逐瘀湯（桃仁12 g，紅花9 g，當歸9 g，生地9 g，川芎5 g，赤芍6 g，牛膝9 g，桔梗5 g，枳殼6 g，柴胡3 g，甘草3 g）；氣郁質：逍遙散（甘草6 g，白芍12 g，當歸12 g，柴胡12 g，茯苓12 g，白術12 g，生姜3片，薄荷3 g）；特稟質：玉屏風散（黃芪30 g，防風15 g，白術15 g）。英夫利昔單抗用法同非干預治療組。治療前后查血、尿、糞常規，肝腎功能，血沉，C反應蛋白，胸片各1次。記錄不良反應。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS 15.0統計軟件，兩樣本率的比較采用u檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

中醫干預治療能顯著降低英夫利昔單抗的不良反應發生率。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應發生率比較

3 討論

自1993年發現腫瘤壞死因子拮抗劑可抑制與風濕病的反生發展有關的致炎細胞因子TNF后[1]，近年來腫瘤壞死因子拮抗劑治療類風濕關節炎和強制性脊柱炎的療效已得到肯定[2]。但腫瘤壞死因子拮抗劑的應用可導致不良反應的產生，主要包括感染，惡性腫瘤，血液系統異常，脫髓鞘病變/神經病變，心力衰竭/惡化，肝酶升高，出現自身抗體和自身免疫病及輸注反應或超敏反應[3]，其中最常見的不良反應為超敏反應及感染（包括肺炎、敗血癥、結核病、真菌感染等）[3-4]。由于這些不良反應的存在，使得患者望而生畏或依從性降低，嚴重影響風濕病正規治療的正常進行。面對如此現狀，有2種選擇，①被動應對即事后處理，出現感染則治療感染，出現腫瘤則治療腫瘤，所謂對癥處理。被動應對的結果是窮于應付，顧此失彼，手忙腳亂。②主動出擊即事前干預。中醫經典著作《黃帝內經》指出“所以圣人春夏養陽，秋冬養陰……是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，是之謂也。”認為病已成而后治之，尤如渴而穿井，斗而鑄錐，主張病未成而先治之。治未病是圣人之道，包括未病先防、既病防變、防微杜漸3個方面。將治未病思想應用于防控腫瘤壞死因子拮抗劑的不良反應，具體措施是提前干預，在使用腫瘤壞死因子拮抗劑之前，根據患者不同體質類型，進行辨證論治，使患者陰陽氣血趨于平和，提高機體對各種致病因素的應激能力，從而預防某些病變的發生[5]。本研究提示，中醫干預治療能有效降低腫瘤壞死因子拮抗劑不良反應的發生率。推測中醫干預治療對腫瘤壞死因子拮抗劑的減量、停用及維持有效療效也將起到積極作用，值得進一步研究。

[1] Ellior MJ,Maini RN,Feldmann M,et al.Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonaantibodies to tumor necrosis factor alpha[J].Arthritis Rheum,1993,36(12):1681-1690.

[2] Heiberg MS,Nordvag BY,Mikkelsen K,et al.The comparative effectiveness of tumor necrosis factor-blocking agents in patients with rheumatoid arthritis and patients with ankylosing spondulitis: a six-month, longitudinal,observational,multicenter study[J].Arthritis Rheum, 2005,52(8):2506-2512.

[3] 張莉云，黃烽.生物制劑治療強制性脊柱炎研究進展[J].中華風濕病學雜志 , 2005，9（2）：112-115.

[4] 王莉沙，黃烽，張江林，等.腫瘤壞死因子拮抗劑在治療強制性脊柱炎中的安全性分析[J].中國新藥雜志, 2007，16（7）：556-561.

[5] 楊文勇 .再談“治未病”[J].甘肅中醫，2010，23（3）：1-3.