2010年十大令人惋惜的Ⅲ期失敗新藥

文/醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 李勇

2010年十大令人惋惜的Ⅲ期失敗新藥

文/醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 李勇

制藥公司來說，當(dāng)一個(gè)新藥開發(fā)進(jìn)展到Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，如果一切數(shù)據(jù)比較令人滿意，適應(yīng)癥又很明確，那么離最后的成功——批準(zhǔn)上市進(jìn)而獲得豐厚的利潤也許只有一步之遙。否則稍有差池，這些處于研發(fā)晚期階段藥物的失敗將重創(chuàng)大型制藥公司。在過去的2010年，一些大型制藥公司的Ⅲ期試驗(yàn)失敗新藥令人扼腕嘆息。

NO.1 Dimebon

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

研發(fā)者：Medivation和輝瑞

阿爾茨海默病藥物Dimebon順利進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，給患者帶來很大希望。輝瑞向Medivation支付高達(dá)7.25億美元的資金，以獲得Dimebon。Medivation從輝瑞獲得2.25億美元的首付款，及高達(dá)5億美元的里程金。

然而，最近兩項(xiàng)對(duì)阿爾茨海默病和亨廷頓氏病患者的晚期試驗(yàn)讓研究者大失所望。Dimebon對(duì)阿爾茨海默病的糟糕試驗(yàn)結(jié)果公布之后，Medivation的股票也隨之急劇下跌。Dimebon在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的失敗對(duì)Medivation本來就處于虧損的財(cái)務(wù)來說更是雪上加霜。

NO.2 Ocrelizumab

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研發(fā)者：羅氏

2009年末，Ocrelizumab看起來似乎有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎“重磅炸彈”級(jí)藥物的潛質(zhì)，不過最終還折戟于Ⅲ期階段。

幾個(gè)月前，研究者發(fā)現(xiàn)服用Ocrelizumab的患者有死亡病例，于是羅氏終止了Ocrelizumab對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究。

對(duì)于羅氏來說，這一意外挫折在公司的藥物開發(fā)項(xiàng)目中實(shí)屬罕見。研究者并沒有對(duì)把Ocrelizumab打入冷宮，羅氏繼續(xù)對(duì)這一藥物治療多發(fā)性硬化癥進(jìn)行研發(fā)，目前處于中期階段。不久前，羅氏與其合作伙伴BiogenIdec得到了一些正面的數(shù)據(jù)，然而對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這一適應(yīng)癥來說，Ocrelizumab已壽終正寢了。

NO.3 Taspoglutide

適應(yīng)癥：糖尿病

研發(fā)者：羅氏和Ipsen

繼Ocrelizumab失敗之后，更讓羅氏雪上加上的是糖尿病藥物長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)Taspoglutide由于勝算不高而受到廣泛質(zhì)疑。

就在年初，分析家認(rèn)為GLP-1藥物年銷量可達(dá)到數(shù)十億美元，引領(lǐng)糖尿病新藥開發(fā)的浪潮。去年6月，Ocrelizumab的Ⅲ期研究結(jié)果安全數(shù)據(jù)出現(xiàn)了麻煩。不久前，羅氏和Ipsen的研究者稱由于胃腸道反應(yīng)問題不得不中止Ocrelizumab的研究。短短幾個(gè)月，Ocrelizumab的命運(yùn)發(fā)生翻天覆地的變化。

NO.4 Semagacestat

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

研發(fā)者：禮來

阿爾茨海默病是一種非常復(fù)雜的疾病，不過禮來還是愿意接受這項(xiàng)挑戰(zhàn)。禮來的Semagacestat由于可能會(huì)加重阿爾茨海默病患者的病情而被迫終止。雖然禮來在這一次的開發(fā)中失敗了，但由于該藥的研究進(jìn)展到了晚期，禮來在這一具有巨大前景市場走在了前列，為將來尋找不同的藥物作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

NO.5 ASA404

適應(yīng)癥：肺癌

研發(fā)者：Antisoma和諾華

當(dāng)發(fā)現(xiàn)ASA404治療肺癌的Ⅲ期數(shù)據(jù)非常糟糕之時(shí)，諾華被迫終止了此項(xiàng)研究，而英國Antisoma公司的高管GlynEdwards卻決定向前看，稱：“我們需要盡快把股東的投資轉(zhuǎn)移到新的項(xiàng)目上，不應(yīng)為現(xiàn)在糾纏不清。”

投資者也想尋找新的價(jià)值，尤其是為了挽回抑制股票下跌導(dǎo)致的損失。其實(shí)ASA404在Ⅲ期的失敗在Ⅱb期已出現(xiàn)苗頭。

NO.6 NOV-002

適應(yīng)癥：肺癌

研發(fā)者：Novelos Therapeutics

在俄羅斯試驗(yàn)、批準(zhǔn)和上市的治療非小細(xì)胞肺癌藥物NOV-002本可以增加更多療效的證據(jù)，不過在一項(xiàng)12個(gè)國家903名非小細(xì)胞肺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，與卡鉑聯(lián)合紫杉醇相比，NOV-002聯(lián)合化學(xué)藥物并不能提高患者的整體存活率。

NOV-002試驗(yàn)結(jié)果公布之后，Novelos的股票更是縮水81%，下跌至每股30美分。

NO.7 Zibotentan

適應(yīng)癥：前列腺癌研發(fā)者：阿斯利康

2010年年初，分析家尤其看好阿斯利康的口服前列腺癌藥物Zibotentan，認(rèn)為有可能會(huì)對(duì)新批準(zhǔn)的價(jià)格昂貴的Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge形成競爭。

然而最終Dendreon公司無須為此擔(dān)心。9月末，阿斯利康宣布通過每日一次阻斷內(nèi)皮素通路的Zibotentan在Ⅲ期控制癌癥擴(kuò)散研究中失敗。阿斯利康被迫公布了Zibotentan中期研究數(shù)據(jù)，徹底使此藥陷入開發(fā)的無望狀態(tài)。

NO.8 Vicriviroc

適應(yīng)癥：HIV

研發(fā)者：默沙東

當(dāng)先靈葆雅對(duì)Vicriviroc正在研究中時(shí)，分析家大膽預(yù)測Vicriviroc的開發(fā)將于2010年完成，到2013年將獲得7.5億美元的市場。默沙東收購先靈葆雅獲得vicriviroc主要也是看中該藥的市場前景。

2010年初，默沙東研究人員稱設(shè)計(jì)阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的趨化因子受體5(ccR5)拮抗劑Vicriviroc的兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)顯示，在主要終點(diǎn)中這一藥物并沒有如此效果。

幾個(gè)月后，默沙東終止了Vicriviroc這一藥物的研究。

NO.9 Recentin

適應(yīng)癥：結(jié)腸癌

研發(fā)者：阿斯利康

阿斯利康在2010年經(jīng)歷了晚期階段產(chǎn)品失敗的多事之秋。公司連續(xù)兩項(xiàng)Ⅲ期項(xiàng)目失敗之后，再次被迫終止了結(jié)腸癌藥物Recentin的開發(fā)。Ⅱ期研究結(jié)果顯示Recentin聯(lián)合化學(xué)藥物可以延緩疾病的進(jìn)程，不過整體存活率沒有提高成為主要敗筆。

NO.10 NV1FGF

適應(yīng)癥：嚴(yán)重肢體缺血

研發(fā)者：賽諾菲-安萬特和Vical

賽諾菲曾對(duì)NV1FGF寄予厚望，Ⅲ期研究設(shè)計(jì)是為了觀察與安慰劑相比，NV1FGF對(duì)預(yù)防嚴(yán)重肢體缺血死亡和發(fā)病具有的療效。然而最終的研究結(jié)果顯示，NV1FGF并沒有顯示出預(yù)期的結(jié)果。