喹硫平和奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀比較

夏江明，李婷，唐建良

(浙江省嘉興市康慈醫院老年科，314500)

隨著人口老齡化和人類壽命的延長，阿爾茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)已經成為社會的常見疾病，導致社會和家庭經濟負擔日益加重，近年來學者對于癡呆患者的研究也正在逐步深入。研究發現，AD患者除有認知功能障礙外，還會出現精神病性癥狀，如抑郁、焦慮、行為紊亂等，稱之為癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptom of dementia，BPSD)［1］，BPSD的發生率70% ～90%。AD患者的這些行為和精神癥狀影響患者及照料者的生活質量，也是患者被收住院或住院需陪護的最常見原因［2］。喹硫平和奧氮平都是新一代非經典抗精神病藥物［3-4］，可以治療BPSD，但學術界一直存在分歧。2008年5月～2010年5月，筆者選用喹硫平和奧氮平分別治療BPSD，以了解兩藥對阿爾茨海默病的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院老年科住院伴精神行為癥狀的AD患者70例。其中男32例，女38例;年齡58～91歲，平均(77.5±8.2)歲;平均病程(3.97±1.83)a;均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)的診斷標準，阿爾茨海默病病理行為評定量表(behavioral pathology in Alzheimer＇s disase，BEHAVE-AD)總分≥8 分，簡易智力狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)＜24分;入組前1周未用任何抗精神病藥;無嚴重軀體疾病;治療期間未用其他抗精神病藥。將70例患者隨機分為喹硫平組與奧氮平組各35例，喹硫平組男15例，女20 例;平均(76.6±8.1)歲;平均病程(3.88±2.10)a;MMSE 為(15.2±2.71)分;BEHAVE-AD 為(16.0±3.15)分。奧氮平組男17 例，女18 例;平均(77.8±8.3)歲;平均病程(3.99±1.92)a;MMSE 為(15.6±2.69)分，BEHAVE-AD 為(15.7±3.10)分。兩組患者性別、年齡、受教育程度、癡呆程度、治療前BEHAVE-AD、MMSE評分均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療前充分告知患者本人和家屬治療的獲益和風險，征求患者本人和家屬的同意，并簽署知情同意書。喹硫平組口服喹硫平［商品名:思瑞康，阿斯利康(無錫)貿易有限公司，批準文號:國藥準字J20090125］，起始劑量25 mg·d-1，根據療效和不良反應調整劑量，4周內漸增至200～400 mg·d-1，平均(235.3±98.7)mg·d-1;奧氮平組口服奧氮平(商品名:再普樂，美國禮來公司，批準文號:國藥準字J20050072)，起始劑量 2.5 mg·d-1，根據療效和不良反應調整劑量，4周內漸增至5～15 mg·d-1，平均劑量(10.3±4.6)mg·d-1;兩組禁止使用其他抗精神病藥物，療程均為12周。

1.3 觀察指標 兩組在治療前及治療第12周由心理檢測室人員進行MMSE、BEHAVE-AD評分。同時在治療后第 2，4，8，12周采用不良反應癥狀量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評價不良反應。并且在治療前后檢查血、尿常規，肝、腎功能，心、腦電圖等。

1.4 療效判定標準 BEHAVE-AD減分率≥60%為顯效，減分率30% ～為有效，減分率＜30%為無效。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，兩組間差異用t檢驗，治療前后比較用配對樣本t檢驗。計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗、Fisher精確概率法，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組治療后第12周MMSE評分均較治療前提高，兩組之間評分比較差異無統計學意義，兩組BEHAVE-AD總分下降均較明顯，喹硫平組總有效率為85.7%;奧氮平組總有效率82.9%。經 χ2檢驗，兩組療效差異無統計學意義，見表1，2。

表1 兩組患者BEHAVE-AD總分與MMSE總分比較分，±s

表1 兩組患者BEHAVE-AD總分與MMSE總分比較分，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01，*2P＜0.05

組別與時間 例數BEHAVE-AD總分MMSE總分喹硫平組35治療前 15.4±3.1 14.6±2.8第 12 周 8.3±1.8*1 17.3±2.3*2奧氮平組 35治療前 15.3±3.2 15.4±2.7第 12 周 8.9±2.4*1 17.8±2.2*2

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應 喹硫平組出現嗜睡5例(14.3%)，頭暈、便秘各4例(各11.4%)，震顫、靜坐不能各3例(各8.6%)，直立性低血壓 2 例(5.7%)，失眠 1 例(2.9%);奧氮平組便秘 5 例(14.3%)，嗜睡、頭暈、體質量增加各4 例(各11.4%)，失眠3 例(8.6%)，靜坐不能2 例(5.7%)，震顫1 例(2.9%)。經 Fisher精確概率法檢驗，兩組各項不良反應發生率差異無統計學意義。心電圖、腦電圖和實驗室檢查均未見明顯異常。

3 討論

AD是一種慢性中樞神經系統退行性病變，是引起癡呆最常見的原因。由于AD起病隱匿、病因不明，給臨床治療帶來了困難。目前，藥物治療是AD治療的重要方法，可以改善 AD的癥狀，延緩 AD的進展［5］。以往人們主要注重認知方面的研究，而對癡呆患者所伴發的幻覺、妄想及行為問題則不甚重視。由于AD的精神行為癥狀有時很嚴重，而且AD患者年齡往往偏大，軀體情況不理想，住院治療期間具有較大的風險，對病區管理帶來潛在的安全隱患，容易導致醫療糾紛。因此，安全并且快速控制AD患者的精神行為癥狀非常必要。在控制精神癥狀方面，非經典的抗精神藥物在理論上較經典的抗精神藥物更有效和安全。通過本研究發現，非經典抗精神病藥物喹硫平和奧氮平都對AD患者BPSD顯示出良好的臨床療效;在不良反應方面，喹硫平組的頭暈和直立性低血壓值得關注，對老年人來說是一個重要問題，注意防止出現跌倒骨折、心腦梗死等意外;奧氮平組的便秘和體質量增加值得關注，注意防止發生腸梗阻和代謝綜合征。相比經典的抗精神藥物，喹硫平和奧氮平對AD患者的精神行為癥狀療效肯定，依從性更好，不良反應較小，安全性較高，值得臨床推廣。

［1］馬辛.老年期癡呆的行為和心理癥狀［J］.國外醫學:精神病學分冊，2000，27(2):84－88.

［2］田金洲.血管性癡呆［M］.北京:人民衛生出版社，2003:318－372，519－524.

［3］朱麗娜，胡紅濤，邵光琳.喹硫平治療精神分裂癥30例［J］.醫藥導報，2010，29(7):885－886.

［4］胡恒章，張連仲，聞建剛，等.喹硫平與利培酮治療老年精神分裂癥的對照研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2010，15(2):203－205.

［5］徐嵐，洪震.阿爾茨海默病的藥物治療進展［J］.醫藥導報，2009，28(9):1182－1184.