口服鹽酸特比萘芬對貓血液及腎臟生化指標的影響

王慶華,孫艷爭,何玉英,張兆霞,林德貴

(1.中國農業大學動物醫學院,北京 海淀 100193;2.拜耳(四川)動物保健有限公司,北京 朝陽 100020)

廣譜抗真菌藥物鹽酸特比萘芬能高度選擇性地抑制真菌的角鯊烯環氧化酶及真菌胞膜的生成,從而發揮抑菌或殺菌作用[1]。鹽酸特比萘芬的不良反應較少,主要是胃腸道反應等[2-4];也可引起輕微的過敏反應及神經系統反應[5-6]。該藥安全性較高,但臨床上所發現的不良反應類型也隨之增多,如:肝損害、味覺喪失、全血細胞減少癥、血小板減少癥、粒性白血球缺乏癥、腎功能障礙和腮腺腫大等[7]。

本試驗檢測了口服不同劑量的鹽酸特比萘芬對貓血液常規指標和腎臟生化指標的影響,其目的就是研究鹽酸特比萘芬對貓腎的毒副作用,以便為獸醫臨床合理使用鹽酸特比萘芬治療貓真菌病提供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 材料 試驗動物的種類及品種:21只短毛貓,2.5～4歲,平均體重2.8 kg,其中公貓11只和母貓10只來自中國農業大學實驗動物中心。鹽酸特比萘芬片劑:北京諾華制藥公司,規格:每片250 mg;將片劑藥物研磨,根據試驗動物體重準確稱取相應藥物。

儀器:雅培 CELL-DYN1600全自動血細胞分析儀;日立7600型全自動生化分析儀等。

1.2 分組 適應飼養環境3周后,對21只試驗貓進行全面體況檢查及實驗室檢驗;試驗貓在6周內未使用過藥物,腎功能正常;試驗貓被隨機分為3組(7只/組)。

1.3 血液樣本采集 在試驗第7天、14天和第21天給藥12 h后和第35天(停藥后的第2周)分別對3個劑量組的貓進行頸靜脈采血。

1.4 血液指標的測定 測定腎功能生化指標-肌酐(CRE)和尿素氮(BUN),以及血液常規檢查。

1.5 數據統計方法 應用SPSS13.0對試驗數據進行統計處理。

2 結果

由表1可以看出,口服不同劑量鹽酸特比萘芬后,在給藥 1周、2周和 3周以及停藥2周后,貓血液中的尿素氮和肌酐在低、中和高劑量組間均出現先下降,然后回升的趨勢,但是各劑量組之間差異并不顯著,并且各劑量組試驗貓尿素氮和肌酐含量都在正常范圍之內。

表1 口服不同劑量鹽酸特比萘芬對貓腎臟生化指標的影響

由表2結果也可以看出,在口服相同劑量的鹽酸特比萘芬后,低、中劑量組的尿素氮和肌酐在投藥的第1周到第2周呈下降,第3周后呈上升;而高劑量組一直保持在高水平,幾乎不變。但是各劑量組之間差異并不顯著,并且各劑量組試驗貓尿素氮含量都在正常范圍之內。

由表3和表4可以看出,口服不同劑量的鹽酸特比萘芬后,在給藥1周、2周和3周以及停藥2周后,中、高各劑量組中紅細胞計數在投藥的第1周到停藥后第2周一直呈上升趨勢,低劑量組在投藥的第1周到第2周呈上升趨勢,在投藥的第2周到第3周呈下降趨勢,在投藥第3周到停藥后第2周呈上升趨勢。而且各劑量組在連續給藥后的前3周內紅細胞計數都是在正常范圍內波動;而在停藥后第2周紅細胞計數則高于正常范圍,與其他各組相比差異顯著。低劑量組血紅蛋白含量給藥后前3周內保持在正常范圍之內,在停藥后第2周則超出正常范圍之內,與其他各組差異顯著;中劑量組血紅蛋白含量給藥后前兩周內保持在正常范圍之內,在第3周和停藥后第2周則超出正常范圍之內,與其他各組差異顯著;高劑量組血紅蛋白含量在第1周保持在正常值之內,而在其他各組則超出正常值范圍,總體呈上升趨勢。在第3周,中、高劑量組紅細胞計數都超出正常范圍。各劑量組白細胞數目隨著給藥劑量的增加而增加;隨著給藥時間的延長而增加。

表2 口服相同劑量鹽酸特比萘芬在不同時期對貓腎臟生化指標的影響

表3 口服不同劑量的鹽酸特比萘芬對貓血液常規指標的影響

表4 口服相同劑量鹽酸特比萘芬在不同時期對貓血液常規指標的影響

3 討論

鹽酸特比萘芬在小動物臨床上治療貓皮膚真菌病的療效確實,但其是否會引起腎功能損害也越來越受到獸醫和寵物主人的關注。肌酐和尿素氮是反映腎臟功能的主要指標,但是只有在腎臟的嚴重急性損傷或嚴重慢性損傷的后期,肌酐和尿素氮才顯著升高。因此本試驗從腎臟生化指標上并不能判斷出口服鹽酸特比萘芬帶來的腎功能損傷,必須要結合病理組織學檢查才能判定藥物的腎臟毒性。從血液常規指標的變化來看,口服鹽酸特比萘芬后能造成機體長期的慢性炎癥,這與組織病理學結果相吻合。由于腎指標只是反應腎臟在某一時間點的狀態,腎細胞的損傷情況并不能完全從生化及血液指標上表現出來,而腎病理上更能反應劑量與損傷的變化關系。

本試驗結果提示,口服鹽酸特比萘芬能對正常貓腎臟造成一定的損傷,損傷的程度隨劑量的增大、用藥時間的延長而趨于嚴重;連續口服鹽酸特比萘芬治療貓的皮膚真菌病時,連續用藥時間應控制在3周以內。

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