外傷性蛛網膜下腔出血患者血清鎂離子及神經元特異性烯醇化酶的動態監測意義

史建國 董亞南 高 軍 杜 斌 彭洪海 孟 雷

山東大學附屬濟南市中心醫院神經外科，山東濟南 250013

外傷性蛛網膜下腔出血（traumatic subarachnoid hemorrhage ,tSAH）是神經外科的常見病。有報道頭外傷患者中蛛網膜下腔出血發生率為12%～53%。tSAH 的血性腦脊液可引起腦血管痙攣，許多研究結果提示外傷性蛛網膜下腔積血是外傷后血管痙攣的主要致病因素之一。近年對于tSAH的研究逐漸被重視。本研究應用絡合指示劑法和免疫抑制法檢測50例外傷性蛛網膜下腔出血患者血清Mg2+及NSE濃度水平含量的動態變化，旨在探討在外傷性蛛網膜下腔出血病理生理過程中Mg2+及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：2010年10月～2011年4月筆者所在醫院收治的外傷性蛛網膜下腔出血患者50例。所有患者均符合下列條件：①均為單純顱腦損傷，且傷后24 h內人院；②傷前無心、肺、肝、腎、甲狀腺、甲狀旁腺及胃腸道等重要器官疾病；③均為突發外傷，傷前無禁食情況。出血病程在3 d以上者、手術患者及合并顱內血腫、腦干損傷和入院2周內死亡患者均未納入研究范圍。男37例，女l3例；年齡16～64歲，平均（43.5±5.1）歲；格拉斯哥評分9～12分者31例，6～8分者19例。全部患者均行頭顱CT或MRI檢查證實為蛛網膜下腔出血，其中單純蛛網膜下腔出血35例，合并腦挫裂傷15例。正常對照組：20例無神經系統疾病的門診患者，男10例，女10例，年齡18～63歲，平均（40.3±4.7）歲。

1.2 檢測方法

對照組清晨空腹抽取靜脈血。急性顱腦損傷患者均在入院后24 h內、3 d、7 d分別抽取靜脈血。NSE水平應用雙抗體夾心酶標免疫法檢測，藥盒由北京北方生物技術研究所提供；采用絡合指示劑法測定血清Mg2+，試劑盒由北京中生生物工程高技術公司生產。

1.3 統計學處理

2 結果

血清Mg2+含量的變化：患者血清鎂水平明顯降低，第1天已明顯下降（P＜0.05），傷后7 d平均水平仍顯著低于對照組（P ＜ 0.05）。

血清NSE含量的變化：傷后血清NSE的水平升高明顯（P＜0.01），第7天較第仍顯著高于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組患者血清Mg2+、NSE含量比較（ ± s）

表1 兩組患者血清Mg2+、NSE含量比較（ ± s）

組別 n Mg2+ （U/L） NSE（μg/L）對照組 20 1.56±10.39 6.18±1.65觀察組第1天 50 0.98±0.31* 51.27±14.66**第3天 50 0.96±0.23* 47.68±10.13**第7天 50 0.67±0.14*△ 31.57±7.83**△

3 討論

tSAH的主要原因是顱腦損傷引起顱內動脈、橋靜脈單一或多發的破裂以及腦挫裂傷。Martin等[1-2]研究證實，tSAH 的病理生理改變和動脈瘤性SAH相似，也可引起不同程度的血管痙攣，從而發生繼發的缺血性損害。目前tSAH與血清鎂的關系國內外探討較少。鎂是人體內新陣代謝過程中多種酶系的激活劑。Mg2+可影響RNA和DNA的合成，鎂離子還控制ATP酶的功能，減少Mg2+濃度可抑制鈉/鉀ATP酶和鈣離子ATP酶合成，破壞離子穩態。除了直接作用于酶外，Mg2+還影響細胞膜的完整性及離子通道活性。Mg2+還是鈣離子通道的內源性結抗劑，包括谷氨酸-NMDA通道，通過阻止突觸前鈣離子通道，鎂能抑制谷氨酸的釋放。另外鎂還能抑制調亡細胞線粒體通透性轉運。低鎂對顱腦損傷患者的危害是多方面的[3-4]。現已證實鎂在中樞神經系統損傷后起著重要保護作用[5]。本組資料顯示，tSAH后血清Mg2+的水平顯著降低，且損傷第7天仍明顯低于對照組，提示血清Mg2+的水平反映傷情的變化。

NSE存在于神經元和神經內分泌細胞中，是細胞能量代謝活動中參與糖酵解過程的關鍵酶[6]。它是由α、β、γ組成的5種二聚體同工酶，其中γγ型因其特異性地存在于神經元和神經內分泌細胞中，被稱作為神經元特異性烯醇化酶（NSE）。分子量為78 000。NSE在神經系統含量亦不同，表現為中樞神經系統含量大于周圍神經系統。許多學者的研究表明血清NSE的水平與腦創傷、腦缺氧等引起的腦損傷嚴重程度及預后有著密切關系，近年來已被人們公認為評判腦損傷的一項特異性敏感生化指標。顱腦損傷時，隨著神經元的壞死、神經髓鞘的崩解及BBB的破壞，神經細胞中的NSE釋放到腦脊液和血液中，通過對血液中NSE含量的檢測，可以為臨床評估腦損傷程度提供實驗室依據[7]。本組資料顯示，tSAH后血清NSE的水平顯著升高，且損傷第7天仍明顯高于對照組，提示血清NSE的水平反映tSAH患者傷情的變化。

[1] Martin NA,Doberstein C,Zane C,et a1.Post traumatic cerebral arterial spasm：transcranial Dopple rultrasound，cerebral blood flow and angiographic fings[J].Neurosurg,1992,77（8）:575-583.

[2] Joshua BB,Armond L L,Wan HD,et a1.Acute vasoconstriction after subarachnoid hemorrhage [J].Neurosurg,1998,42:352-360.

[3] Teragawa H,Matsuura H,Chayama K,et al.Mechanisms responsible for vasodilationupon magnesium infusion in vivo：clinical evidence[J].Magnes Res,2002,15（3-4）:241-246.

[4] Morganti-KossmannMC,Rancan.Role of cerebral inflammation after traumatic brain injury:a revisited concept [J].Shock,2001,16（3）:165-177.

[5] 張賽，李建偉，只達石，等.外源性鎂離子治療對重型顱腦創傷患者的治療作用 [J].中華神經外科雜志，2006，22（2）：78.

[6] 陳晞，岑宇翔，陳盛強，等.顱腦損傷患者血清NSE的檢測及臨床意義[J].廣州醫學 ,2005，36（3）：14-15.

[7] Morganti,Kossmann MC,Rancan M,et a1.Role of cerebral inflammation after traumatic brain injury:a revisited concept[J].Shock,2001,16（3）:165-177.