183例兒童抗生素相關性腹瀉的臨床分析

李愛國，龔春華

南通大學附屬海安醫院兒科，南通 226600

抗生素相關性腹瀉 （antibiotic associated diarrhea，AAD）是指使用抗生素后導致腸道菌群紊亂或因抗生素本身的毒副作用而引起的腹瀉。目前尚無統一的AAD診斷標準，如果在近期或正在接受抗生素治療以及治療后2個月內發生的腹瀉，每天≥3次，連續2d以上，均應考慮AAD的可能[1]。我國住院患者抗生素類藥物使用率高達80%[2]，隨著抗生素種類的不斷增多以及臨床的廣泛使用，5%～30%的住院患者會發生AAD[3]。AAD的發生延長了患兒的病程，增加了患兒的痛苦，因此，如何預防AAD的發生，應當引起人們的高度重視。本文旨在分析AAD發生的相關危險因素，為預防ADD提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象和方法

我院兒科2009年至2010年因各種感染性疾病住院的患兒1723例。其中男912例，女811例，年齡1月～15歲。其中發生AAD 183例。AAD的診斷符合《醫院感染診斷標準（試行）》[4]，具體入選標準為入院3天后出現腹瀉，剔除原發病為消化系統疾病的患兒。收集AAD患兒的一般資料 （包括年齡、性別）、使用抗生素的種類及療程、發生AAD時抗生素使用時間、原發疾病、季節等有關臨床資料。

1.2 統計學處理

統計軟件為SPSS 11.5版，數據采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 疾病種類與AAD發生率的關系

1723例感染性疾病患兒中，AAD患兒為183例，總發生率為10.6%，其中呼吸系統、泌尿系統、中樞神經系統、血液系統、結締組織系統疾病中AAD的發生率分別為 11.3%、7.0%、8.8%、5.6%、7.0%，以呼吸系統疾病患兒中AAD的發生率比其他系統疾病患兒的發生率高。

2.2 患病年齡、季節與AAD發生率的關系

各年齡組均有AAD發生，其中嬰、幼兒AAD的發生率（21.6%、11.8%）明顯高于其他組別兒童的發生率（3.4%），尤其＜1歲患兒AAD發生率明顯增高，差異有統計學意義（見表1）。AAD患兒中，冬季AAD的發生率為15.5%，高于年平均發生率（10.6%，P＞0.05），夏、秋季節 AAD 的發生率分別為5.3%、6.5%，低于年平均發生率（P＜0.05）。 見表 2。

表2 季節與AAD發生率

2.3 抗生素使用種類、使用時間與AAD發生率

1723例感染性疾病患兒中抗生素使用時間最短3天，最長17天，平均使用時間為8.9天，發生AAD的抗生素最短使用時間為4天，使用抗生素時間超過7天患兒AAD的發生率為14.2%，明顯高于使用不超過7天患兒的6.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。在抗生素使用種類中，以阿奇霉素及阿奇霉素與頭孢三代聯合治療時，AAD發生率最高，分別達25%、21.4%；其次依次為阿莫西林克拉維酸鉀12.1%、美洛西林舒巴坦9.0%、二代頭孢8.3%、阿莫西林6.3%、三代頭孢5.8%。

3 討 論

AAD病因及發病機制復雜，尚未完全清楚，目前認為抗生素使用后破壞腸道正常菌群，引起腸道菌群失調，腸道益生菌數量明顯下降，條件致病菌數量異常增多，腸道黏膜屏障損傷，消化吸收代謝受到影響，從而導致AAD；腸道益生菌減少，使多糖發酵成短鏈脂肪酸減少，未經發酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉；抗生素應用后使具有去羥基作用的細菌數量減少，致使鵝脫氧膽酸的濃度增加，強烈刺激大腸分泌，常繼發分泌性腹瀉；抗生素毒性作用可直接引起腸黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，引起細胞雙糖酶的活性降低，從而導致吸收障礙性腹瀉。而本研究結果發現，阿莫西林克拉維酸鉀、美洛西林舒巴坦、二三代頭孢等AAD發生率較高，與文獻報道相符，但阿奇霉素及其與頭孢三代聯合治療致AAD的發生率最高，這可能與嬰幼兒胃腸功能相對差，而阿奇霉素是胃動素受體激動劑，可刺激胃竇及十二指腸收縮，引起胃腸蠕動增快，而導致腸痙攣、腹瀉、嘔吐等。

本研究結果發現嬰幼兒、尤其1歲以下嬰兒，AAD的發生率明顯高于其他年齡兒童，可能與嬰幼兒胃酸度低，免疫系統發育不完善，補體水平低，血清免疫球蛋白和胃腸分泌型IgA較低，對外界環境變化耐受力差，故使用抗生素后容易發生AAD。各系統疾病種類中AAD的發生率以呼吸道系統疾病最高，其次為中樞神經系統疾病，一方面可能與呼吸系統疾病中抗生素使用多為聯合治療，另一方面可能因為嬰幼兒不能咯出呼吸道炎性分泌物，多通過胃腸道排出，炎癥分泌物刺激胃腸道黏膜，而加重了AAD的發生；在冬春季節AAD的發生率明顯高于夏秋季節，亦可能因為冬春季節患兒抵抗力差，呼吸道系統疾病的發生率高，而呼吸系統疾病AAD發生率是最高的。在中樞神經系統感染時，AAD多因抗生素聯合應用，且治療時間較長（10～14天）引起。

既往報道[5]認為，1歲以內的嬰兒、抗生素使用時間長、聯合應用及危重疾病患兒是AAD發生的高危因素。本研究亦顯示嬰幼兒、呼吸道感染、冬春季節、廣譜抗生素聯合應用等，為AAD的高發危險因素。AAD以腹瀉為主要表現，臨床癥狀有輕有重。輕型患者僅表現解稀便2～3次/d，持續時間短。中等型患者臨床腹瀉次數較多，可合并腸道機會菌感染，大便可出現紅、白細胞。重型患者往往伴有特殊條件致病菌感染，其臨床癥狀重，腹瀉水樣便10～20次/d，常伴發熱、腹部不適、里急后重、脫水、電解質紊亂等。對輕中型患者停用或改用適當的抗生素及腸道微生態治療后可愈，而重型患者需選用甲硝唑或萬古霉素等敏感抗生素進行治療，且治療時間較長，因此早期發現AAD，防止發展為重型是AAD治療的關鍵，對存在高危因素的患兒，應予重視，盡早采取干預措施。本研究183例AAD患者在腹瀉早期使用腸道益生菌，并盡快停用抗生素等處理后，腹瀉多在3～10天痊愈或好轉，無重癥病例發生。

[1]吳 迪，沈可欣.危重患者與抗生素相關性腹瀉[J].中華醫院感染學雜志，2007，17:587-8.

[2]白文元.重視抗生素相關性腹瀉的預防和治療[J].中華消化雜志，2005，25（8）:449-50.

[3]鄭松柏，唐 曦，尹曙明，等.抗生素相關性腹瀉296例流行病學及臨床分析[J].上海醫學，2005，28:1014-7.

[4]中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準 （試行）[S].北京:人民衛生出版社，2001:10-2.

[5]梁秀安.微生態制劑預防兒科Icu抗生素相關性腹瀉的臨床觀察一探討在兒科Icu住院患兒中應用微生態制劑預防抗生素相關性腹瀉的效果 [J].中國微生態學雜志，2005，17:385-7.