三維適形放療聯合微波熱療治療58例中晚期食管癌療效分析

李兵強 王耀輝 姜威 汪玉娟 秦英 國佳

我國是食管癌高發地區，放射治療是治療食管癌的主要手段之一，但中晚期食管單純常規放射治療的5年生存率為10%～30%［1］。在放射治療過程中，同于瘤體內乏氧細胞的存在，造成腫瘤細胞對射線的抗拒，從而影響食管癌的放療療效。熱療可以直接致使腫瘤細胞的調亡，而且還能增加腫瘤周圍及內部的血流量，腫瘤氧分壓增高，從而改善了腫瘤乏氧狀態，增加了腫瘤細胞的放射敏感性。我們選取2009年1月至2011年5月之間收治的58名中晚期食管癌患者，隨機分為單純組：三維適形放療組和對照組：微波熱療+三維適形放療組，觀察兩組放療后的急性和后期放射毒副反應，報告如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件 選取吉林四平中心醫院在2009年1月至2011年5月收治的58例中晚期食管癌患者，KPS評分＞70分，經病理證實均為鱗狀細胞癌。

1.2 臨床資料 58例食管癌患者，年齡41～85歲，中位年齡67位，隨機分為成2組，單純組32例，男25例，女7例;上段食管癌5例，中段食管癌15例，下段食管癌12例。對照組26例，男22例，女4例;上段食管癌3例，中段食管癌16例，下段食管癌7例。

1.3 治療方法

1.3.1 三維適形放射治療靶區 所有病例均采用體模固定，帶體模進行CT增強掃描，層厚5 mm，范圍：上界包括頸部，下界至胃左。將CT掃描的圖像傳輸至TPS計劃系統進行重建，醫師在重建后的圖像上結合胃鏡、鋇餐等勾畫大體腫瘤體積(GTV)，要包全食管壁增厚部分;臨床靶體積(CTV)，為GTV前后左右各外擴0.5～1.0 cm，上下端外擴3 cm，包括可能好發轉移的淋巴引流區。頸段、胸上段食管癌全并鎖骨上區淋巴結轉移者，CTV應包括雙側鎖骨上區，頸段病灶必須包括中下頸淋巴引流區。CTV還要包括腫瘤區、縱膈淋巴結引流區。計劃靶體積(PTV)為CTV外擴0.5～1.0 cm。

1.3.2 計劃設計與評價 計劃要求95%等劑量線包裹CTV體積，90%等劑量線包裹PTV體積，頸段脊髓最大劑量≤40 Gy，胸段脊髓及以下≤45 Gy，雙肺V20≤25%，心臟V30≤35 Gy。由物理師制定符合條件的計劃并進行驗證。

1.3.3 單純組 適形劑量為2 Gy/次，5次/周，總劑量64～70 Gy，6～7周完成。

1.3.4 對照組 照射劑量時間同單純組，從治療第1周開始同步行微波熱療，熱療中心置于病變部位體表投影處，放療前或后30 min內實施，溫度45℃，每周2次，間隔≥72 h，每次熱療時間為30～50 min。

1.3.5 放射損傷評價標準 依據RTOG放射損傷分級標準，對食管、脊髓、雙肺、心臟等進行放療后損傷分級。

1.3.6 儀器與設備 加速器 HM-J-16-I型雙光子醫用電子加速器

模擬機Sl-1型放射治療模擬機

CT匹克2000

三維計劃系統STAR-2000型立體定向MTC-3 d體外微波熱療治療機

1.3.7 統計學分析 采用采用SPSS 17統計學軟件進行分析，卡方檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 短期療效比較 兩組有效率對比，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 急性毒副反應比較 急性放射性食管炎(≥Ⅲ級)、急性放射性肺炎(≥Ⅱ級)發生率方面，單純組與對照組比較，無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 單純組與對照組短期療效比較

表2 單純組與對照組急性毒副反應發生率比較

3 討論

食管癌的單一治療效果不太理想，而熱療是被FDA認為是繼手術、放療、化療、生物治療之后的第五位腫瘤治療手段［2］。放射治療對G2、M期細胞敏感，對S期及乏氧細胞有抵抗作用。微波熱療治療腫瘤的研究證明，加溫≥43℃，時間≥30 min可抑制腫瘤DNA及RNA合成，使細胞主要成分磷酸質、脂肪酸、膽固醇等均受影響，發生變性，細胞膜的流動性、通透性發生改變，從而導致腫瘤細胞死亡，腫瘤組織內由于乏氧，細胞糖酵解增強、乳酸堆積，pH值偏低，這種支持酸性環境的瘤細胞對熱療更敏感［3］。

在本組試驗中，要相同照射劑量、不增加放射毒副反應的前提下，加用微波熱療的緩解率要明顯高于單純放療組，兩者比較差異有統計學意義。因此，三維適形放射治療聯合微波熱療是治療食管癌比較理想的治療方式。

熱療可提高免疫功能，高溫可促進免疫細胞包括自然殺傷(NK)細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞的活性，促進細胞因子的合成及增強免疫。王升志等［4］研究發現，熱療可明顯提高鱗癌細胞熱休克蛋白70(HSP70)在腫瘤細胞中的表達，HSP70通過其抗原遞呈等系列免疫效應，發揮抗腫瘤的作用。合理、有效地利用熱療，可以明顯提高對常規放、化療不敏感腫瘤的控制率，改善治愈率和生存率。同時熱療在不增加或降低現有治療手段毒性反應的基礎上，還可有效地緩解癥狀，改善全身狀況，增加機體免疫功能。但是，與腫瘤熱療相關的基礎和臨床研究還不深入，某些關鍵技術環節尚未取得突破，特別是熱劑量與溫度場的計劃與控制，治療區及周邊溫度的實時非介性監測技術尚待進一步研究［5］。

［1］Enzinger PC，Mayer RJ.Esophageal cancer.N Engl J Med，2003，349(23)：2241.

［2］詹宏杰.腫瘤熱療研究.國外醫學腫瘤學分冊，2005，32(1)：35-37.

［3］王淑琳，閆磊，韓彩芹.熱療在晚期頭頸部腫瘤放療中的作用.腫瘤防治雜志，2000，7：187.

［4］王升志，王銼，高向東，等.熱化療對領面部鱗癌細胞熱休克蛋白70表達的影響.華西口腔醫學雜志，2005，23(4)：277-279.

［5］蔡姣芝，張曉君.體外高頻熱療治療原發性肝癌的中西醫護理. 實用臨床醫藥雜志，2007，3(1)：24-25.