澤瀉湯加味方對原發性高血壓痰濕壅盛證癥候影響研究

范洪亮張樹峰張連和陳景彥劉振岳沙潔津

（1河北省承德醫學院，河北省承德市雙橋區翠橋路西，067000；2唐山市人民醫院；3華北煤炭醫學院；4天津中醫藥大學）

澤瀉湯加味方對原發性高血壓痰濕壅盛證癥候影響研究

范洪亮1張樹峰1張連和2陳景彥3劉振岳4沙潔津4

（1河北省承德醫學院，河北省承德市雙橋區翠橋路西，067000；2唐山市人民醫院；3華北煤炭醫學院；4天津中醫藥大學）

目的：探討澤瀉湯加味方對原發性高血壓痰濕壅盛型患者癥候的改善作用。方法：入選原發性高血壓痰濕壅盛型患者80例，隨機分為治療組和對照組，治療組給予復代文，對照組給予澤瀉湯加味方聯合復代文口服治療，隨訪28天，觀察中醫整體癥候、各單項癥狀改善情況。結果：2組中醫癥候總積分均有下降，與治療前比較差異性顯著（P＜0.01）；治療組與同期對照組比較差異性顯著（P＜0.01），以治療組為優。2組中眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶、失眠、心悸的各自積分與治療前比較均明顯下降（P＜0.01）；其中，眩暈、頭痛、失眠的積分治療組與同期對照組比較有差異性（P＜0.01或P＜0.05），以治療組為優。結論：澤瀉湯加味方能較好地改善原發性高血壓痰濕壅盛型患者中醫整體癥候，對主癥中的眩暈、頭痛，次癥中的失眠癥狀改善更為明顯，從而具有提高患者生活質量作用。

高血壓/中醫藥療法；@澤瀉湯加味方

澤瀉湯源于《金匱·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》“心下有支飲，其人苦冒眩，澤瀉湯主之”，為主治水停心下、濁陰上冒所致眩暈癥的代表方，后世用此方為主進行高血壓病的治療始見于1984年［1］。筆者結合原發性高血壓（EH）病程中普遍存在著水濁內結、痰濕阻滯、瘀血阻絡的研究成果，依據澤瀉湯利水制水的特點，加用活血祛痰的澤蘭、石菖蒲，組成澤瀉湯加味方，進行了EH痰濕壅盛證癥候改善的臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2008年3月-2009年2月天津中醫藥大學第二附屬醫院心內二科門診共80例原發性高血壓I、Ⅱ級、中醫證型屬于痰濕壅盛證患者，年齡31～70歲，平均（53.5±10.4）歲；其中男49例，女31例；病程1～21年，平均10.7±7.6年；原發性高血壓病1～5年38例，6～10年23例，11～15年12例，15年以上7例。高血壓Ⅰ級59例，高血壓Ⅱ級21例。

1.2 診斷標準

1.2.1 依據WHO1999年高血壓診斷標準 排除繼發性高血壓、糖尿病及其他心、肝、腎臟疾病患者，血壓在140～179/90～109mm Hg之間。

1.2.2 痰濕壅盛證診斷標準 依據SFDA《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年試行）中醫辨證分型。本證型主癥：1）眩暈，2）頭痛，3）頭重如裹；次癥：1）胸悶，2）心悸，3）失眠，4）口淡，5）食少。舌象：舌苔白膩；脈象：滑或弦滑。主癥具備1項、次癥具備3項及以上者結合舌象、脈象，即可診斷。

1.2.3 中醫癥狀記分標準 見表1。

1.3 治療方法 1）藥物洗脫：復代文（纈沙坦80mg+氫氯噻嗪12.5mg/片），每日1/2片，連續服用1周，血壓仍未達標者（SBP≥140mm Hg和/或DBP≥90mm Hg）入組。2）分組：隨機分為西藥+中藥組（治療組，40例）和西藥組（對照組，40例）。治療組予復代文（纈沙坦80mg+氫氯噻嗪12.5mg/片）每日1次1片，口服。澤瀉湯加味方（中藥處方由筆者提供，承德醫學院中藥研究所水煎濃縮，統一封裝，每袋約100mL；中藥飲片購自承德醫藥集團有限責任公司，批號0712002）。濃縮水煎劑（每袋100mL，含生藥澤瀉10.5g，炒白術4.5g，澤蘭7.5g，石菖蒲7.5g），每日2袋，分2次口服。對照組予復代文（纈沙坦80mg+氫氯噻嗪12.5mg/片）每日1次1片，口服。連續4周。

表1 中醫癥狀記分法

1.4 觀察指標 偶測血壓：使用國際標準水銀柱血壓計（臺式血壓計GB-3053-93江蘇魚躍醫療設備有限公司），測量右臂坐位血壓，以korotlff I為SBP，以korotkoff V為DBP。給藥前、給藥后的第7、14、21、28天各測量1次。

中醫癥候：依據EH痰濕壅盛證常見癥狀輕重分級記分，主癥包括眩暈、頭痛、頭重如裹，各按無、輕、中、重記0、3、6、9分；次癥中的胸悶、心悸、失眠，各按無、輕、中、重記0、2、4、6分；次癥中的口淡、食少，各按無、輕、中、重記0、1、2、3分。分別于治療前1天、治療后第28天進行癥候總積分及各癥狀積分統計。

1.5 療效判定

1.5.1 偶測高血壓療效判定標準 顯效：治療后血壓達到以下任何1項者：1）舒張壓下降≥10mm Hg（1.33kPa）并降至正常范圍；2）舒張壓雖未下降至正常，但已下降＞20mm Hg（2.67kPa）以上。有效：以下3項中任何1項者：1）舒張壓下降＜10mm Hg（1.33kPa），但已達到正常范圍；2）舒張壓較治療前下降10～19mm Hg（1.3～～2.5kPa），但未達到正常范圍；3）收縮壓較治療前下降≥30mm Hg（4kPa）或已達到正常范圍。無效：未達到上述標準者。

1.5.2 中醫癥候療效判定標準 療效指數（n）=［（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分］× 100%。

臨床痊愈：療效指數（積分值降低）≥95%；顯效：95%＞療效指數（積分值降低）≥70%；有效：70%＞療效指數（積分值降低）≥30%；無效：療效指數（積分值降低）＜30%。

1.6 統計學方法 所有數據由SPSS13.0統計軟件進行處理分析。全部數據以±s表示，計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 偶測血壓

2.1.1 不同天數的偶測血壓比較 治療前，治療組與對照組偶測血壓比較無差異性（P＞0.05），具可比性；治療后，2組偶測血壓均明顯降低，并隨治療時間的延長，偶測血壓進一步下降而趨于正常，與治療前比較均有顯著性差異（P＜0.01）。其中，治療組SBP與對照組SBP同期比較均有差異性（P＜0.01或P＜0.05），治療組DBP與對照組DBP的第7、21、28天同期比較有差異性（P＜0.05），見表2。

2.1.2 偶測血壓療效比較 第28天治療組顯效23例，有效14例，無效3例，總有效率92.50%；對照組顯效18例，有效16例，無效6例，總有效率85.00%。2組總有效率比較無差異性（P＞0.05），見表3。

2.2 癥候積分

2.2.1 中醫癥候總積分比較 治療前，治療組與對照組中醫癥候總積分比較無差異性（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組中醫癥候總積分均有下降，與治療前比較均有顯著差異性（P＜0.01）；治療組與對照組比較有顯著差異性（P＜0.01），見表4。

表2 治療前后偶測血壓（mm Hg）的比較（±s）

表2 治療前后偶測血壓（mm Hg）的比較（±s）

注：各組與治療前對比：△P＜0.05，△△P＜0.01；治療組與同期對照組比：*P＜0.05，**P＜0.01。

組別例數治療前治療后7天治療后14天治療后21天治療后28天對照組40 SBP 153.07±8.62 142.10±6.95△△135.27±6.78△△128.40±6.15△△124.02±5.81△△DBP 102.15±5.65 92.22±6.03△△85.90±6.00△△82.15±5.38△△79.95±5.12△△治療組40 SBP 152.85±8.12 135.50±5.83△△**125.80±6.07△△**121.40±4.73△△**121.60±4.68△△*DBP 102.07±7.73 89.95±6.41△△*84.35±6.19△△79.45±5.30△△*77.27±4.77△△*

表3 治療后偶測血壓療效比較［例（%）］

表4 治療前后中醫癥候總積分比較（±s）

表4 治療前后中醫癥候總積分比較（±s）

注：各組與治療前對比：△△P＜0.01；治療組與同期對照組比：**P＜0.01。

組別例數治療前治療后對照組40 17.50±3.66 9.55±3.16△△治療組40 17.05±3.34 7.17±2.54△△**

2.2.2 中醫整體癥候療效比較 治療組顯效9例，有效27例，無效4例，總有效率90.00%；對照組顯效4例，有效25例，無效11例，總有效率77.50%。2組總有效率比較有顯著差異性（P＜0.01），見表5。

表5 治療前后中醫整體癥候療效比較［例（%）］

2.2.3 各單項癥狀積分比較 治療前，治療組與對照組各主次癥狀積分比較均無差異性（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組各單項癥狀積分均有下降；其中，眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶、失眠、心悸的各自積分與治療前比較均有顯著差異性（P＜0.01）；口淡、食少的積分與治療前比較無差異性；治療組的眩暈、頭痛、失眠積分與同期對照組比較有差異性（P＜0.01或P＜0.05），見表6。

2.2.4 各單項癥狀療效比較 2組間各單項癥狀療效比較，除主癥中的眩暈、頭痛，次癥中的失眠有顯著差異（P＜0.01）外，其余各癥狀療效比較均無差異（P＞0.05）。其中，眩暈療效：治療組顯效23例，有效13例，無效2例，總有效率94.74%；對照組顯效13例，有效16例，無效8例，總有效率78.38%。頭痛療效：治療組顯效12例，有效18例，無效5例，總有效率85.71%；對照組顯效6例，有效16例，無效14例，總有效率61.11%。失眠療效：治療組顯效16例，有效9例，無效4例，總有效率86.20%；對照組顯效10例，有效7例，無效11例，總有效率59.26%，見表7。

3 討論

3.1 中醫治療中最具特色的當屬辨證論治，但存在的主要問題是辨證分型尚未統一。具體體現在辨證分型依據、數目、種類的不一致性。張氏［2］等總結了近年來高血壓證型的現狀，指出“有以八綱辨證分型者、有據臟腑辨證分型者、亦有認為簡單地臟腑八綱或其他辨證進行分型很難全面反映中醫病機而主張復合辨證分型者”。加之近年來有關“高血壓病證型與現代醫學客觀化指標相關性的研究”等［3］，雖然在很大程度上豐富了中醫辨證分型的內涵，但終因其名目繁多，使高血壓病的辨證分型更難把握。故此，本研究據以往學者水濁、瘀血、痰濕相互轉化、相兼為病的認識，緊緊抓住痰濕阻滯、瘀血阻絡、水濁內結等EH共同的兼證及病理改變。為保持辨證論治的內涵，又有的放矢，筆者據本方的藥物組成、作用及以往臨床實際觀察療效，選擇EH痰濕壅盛型患者進行降壓效果、癥狀改善的對比觀察，統計結果，做出客觀評價。

3.2 EH痰濕壅盛證患者可見有眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶、心悸、失眠、口淡、食少、舌苔白膩、脈滑或弦滑等臨床表現。其中，眩暈、頭痛、頭重如裹為其主癥，胸悶、心悸、失眠、口淡、食少為其次癥。本研究結果顯示，治療組與對照組對整體癥候均有明顯的改善作用，治療組較對照組的癥候改善更為顯著（P＜0.01）。說明本方對于EH痰濕壅盛證型有較好改善臨床癥狀、提高EH患者生活質量作用。具體的機理可能是多方面的，有待進一步研究。

3.3 主癥中的眩暈、頭痛多見，與血壓升高程度正性相關。本研究結果顯示，治療組與對照組眩暈、頭痛均較治療前明顯減輕（P＜0.01），治療組較對照組減輕的程度更為顯著（P＜0.01）。其中，對照組眩暈、頭痛主癥明顯減輕多在治療后第2周；治療組眩暈、頭痛主癥明顯減輕多在第1周，與血壓下降趨勢呈一致性，其作用機制或與本方利水而減少血容量作用相關。現代藥理研究表明，澤瀉對人及家兔均有利尿作用，可使健康人尿量增加63%，尿中排鈉、尿素量也增加［4］。白術能促進電解質，尤其是鈉的排出，而不影響垂體后葉激素的抗利尿作用［5］。而另一主癥頭重如裹相對少見，治療組與對照組較治療前均有改善作用，但2組間療效無差異性（P＞0.05），具體機制尚不清楚。

表6 治療前后中醫單項癥狀評分比較（±s）

表6 治療前后中醫單項癥狀評分比較（±s）

注：2組與治療前對比：△P＜0.05，△△P＜0.01；治療組與同期對照組比：*P＜0.05，**P＜0.01。

組別例數眩暈頭痛頭重如裹胸悶心悸失眠口淡食少對照組40治療前4.35±1.91 4.27±2.02 1.87±1.88 1.55±1.46 1.80±1.41 2.15±1.45 0.72±0.75 0.77±0.80治療后2.10±1.69△△2.60±1.69△△0.82±1.35△△0.70±0.96△△0.80±0.99△△1.35±1.38△△0.62±0.66 0.67±0.69治療組40治療前4.42±1.92 4.05±2.09 1.95±1.83 1.65±1.42 1.65±1.35 2.25±1.51 0.70±0.64 0.85±0.69治療后1.12±1.47△△**1.72±1.50△△*0.75±1.31△△0.80±0.99△△0.85±1.00△△0.75±0.98△△*0.67±0.61 0.65±0.66

表7 治療前后眩暈療效比較［例（%）］

3.4 次癥中的胸悶、失眠、心悸較多見。胸悶多與外周阻力增大，心壓負荷過重，心肌耗氧量增加有關；失眠、心悸多與交感神經活性增強有關。本研究結果顯示，治療組與對照組胸悶、心悸、失眠均較治療前明顯改善（P＜0.01）；胸悶、心悸癥狀的改善2組間無差異（P＞0.05）；失眠的改善治療組較對照組為優（P＜0.05）。表明本方具有較好的改善EH（痰濕壅盛型）患者睡眠作用。現代藥理研究認為，澤瀉及其提取物有一定程度的降壓作用，給犬或家兔靜脈注射澤瀉浸膏有輕度的降壓作用，并持續30min左右［6］；其對心血管系統藥理作用與其活性成分薁有關，薁具有抗實驗性高血壓的作用，該作用不僅與Ca2+阻滯有關，還有抑制交感神經元釋放去甲腎上腺素的作用［7］。故其改善睡眠機制可能與抑制交感神經活性作用相關。

次癥中的食少、口淡較少見。本研究結果表明，無論治療組、對照組對食少、口淡癥狀較治療前雖有改善，但無差異（P＞0.05），2組間療效比較亦無差異（P＞0.05）。由此佐證了食少、口淡癥狀在EH痰濕壅盛證型中非為必有癥狀。就中醫理論而言，痰濕壅盛證以實證為主，而食少、口淡多為脾虛證的表現。側面印證本方是以祛邪為主的方藥，這一點從本方的藥物組成亦可得知。故對于脾虛癥狀明顯的病證當另行配伍健脾之法。

［1］朱文玉.澤瀉降壓湯治療高血壓病104例.中西醫結合雜志，1984，4（9）：527.

［2］張昱，王階.高血壓病中醫證型的現代研究進展.中國中醫藥信息雜志，2002，9（1）：78-80.

［3］李蓮靜，陳曉虎.高血壓病中醫分型與實驗室相關指標關系綜述.江蘇中醫藥2004，25（3）：59-61.

［4］呂志連，李繼承.三種利水中藥對小鼠腹膜孔調控作用的影響.中西醫結合肝病雜志，1996，6（3）：31-31.

［5］陶晉輿，呂環，張秋菊，等.澤瀉抗動脈粥樣硬化作用系列研究（二）.北京中醫學院學報，1991，14（6）：51.

［6］鄭虎占，董澤宏，佘靖.中藥現代研究與應用［M］.第4冊.北京：學苑出版社，1998，3022.

［7］Yamahara J.et al.JPhar-maco-bio-Dyn，1990，13：50～52.

（2011 -01 -10 收稿）

Effect of Modified Zexie Decoction on Primary Hypertension of Excessive Phlegm Pattern

Fan Hongliang1，Zhang Shufeng1，Zhang Lianhe2
（1.Chengdemedical college，add.：Hebei Chengdemedical college，Chengde067000；2.Tangshan People’s Hospital）

Objective：To discuss effect of Zexie Decoction on primary hypertension of excessive phlegm pattern.M ethods：Eighty patientwith primary hypertension of excessive phlegm pattern were randomized to two groups，one group with Diovan，the other with Zexie Decoction plus Diovan.In 28-day follow-up visit，overall syndrome and single symptoms improvements were observed.Results：After treatment，overall syndrome rating decreased when compared with that of prior treatment（P＜0.01），for which the control group was better than treatment group（P＜0.01）；Compared with before treatment，symptoms such as vertigo，headache，chest stuff，insomnia，palpitation improved significantly（P＜0.01），vertigo，headache and insomnia in particularwere better improved in treatmentgroup than control group（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Zexie Decoction can better improvement Primary Hypertension of Excessive Phlegm Pattern Patient traditional chinesemedicinemacrocosm symptoms，can improvementmore obvious tomain symptom′s Vertigo，headache，hypo-symptom′s insomnia.

Zexie Decoction；Hypertension/Chinesemedical treatment

河北省科學技術支撐項目計劃課題（09276101D-20）