多瑞吉治療晚期癌癥疼痛的臨床分析

譚建萍 張錦艷 梁燕云

廣東省韶鋼集團有限公司職工醫院內科，廣東韶關 512122

多瑞吉（芬太尼透皮貼劑，Durogesic）是一種強阿片類鎮痛劑，其鎮痛效果強，不良反應少，藥效持續時間長，應用簡單方便，在晚期癌癥疼痛患者的治療中能夠達到滿意的止痛效果。分析筆者所在醫院2006年1月～2009年1月22例使用多瑞吉治療的晚期癌癥疼痛患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例資料均經細胞學/病理學診斷證實為晚期惡性腫瘤，伴有中重度疼痛。本組病例共22例，其中男18例，女4例；年齡29～75歲，平均52.3歲。診斷方法：細胞學/病理學診斷，惡性腫瘤病種：肺癌8例，肝癌4例，鼻咽癌3例，腸癌3例，胃癌2例，胰腺癌1例，前列腺癌1例。

1.2 疼痛強度及性質

癌癥疼痛程度均采用數字分級法（NRS法）評估[1]。由患者自行圈出0～10級間的一個最能代表疼痛程度的數字，0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。患者在首次使用多瑞吉前及使用多瑞吉后的每天上午9點記錄1次。治療前22例晚期癌癥患者的疼痛狀況評估為中度疼痛14例，重度疼痛8例。

1.3 治療方法

將多瑞吉（西安楊森制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20060276，進口準許證號：TNI20061020，型號：25μg/h，4.2 mg/貼）貼于軀干或上臂非刺激及非輻射的平整表面。使用部位的毛發（最好是無毛發部位）應在使用前予以剪除，粘貼部位保持清潔、干爽、無皮膚損傷。多瑞吉初始劑量從2.5 mg/72 h開始使用（從未使用過強阿片類鎮痛藥的患者）；如果曾使用嗎啡類等強阿片類鎮痛藥，其換算公式為：多瑞吉劑量μg/hq72 h＝口服嗎啡日劑量（mg）×1/2。以后再根據患者的疼痛緩解程度來調整多瑞吉的具體劑量，一般情況下按2.5 mg/72 h 的劑量遞增。根據鎮痛效果持續時間，貼膜間隔72 h更換1次。由于多瑞吉起效緩慢，一般在6～12 h后起效，一般在使用72 h后及時更換，同時根據患者情況調整劑量以達到24 h無痛或基本不痛，觀察30 d為1個療程。如果因不能耐受副作用而退出者，統計為不良反應。

1.4 療效評定

①疼痛緩解度：0度為未緩解；1度為輕度緩解；2度為中度緩解；3度為明顯緩解；4度為完全緩解。疼痛緩解率：中度以上緩解率[2]。②生活質量評價指標[2]：采用數學標尺對患者對日常生活、情緒、行走能力、與他人交往、睡眠和對生活的興趣6方面進行評估。以0～10數字表示，0表示無影響，10表示完全影響。

2 結果

2.1 鎮痛效果

14例中度晚期癌癥疼痛患者均獲得中度以上緩解，疼痛緩解率達100%，其中完全緩解5例，明顯緩解9例。8例重度晚期癌癥疼痛患者中有5例獲中度以上緩解，疼痛緩解率為62.5%，其中完全緩解2例，明顯緩解3例。

2.2 生活質量變化

本組患者未治療前KPS評為＜40分7例，＞50分15例；治療后KPS評為＜40分4例，＞50分18例。用藥后患者的日常生活、情緒、行走能力、與他人交往、睡眠、對生活的興趣比用藥前有明顯改善，生活質量明顯提高。

2.3 不良反應

用藥過程中，出現昏睡1例，便秘8例，頭暈2例，惡心、嘔吐3例，皮膚瘙癢2例，對癥處理后多數可緩解，未見呼吸抑制及成癮性發生。

3 討論

根據WHO三階段止痛方法，控制晚期癌癥疼痛的主要手段為口服阿片類藥物，治療的基本原則為按階梯給藥、按時給藥、無創給藥、個體化給藥；注意具體細節[3]。多瑞吉是一種強效阿片類止痛劑，由芬太尼和透皮緩釋給藥系統組成，主要與μ-阿片受體相互作用，其主要作用為止痛和鎮靜。多瑞吉在72 h的應用期間可持續地、系統地釋放芬太尼。芬太尼的釋放速率保持恒定。開始使用多瑞吉的時候，血清芬太尼的濃度逐漸增加，在12～24 h內達到穩定，并在此后保持相對穩定直至72 h。芬太尼的血清濃度一般在首次使用后的24～72 h內達到峰值。在持續使用同樣大小的72 h貼劑時，則血清濃度保持穩 定，其鎮痛效果比相同劑量的嗎啡高50～100倍，可代替嗎啡類藥物。使用多瑞吉治療的22例晚期癌癥疼痛患者中，14例中度疼痛患者均獲中度以上緩解，疼痛緩解率為100%；8例重度疼痛患者中有5例獲中度以上緩解，疼痛緩解率為62.5%，由此可見多瑞吉的鎮痛效果好。多瑞吉屬于控釋劑，開始使用后，止痛效果不滿意可在3 d后增加劑量。此后，每3天可進行1次劑量調整。劑量增加的幅度通常為25μg/h。偶有少數患者在48 h后鎮痛效果不佳，需要48h更換多瑞吉貼膜，可能與患者對藥物吸收個體差異有關。患者可能定時需要短效的止痛劑，以治療突發性疼痛。在多瑞吉劑量超過300μg/h時，一些患者可能需要增加或改變阿片類藥物的應用方法。多瑞吉常見的不良反應有惡心、嘔吐、便秘；偶有低血壓、嗜睡；偶有出現精神錯亂；幻覺；欣快；瘙癢及尿潴留[4-5]。晚期惡性癌癥伴有疼痛的患者生活質量差，本組觀察病例在使用多瑞吉后能使癌癥疼痛緩解或減輕，使患者的生活質量獲得明顯改善，同時多瑞吉通過皮膚給藥，尤其適用于不能口服或有明顯惡心、嘔吐的患者。因此，多瑞吉治療晚期癌癥止痛效果滿意，簡單方便，無創給藥，不良反應少，明顯提高患者生活質量。

[1] 孫燕，顧安萍.癌癥三階段止痛指導原則[M].第2版.北京：北京醫科大學出版社，2002：15-17

[2] 徐國柱，蔡志基.鎮痛藥臨床評價方法研究[J].中國新藥雜志，1995，4（4）：20-22.

[3] 萬德森.臨床腫瘤學[M].第2版. 北京：科學出版社，2005：183-84.）

[4] 張坤強，曾德豪，陳慶生，等. 多瑞吉貼劑在癌癥晚期疼痛治療中的療效觀察 [J].中國醫藥導報，2008，5（23）：58-60.

[5] 張豐林，萬宗明.硬膜外自控鎮痛治療晚期癌痛的療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2007，6（2）：11-12.